分期手術、化療聯(lián)合孕激素治療子宮內膜癌的效果分析

蔣蕓

子宮內膜癌是好發(fā)于絕經后和圍絕經期婦女的常見婦科惡性腫瘤，逐年增加的發(fā)病率，使得該病的死亡率居高不下，嚴重威脅了女性患者的生命健康[1]。手術是治療子宮內膜癌的主要方式，近年來，快速發(fā)展的新型單通道腹腔鏡和機器人手術技術相較于傳統(tǒng)手術方式能將患者的創(chuàng)傷、疼痛和感染風險進一步降低[2]。術后予以放療和化療還能夠一定程度鞏固手術治療的效果[3]。最近的研究發(fā)現在術后的輔助治療中聯(lián)合孕激素能夠對子宮內膜癌的治療產生積極的影響[4]。但目前還沒有在子宮內膜癌患者手術及化療后，聯(lián)合使用孕激素療效的文獻報道。為此，本研究旨在探討分期手術、化療聯(lián)合孕激素治療子宮內膜癌的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年12月韶關市第一人民醫(yī)院婦科收治的53例子宮內膜癌患者為研究對象進行回顧性分析。納入標準：（1）符合文獻[5]《國際權威子宮內膜癌診治指南》中診斷標準，且無手術禁忌證；（2）孕激素受體為陽性；（3）無使用孕激素的禁忌證；（4）無其他惡性腫瘤疾病。排除標準：（1）伴有心、肝、肺、腎功能異常或其他生殖系統(tǒng)疾??；（2）復發(fā)性子宮內膜癌；（3）術后隨訪時間內失去聯(lián)系，不能按時隨訪。按照手術治療后輔助治療方式的不同將患者分為對照組（26例）和觀察組（27例）。對照組年齡25～64歲，平均（52.75±4.65）歲；體質量指數 20.62～29.36 kg/m2，平均（23.73±3.06）kg/m2；組織病理學類型：內膜樣腺癌19例（73.08%），黏液性腺癌4例（15.38%），漿液性腺癌3例（11.54%）。觀察組年齡23～62歲，平均（50.68±5.02）歲；體質量指數19.66～30.42 kg/m2，平均（23.65±4.18）kg/m2；組織病理學類型：內膜樣腺癌21例（77.78%），黏液性腺癌3例（11.11%），漿液性腺癌3例（11.11%）。兩組年齡、BMI和組織病理學類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

根據兩組腫瘤臨床分期，對患者行腹腔鏡下子宮內膜癌分期手術治療。待麻醉成功后，患者取截石位，成功導尿后，對腹部進行消毒和鋪巾。在患者臍上1 cm處進行穿刺，將氣腹針置入進行充氣構建氣腹壓力約15 mmHg，插入套筒，置入高清鏡頭。分別在臍水平雙側2 cm處和雙下腹部麥氏點與其鏡像位置處用穿刺器穿刺，將腹腔鏡操作器械置入，采集腹水或使用200 ml生理鹽水沖洗，送標本行細胞學檢查。在對腹腔和盆腔進行探查定位后進行手術操作，若患者為臨床Ⅰ、Ⅱ期，則行子宮加雙附件切除及盆腔淋巴結清掃。若患者為臨床Ⅲ期，則僅對腫瘤大小進行縮小，為后續(xù)輔助治療做準備。術畢對腹腔進行沖洗，檢查無出血后，留置腹腔引流管，放氣關閉腹腔。術后均給予常規(guī)補液、抗感染等對癥治療措施。

術后觀察組和對照組均進行輔助化療?；煼桨高x擇紫杉醇加順鉑。紫杉醇注射液（哈藥集團生物工程；國藥準字 H20059962 ；規(guī)格：5 ml∶100 mg）140 mg/（m2· 次 ），靜 脈 泵 入，3 h泵 注 完 畢。順鉑注射液（杭州民生藥業(yè)集團；國藥準字H20040812 ；規(guī)格：10 mg/支）50 mg/（m2·次），靜脈滴注。每次化療結束后，間隔4周進行下次化療，總計進行4個化療療程。

在以上基礎上，觀察組術后聯(lián)合孕激素治療。術后口服醋酸甲地孕酮分散片（浙江仙琚制藥公司；國藥準字H20123089；規(guī)格：160 mg×10片），500 mg/次，2次/周，持續(xù)服用3個月。

