北京市密云區11例鸚鵡熱衣原體肺炎臨床及流行病特征分析*

張長強 郭松喜 劉茜 王征 王國娜 解建茹張元兵 張恩花 王春紅 牟向東

鸚鵡熱衣原體（Chlamydia psittaci）是一種嚴格細胞內寄生的衣原體，導致人畜共患病鸚鵡熱衣原體肺炎（Chlamydia psittaci pneumonia），1879 年由Ritter首次報道[1-2]。人類鸚鵡熱衣原體肺炎發病率缺乏準確數據，國外統計約占社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP） 的 1%[3]。國內缺乏鸚鵡熱衣原體的有效檢測手段，病例報道很少[4-6]。

自2020年12月起，密云區醫院呼吸科收治了5例同一個村莊的CAP患者，均表現稽留高熱，呼吸道癥狀輕，全身癥狀明顯，經驗性抗感染療效差。所有患者單間隔離，流行病學調查，檢測新型冠狀病毒和禽流感病毒均陰性。后經仔細詢問病史，5例均有禽類接觸史，其中1例重癥患者經肺泡灌洗液mNGS檢測診斷為鸚鵡熱衣原體肺炎。此后，本科室對CAP患者特別詢問鳥類接觸史，高度疑似患者行mNGS檢測，最終于8個月內確診11例鸚鵡熱衣原體肺炎，其中10例集中在12月份至3月份，是目前國內已知最大的一組單中心病例報道[4-6]。本文通過回顧性分析北京大學第一醫院密云院區確診的11例鸚鵡熱衣原體肺炎病例資料，總結鸚鵡熱衣原體肺炎的臨床和流行病學特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年12月-2021年8月北京大學第一醫院密云院區呼吸科確診的11例鸚鵡熱衣原體肺炎患者。

1.2 方法

收集資料：采用回顧性研究方法，收集北京大學第一醫院密云院區確診的11例鸚鵡熱衣原體肺炎患者的流行病學史、臨床表現、實驗室檢查結果和影像學表現等。

1.3 診斷標準

診斷標準包括：流行病學史；臨床表現為發熱和/或呼吸道癥狀；胸部影像學表現為肺炎；疑似患者肺泡灌洗液、誘導痰液及血液mNGS檢測鸚鵡熱衣原體肺炎DNA陽性。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。計量資料進行正態性檢驗，符合正態分布的以（±s）表示，偏態分布的以M（P25，P75）表示，計數資料以率（%）表示。

2 結果

2.1 人口學資料

2020年12 月-2021年8月北京大學第一醫院密云院區呼吸科確診鸚鵡熱衣原體肺炎患者11例，其中男4例，女7例，年齡為57（43，69）歲。其中4例患者無基礎疾病，2例有糖尿病和高血壓，3例有高血壓，1例腦外傷史，1例為土法放血療法后，見表1。

表1 北京大學第一醫院密云院區確診11例鸚鵡熱肺炎患者基本信息及臨床表現

2.2 流行病學資料

11例患者均有鴿子或鸚鵡的接觸史。患者均為密云區居民，7例居住農村，4例居住城鎮。10例患者集中在12月份至3月份發病，呈明顯的冬季高發。11例患者涉及4起聚集性肺炎（農村3起，城鎮1起）。1起涉及同村5人肺炎，確診2例；另3起涉及無關聯的3對夫妻，其中5例確診。6例家養鳥類同期出現腹瀉或死亡。所有患者均上報傳染病卡，對患病動物宰殺掩埋，環境消毒。1號病例因重癥肺炎死亡，其余10例治愈出院。

2.3 臨床表現

11例患者均以發熱為主要癥狀，均呈稽留熱（11例），最高體溫39.3（38.5，40.0） ℃。從發熱至住院病程天數為4（3，6） d。其他臨床表現還包括咳嗽（6例）、乏力（7例）、呼吸困難（6例）、肌肉疼痛（6例）、寒戰（4例）、頭痛（3例）、胸痛（2例）、關節痛（1例）、咽痛（1例）、咯血（2例）。胸部聽診可聞及肺部濕啰音（2例）。

2.4 實驗室檢查

11例患者外周血常規均出現異常，其中4例白細胞計數升高，全部患者中性粒細胞比率升高，8例淋巴細胞計數降低，10例淋巴細胞比率降低，5例單核細胞計數升高。全部患者外周血CRP明顯升高，為153.7（111.2，220.4） mg/L。4例降鈣素原輕微升高。7例患者出現低鈉血癥。所有患者存在不同程度的低蛋白血癥，白蛋白34.0（28.6，35.0） g/L。10例患者入院時行動脈血氣分析（未吸氧），pH值為7.47（7.43，7.50），PaCO2為 30.9（26.3，34.5） mmHg。PaO2為 67.9（53.7，76.1） mmHg。低氧血癥 9例，呼吸衰竭3例。11例患者均進行了氣道標本與血液標本mNGS檢測，1號患者為肺泡灌洗液陽性（圖1），其余10例患者均為誘導痰陽性；4例血液標本陽性。

圖1 BALF中肺炎衣原體基因組覆蓋度及檢測深度（1號患者）

2.5 影像學檢查

胸部高分辨CT（HRCT）：11例患者均表現肺部滲出實變影，病變傾向于大葉性分布，肺實變貼近胸膜者臨床常表現為胸痛和胸腔積液，9例患者可見肺部磨玻璃影，1例患者可見反暈征。病變累及雙側肺4例，累及單側多肺葉1例，累及單側單肺葉6例。胸腔積液5例，均為少到中量，和肺部病變位于同一側，見圖2。

