富馬酸喹硫平聯合雙心境穩定劑對雙相情感障礙躁狂發作患者的影響

陳龍濤 朱建忠 劉岱岳 李康旺 曾荷花 陳昌文

雙相情感障礙為情感性精神疾病的一種類型，其發病與遺傳、神經內分泌等因素相關，發病時可交替出現躁狂、抑郁兩種情緒，具有頻繁復發、早點發病、慢性病程、較高的共病與自殺風險，若未及時采取措施控制病情進展，可能會導致患者自殺，也可影響患者社會功能、日常生活，故及時采取有效治療措施極為重要[1]。有研究表示，雙相抑郁發作患者約37.05%被誤診為單相抑郁，并長期服用抗抑郁藥加以控制，從而誘發躁狂發作，增加其發作頻率[2]。目前對本病臨床上主要采用藥物治療，首選為雙心境穩定劑，可一定程度穩定病情，但單獨應用難以取得理想效果。富馬酸喹硫平為國內外指南推薦的一線非典型抗精神病藥物，在治療躁狂發作中有較高價值[3]。本研究將富馬酸喹硫平聯合雙心境穩定劑用于2018年3月-2021年4月收治的50例雙相情感障礙躁狂發作患者治療中，評價其對患者躁狂癥狀及生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取江門市第三人民醫院2018年3月-2021年4月收治的100例雙相情感障礙躁狂發作患者。納入標準：符合DSM-Ⅳ雙相情感障礙躁狂發作診斷標準；存在躁狂相，有心境高漲、睡眠減少、易激惹等癥狀，且持續≥7 d；存在抑郁相，有心境低落、聯想減慢、睡眠增多、消極觀念等癥狀；年齡＞18歲；Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評分＞10分。排除標準：合并嚴重軀體疾病；存在腦外傷疾病；乙醇、抗精神疾病藥物等引起的躁狂發作；處于妊娠或哺乳期的女性；過敏體質。根據治療方案分為兩組，各50例。觀察組男、女27、23例；年齡19～52歲，平均（35.57±2.19）歲；病程1～4 年，平均（2.54±1.13）年；體重 43～71 kg，平均（57.46±2.94）kg。對照組男、女28、22例；年齡 20～53歲， 平均（35.72±2.25） 歲； 病 程 1～5年，平均（2.72±1.24）年；體重 44～72 kg，平均（57.61±2.99）kg。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。患者均簽訂知情同意書，研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組以雙心境穩定劑治療，口服碳酸鋰片（江蘇聯歡藥業股份有限公司，國藥準字H32023141），初始劑量為 0.5 g/d，2 次 /d，根據患者耐受于2周內增加至1.0～1.5 g/d，口服丙戊酸鈉緩釋片，初始劑量為0.5 g/d，1次/d，2周內調整為20～30 mg/（kg·d），分 2 次口服，持續治療 6 周。

觀察組在上述基礎上聯合富馬酸喹硫平（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20000465）治療，口服用藥，300～800 mg/d，分2次口服，持續治療6周。

1.3 觀察指標及評價標準

于治療6周后評價兩組療效，顯效：癥狀消失，BRMS評分降低75%以上；有效：癥狀明顯緩解，BRMS評分降低50%～74%；無效：癥狀無明顯變化，甚至病情加重。于治療前及治療1、4、6周后應用BRMS評分對兩組測評，共13項，采用0～4分5級評分法，總分0～52分，0～5分表示癥狀不明顯，6～10分表明存在躁狂癥狀，＞22分表明躁狂癥嚴重，分數越高表明癥狀越嚴重[4]。于治療前、治療6周后應用簡易生存質量評定量表（QOL）測評兩組生活質量，包括生理健康、心理狀態、情感職能、社會功能，各維度0～25分，總分100分，生活質量越佳則得分越高，該量表信效度為0.891[5]。比較兩組治療期間心悸、頭暈、嗜睡發生率。比較兩組治療前后認知功能情況，應用威斯康星卡片分類測驗（WCST）評估兩組執行功能，共4張刺激卡、128張反應卡，答對1張卡得1分，得分越高表明執行功能越佳[6]。應用言語記憶測驗（HVLT-R）評估兩組記憶學習能力，共4個維度，總分40分，得分越高表明言語記憶學習越好[7]。應用持續操作測驗（CPT）測評兩組持續注意力，采用0～5分評分法，得分越高表明持續注意力越佳[8]。比較兩組治療前、治療6周后炎癥因子水平差異，抽取兩組空腹靜脈血 4 ml，以 3 000 r/min 離心 10 min 后取上清液待測，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）法對兩組白介素-1（IL-1）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行檢測。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率較對照組高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組BRMS評分比較

治療前，兩組BRMS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組BRMS評分較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BRMS評分比較[分，（±s）]

表2 兩組BRMS評分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療6周后觀察組（n=50） 14.75±3.51 8.36±1.85 6.02±1.24 4.12±0.85對照組（n=50） 14.84±3.59 12.71±2.46 9.42±1.72 6.79±1.21 t值 0.127 9.993 11.338 12.768 P值 0.899 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組生活質量評分比較

治療前，兩組生活質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組各維度評分高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分比較[分，（±s）]

表3 兩組生活質量評分比較[分，（±s）]