兩組均治療完成后隨訪3年。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）近期療效：治療完成后隨訪半年，對患者進行療效評價。其中完全緩解為原發(fā)病灶消失，無新發(fā)癌變組織，腫瘤標志物恢復正常且無臨床癥狀；部分緩解為病理檢測顯示為不典型增生，腫瘤標志物恢復正?；虿糠之惓＃瑹o臨床癥狀或部分癥狀緩解；無效為病理檢查顯示腫瘤存在，病變無好轉[6]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。（2）遠期療效：治療完成后繼續(xù)隨訪3年，每半年定期隨訪1次，進行盆腔檢查、陰道細胞學涂片、胸腹部CT等檢查。記錄患者復發(fā)率、遠處轉移率、生存率。復發(fā)為近期療效評價為有效，在隨訪過程中發(fā)現腫瘤再次發(fā)生。遠處轉移為隨訪過程中發(fā)現患者除原發(fā)病灶外出現遠處轉移，包含淋巴結轉移。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究的數據運用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[例（%）]

2.2 兩組遠期療效比較

隨訪3年，觀察組治療總有效患者的腫瘤復發(fā)率為4.35%（1/23），對照組治療總有效患者的腫瘤復發(fā)率為33.33%（5/15），觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.737，P＜0.05）。隨訪3年，觀察組的遠處轉移率為0，低于對照組的23.08%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；隨訪3年，觀察組的生存率為92.59%，高于對照組的65.38%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組隨訪3年遠處轉移率、生存率比較（%）

3 討論

在中國，子宮內膜癌是繼宮頸癌后女性第二常見的生殖道惡性腫瘤。在過去的十年中，我國被診斷為子宮內膜癌的女性人數顯著增加。肥胖、激素紊亂、月經初潮時間提早和絕經期延遲都被認為可能是導致該病的危險因素之一[7]。對于早期的子宮內膜癌，病灶通常僅局限在子宮體內，及時的根治性手術治療預后一般較好。除此之外，聯(lián)合使用放、化療和內分泌治療等方式也能夠達到積極的治療效果。根據術后檢測的不同病理類型，可以選擇個性化的化療和放療方案。目前內分泌治療還沒有廣泛應用于子宮內膜癌的臨床治療[8]。但通過最近的一些報道發(fā)現對術后患者聯(lián)合應用孕激素治療，可能提供了一種治療子宮內膜癌的新思路。

針對于子宮內膜癌的激素依賴性，孕激素治療對于孕激素受體表達陽性的患者具有很高的治療價值[9]。除了傳統(tǒng)認為的孕激素對雌激素的拮抗作用外，目前的研究還發(fā)現孕激素可能在基因水平、分子水平、細胞水平對子宮內膜癌起治療作用。孕激素可以延緩DNA和RNA的復制，一定程度抑制腫瘤細胞的分裂[10]；通過調節(jié)非編碼RNA的表達量，間接調控下游靶基因的表達從而調控腫瘤細胞的多種表型；孕激素直接誘導子宮內膜癌細胞后可以促進腫瘤細胞的分化、增加其凋亡速度[11]。

本研究中觀察組的治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。說明分期手術、化療聯(lián)合孕激素治療可以更好地清除子宮內膜癌原發(fā)腫瘤灶，具有更好的近期療效。其可能的原因是：大量的孕激素甲地孕酮既通過對垂體前葉的負反饋，還增強雌二醇-脫氧酶的活性，從而使雌激素水平顯著降低；還使細胞內的雌激素受體無法更新，抵消了雌激素促進腫瘤細胞的增殖效應；高濃度的孕激素直接刺激腫瘤細胞，使其產生大量的凋亡[12]。因此，孕激素通過抑制子宮內膜增生，以及對腫瘤細胞的直接作用，對子宮內膜癌具有更好的療效。

本研究中觀察組的腫瘤復發(fā)率和遠處轉移率明顯低于對照組，生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。說明分期手術、化療聯(lián)合孕激素的治療方案可以更好地減少子宮內膜癌的復發(fā)率和轉移率，延長患者的生存期，總體具有更好的遠期療效。其可能的原因是：孕激素甲地孕酮的長時間應用，可以對子宮內膜癌細胞的增殖和侵襲能力產生影響，從而改變了疾病的預后走向。研究報道發(fā)現運用孕激素可以通過介導長鏈非編碼RNA NEAT1來影響miRNA-146b-5p的表達量，從而對下游控制腫瘤細胞增殖能力的靶基因產生影響，降低了腫瘤細胞的增殖能力；尿激酶型纖溶酶原激活劑是一種在子宮內膜癌中高表達，并且與轉移、浸潤等表型相關的蛋白酶，孕激素能夠抑制其mRNA的表達水平，降低子宮內膜癌轉移的發(fā)生[13]。因此，術后聯(lián)合使用孕激素可以有效地控制術中沒有發(fā)現的腫瘤細胞，從而減少腫瘤的復發(fā)、轉移概率，減少死亡的發(fā)生，對子宮內膜癌有更好的遠期療效。

綜上所述，分期手術、化療聯(lián)合孕激素治療子宮內膜癌患者能夠提高治療總有效率，降低腫瘤復發(fā)率和遠處轉移率，延長患者生存時間，值得臨床應用。