圖2 胸腔積液HRCT

2.6 治療和轉歸

入院后5例患者接受莫西沙星聯合哌拉西林舒巴坦鈉抗感染，3例接受莫西沙星聯合美羅培南治療，2例接受莫西沙星單藥治療，1例接受莫西沙星聯合頭孢他啶治療。鸚鵡熱衣原體肺炎確診后全部患者加用了米諾環素口服治療。1例死亡，10例痊愈出院。

3 討論

鸚鵡熱（psittacosis）是鸚鵡熱衣原體感染所致[1]，初發現本病多見于玩賞鸚鵡者，故命名為鸚鵡熱[7]。鸚鵡衣原體感染至少發生在465種鳥類，也有其他動物傳播的報道[2]。禽類感染通常無癥狀，或可嗜睡、眼或鼻分泌物或腹瀉，有些鳥死得很快。本組病例接觸的禽類出現了進食少、精神弱、腹瀉和死亡現象。

鸚鵡熱衣原體通過禽類糞便、尿液和呼吸道分泌物排出。糞便變干以氣溶膠的形式在空氣中傳播[2]，被人吸入后會引起鸚鵡熱。聚集性病例更多來自共同的禽類暴露，也有少量人傳人的證據[8-9]。本組病例均有明確的鳥類接觸史，沒有發現人傳人的現象，這可能與后疫情時代嚴格的防疫措施有關，也與對感染源的溯源及禽舍的消毒隔離有關。

鸚鵡熱的確切發病率和患病率很難確定，通常是偶發性的，但與受感染的鳥類接觸引起的暴發并不少見[9]。美國的一項研究發現圈養鳥類的感染率（8%）遠高于野生鳥類（0.7%）[10]。中國的一項調查顯示12%的成年寵物鳥血清呈陽性[11]。在一項觀察性研究的薈萃分析中，據估計約1%的社區獲得性肺炎病例是由鸚鵡熱引起的[3]。美國2005年至2011年期間每年平均報告僅有10（2，21）例[12]。國內病例報道更少[4-6]。本組11例報道，是目前國內已知最大的一組單中心病例報道。

人類感染鸚鵡熱衣原體可引發肺炎，大多數呈非典型肺炎表現[13]。患者通常有近期鳥類接觸史，潛伏期通常為5～14 d，但最長可達39 d。臨床表現為突然發熱、頭痛、肌痛和干咳，也可出現胸痛、咯血和呼吸困難，18%的患者沒有呼吸道癥狀。胸部查體可聞及濕啰音，偶有肺實變的體征。這些和本組病例報道基本一致。鸚鵡熱衣原體肺炎也可導致呼吸衰竭甚至死亡[14]。

鸚鵡熱衣原體肺炎患者白細胞計數通常正常，偶有增多，白細胞分類示有中毒顆粒或核左移，CRP常升高，在澳大利亞的一項研究中CRP平均為129 mg/L，和本組患者 153.7 mg/L 相近[15]。PCT 正常或輕微升高，低鈉血癥和低蛋白血癥常見。胸部影像學最常表現為肺部的滲出實變影，肺部浸潤可能是結節狀，周圍可有毛玻璃樣陰影[16]，大約四分之一的患者有多葉改變[4-6]。胸腔積液罕見到足以引起重新診斷[14]，而本組病例有半數患者出現了肺炎旁胸腔積液。

鸚鵡熱衣原體培養困難并且有被感染的風險，臨床很少應用。血清學是其確定診斷的主要方法，主要包括補體固定試驗和微免疫熒光抗體試驗，但不能區分衣原體的種類。實時熒光定量PCR檢測呼吸道標本中以ompA基因為靶點的DNA，也可作為一種敏感、特異、快速的診斷方法[17]。新的mNGS技術無須特異性PCR擴增，能夠檢測幾乎全部的病原微生物，對于病原不明CAP的診斷具有獨特優勢[18-19]。本組患者就是通過呼吸道標本mNGS檢測才明確診斷的。

四環素類是治療鸚鵡熱衣原體肺炎的首選，包括四環素、米諾環素和強力霉素等[3]。大環內酯類藥物很可能對鸚鵡熱有效，是孕婦和小于8歲的兒童的合理選擇[13]。氧氟沙星被證明有效，但喹諾酮類藥物在這種感染中的作用需要進一步評估[20-21]。本組患者經驗性治療選擇了莫西沙星，確診后加用米諾環素，第1例患者病情較重且治療較晚而病故，其余患者均治愈出院。

綜上所述，鸚鵡熱衣原體肺炎患者常有明確的禽類接觸史，冬季高發，可散發，也可呈小規模聚集發病，主要癥狀為稽留高熱、全身癥狀明顯而呼吸道癥狀少，外周血白細胞計數不高而中性粒細胞比例升高，CRP常明顯升高，低鈉和低蛋白血癥常見。影像學以肺實變影為主，常伴有磨玻璃影，可累積雙肺多葉，半數有胸腔積液。四環素類藥物為一線治療藥物。多數患者預后良好，部分患者可發展為重癥肺炎甚至死亡。