時間 組別 生理健康 心理狀態 情感職能 社會功能治療前 觀察組（n=50） 12.34±1.98 12.45±2.13 12.64±2.27 12.81±2.42對照組（n=50） 12.41±2.06 12.53±2.22 12.72±2.34 12.95±2.57 t值 0.173 0.184 0.174 0.280 P值 0.863 0.855 0.863 0.780治療后 觀察組（n=50） 19.86±2.87 20.14±3.01 20.27±3.06 20.41±3.12對照組（n=50） 15.12±2.27 15.09±2.32 15.28±2.35 15.49±2.42 t值 9.160 9.396 9.145 8.811 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[例（%）]

2.5 兩組認知功能比較

治療前，兩組WCST、HVLT-R、CPT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組上述評分均高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組認知功能比較[分，（±s）]

表5 兩組認知功能比較[分，（±s）]

組別 WCST HVLT-R CPT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 46.93±2.85 49.86±3.79 23.15±1.95 27.89±2.85 1.98±0.76 3.64±0.93對照組（n=50） 46.82±2.71 46.97±2.92 23.21±2.01 24.03±2.25 1.95±0.72 2.14±0.79 t值 0.198 4.271 0.152 7.517 0.203 8.692 P值 0.844 0.000 0.880 0.000 0.840 0.000

2.6 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組IL-1、TNF-α水平低于對照組，IL-10水平高于對照組（P＜0.05），見表6。

表6 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

表6 兩組炎癥因子水平比較[ng/L，（±s）]

組別 IL-1IL-10TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 121.46±13.52 69.85±5.26 152.34±15.78 267.95±20.39 168.75±16.35 97.21±12.52對照組（n=50） 121.72±13.86 76.98±7.39 152.67±15.93 242.56±17.84 168.48±16.02 103.94±15.13 t值 0.095 5.558 0.104 6.627 0.083 2.423 P值 0.925 0.000 0.917 0.000 0.934 0.017

3 討論

雙相情感障礙又稱躁郁癥，是一類既有躁狂又有抑郁發作的臨床常見精神障礙[9]。本病具有起病急驟、易反復發作等特點，患者常表現為情緒不穩定、注意力不集中等，嚴重者甚至有自傷、自殺等觀念[10]。患者躁狂發作時可見興奮、易怒、情感高漲等表現，嚴重者會出現破壞及攻擊行為，給家庭及社會增加較重負擔。故采取合理手段治療疾病、改善患者生活質量十分重要。

目前臨床對躁狂發作患者主要采用心境穩定劑治療，但臨床實踐發現，較多患者單一應用心境穩定劑難以取得理想效果，以鋰鹽為例，20.13%～40.25%患者應用后效果欠佳甚至無效[11]。當對單一心境穩定劑治療無效或反復發作者需聯合藥物治療，常用的藥物主要為碳酸鋰及丙戊酸鈉，即雙心境穩定劑[12]。有研究表示，雙心境穩定劑與非典型抗精神病藥物聯用在癥狀嚴重或反復發作的躁狂患者中，可更快控制興奮躁動，癥狀改善效果也更明顯。富馬酸喹硫平與多巴胺、5-HT等受體親和力較高，可調節神經中樞功能，舒緩患者鎮靜情緒，最終改善躁狂癥狀。富馬酸喹硫平與雙心境穩定劑聯用可發揮協同作用，彌補單一用藥不足，可快速控制躁狂發作癥狀，穩定患者情緒，減輕認知功能受損，促進疾病轉歸。

本次研究結果顯示，觀察組總有效率為96.00%，較對照組的82.00%高，提示富馬酸喹硫平聯合雙心境穩定劑在雙相情感障礙躁狂發作治療中效果確切，對其臨床癥狀有一定改善，臨床治療效果得以提升，對促進患者疾病轉歸有重要意義。本研究結果顯示，治療后BRMS評分觀察組較對照組低，提示富馬酸喹硫平聯合雙心境穩定劑可有效減輕躁狂癥狀，分析原因可能為兩種方案聯合可發揮協同作用，有效阻斷DA、5-羥色胺受體，對α1、α2腎上腺素受體進行拮抗從而降低患者興奮性，減輕躁狂癥狀。觀察組生活質量評分較對照組高，提示上述方案可有效改善患者生活質量，分析原因主要與控制患者躁狂癥狀、舒緩情緒相關。觀察組不良反應發生率與對照組差異無統計學意義（P＞0.05），提示上述方法安全性較高，不會明顯增加不良反應。由于雙向情感障礙患者躁狂發作時多存在一定程度認知功能受損，包括注意力、執行力等多方面損害。本次研究結果顯示，觀察組治療后WCST、HVLT-R、CPT評分均較對照組高，提示上述藥物可有效減輕注意力、執行力、言語記憶學習力損害，利于改善患者認知功能。

IL-1、IL-10、TNF-α為臨床常見的炎癥因子，其中IL-1、TNF-α為促炎因子，可參與炎癥反應各個階段，促使炎性物質分泌加快，加速炎癥蔓延，可促使神經元損傷進一步加重。IL-10為抗炎因子，可對機體炎癥反應進行抑制，對單核、巨噬細胞等分泌促炎因子進行阻止，從而減輕機體炎癥反應。本研究顯示，上述指標水平觀察組與對照組比較均有顯著差異，分析原因可能為富馬酸喹硫平對5-HT、多巴胺受體具有較高親和力，可對其受體進行高效阻斷，還可作用于組胺H1受體，從而調節機體內炎性因子分泌，糾正炎癥紊亂狀態，減輕機體炎癥反應。

綜上所述，在雙相情感障礙躁狂發作患者中應用富馬酸喹硫平聯合雙心境穩定劑治療效果顯著，可減輕患者躁狂癥狀，改善患者認知功能，提高患者生活質量，減輕炎癥因子水平，且不會過多增加不良反應，值得應用。