女性在分娩前與分娩后的陰道微生態(tài)情況分析*

羅立權(quán) 陳曦妍 林玉仙

陰道微生態(tài)系統(tǒng)是女性微生態(tài)系統(tǒng)的一部分，由陰道內(nèi)微生物菌群、陰道解剖結(jié)構(gòu)、人體內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)和局部免疫系統(tǒng)共同組成，在女性的生活健康與生活質(zhì)量中發(fā)揮著重要作用[1]。妊娠期與產(chǎn)褥期女性生理狀況特殊，內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)生變化，陰道內(nèi)菌群的多樣性、密集度、優(yōu)勢菌種等也隨之變化，這一系列的改變影響著陰道微生態(tài)平衡狀態(tài)，陰道微生態(tài)失衡會導(dǎo)致陰道對致病微生物的抵抗減弱，增加陰道感染發(fā)生的可能[2-3]。本研究對女性分娩前后的陰道微生態(tài)情況進行分析，探討相應(yīng)階段女性陰道微生態(tài)檢測結(jié)果在陰道微生態(tài)診療的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院2019年12月-2020年10月在分娩前1周內(nèi)進行陰道微生態(tài)檢測的女性58例，其中25例分娩后進行陰道微生態(tài)檢測。納入標(biāo)準(zhǔn)：分娩時規(guī)范使用抗菌藥物；分娩后惡露干凈；如發(fā)生陰道感染尚未治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：采樣前24 h發(fā)生性行為、盆浴、陰道灌洗及局部用藥。納入研究的58例女性平均年齡為（28.31±4.84）歲，其中分娩后進行陰道微生態(tài)檢測的25例女性平均年齡為（28.04±5.12）歲，兩者年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)且納入研究對象均知曉同意。

1.2 方法

研究對象取膀胱截石位，用干棉簽從陰道上1/3側(cè)壁刮取分泌物，置于試管內(nèi)。及時將分泌物標(biāo)本送至實驗室行形態(tài)學(xué)檢測及功能學(xué)檢測。

1.2.1 形態(tài)學(xué)檢測 陰道分泌物直接涂片，待干后使用株洲康樂試劑有限公司婦科白帶涂片多功能染色液染色鏡檢。顯微鏡下觀察：（1）菌群密集度：油鏡（放大倍數(shù)10×100倍）觀察每個視野的平均細(xì)菌數(shù)，Ⅰ級：1～9個；Ⅱ級：10～99個；Ⅲ級：100個及以上，光鏡下則查見細(xì)菌滿視野；Ⅳ級：細(xì)菌聚集成團或密集覆蓋黏膜上皮細(xì)胞。（2）菌群多樣性：涂片中能辨別的細(xì)菌種類，Ⅰ級：1～3種；Ⅱ級：4～6種；Ⅲ級：7～9種；Ⅳ級：10種及以上。（3）優(yōu)勢菌：涂片中種群密集度最大的細(xì)菌。（4）病原微生物：涂片中是否存在滴蟲或真菌等。

1.2.2 功能學(xué)檢測 使用江蘇碩世生物科技有限公司bPR-2014A陰道炎自動檢測工作站及陰道炎聯(lián)合檢測試劑盒（干化學(xué)酶法）對陰道分泌物中的pH值，乙酰氨基葡萄糖苷酶，β-葡萄糖醛酸酶，唾液酸苷酶，白細(xì)胞酯酶，過氧化氫進行定性檢測。乙酰氨基葡萄糖苷酶弱陽性或陽性時，如pH值≥4.8，提示滴蟲性陰道炎；如pH值≤4.6，提示念珠菌性陰道炎。β-葡萄糖醛酸酶陽性提示感染需氧性陰道炎。唾液酸苷酶弱陽性或陽性提示感染細(xì)菌性陰道病。白細(xì)胞酯酶弱陽性或陽性提示陰道炎癥。過氧化氫陰性提示可能有大量乳酸桿菌存在，陰道菌群正常，弱陽性提示可能有中量乳酸桿菌存在，陽性提示陰道菌群失調(diào)。

1.2.3 正常陰道微生態(tài) 正常陰道微生態(tài)的菌群密集度為Ⅱ～Ⅲ級、菌群多樣性為Ⅱ～Ⅲ級，優(yōu)勢菌為乳酸桿菌，陰道pH值為3.8～4.5，乳酸桿菌功能正常（過氧化氫分泌正常）、白細(xì)胞酯酶等陰性。其中任何1項出現(xiàn)異常，即診斷為微生態(tài)失調(diào)狀態(tài)[1]。

1.3 觀察指標(biāo)

分析分娩前后女性陰道微生態(tài)整體情況，分娩前后陰道分泌物形態(tài)學(xué)檢測情況及功能學(xué)檢測情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計數(shù)資料以率（%）表示，兩組比較采用χ2檢驗/Fisher確切概率法/連續(xù)校正χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分娩前后女性陰道微生態(tài)整體情況

根據(jù)正常陰道微生態(tài)定義，分娩前58例均處于陰道微生態(tài)失調(diào)狀態(tài)，7例（12.1%）診斷患陰道感染性疾病，其中6例（10.3%）診斷為外陰陰道假絲酵母菌病，1例（1.7%）診斷為細(xì)菌性陰道病。分娩后25例均處于陰道微生態(tài)失調(diào)狀態(tài)，4例（16.0%）診斷患陰道感染性疾病，其中2例（8.0%）診斷為外陰陰道假絲酵母菌病，1例（4.0%）診斷為滴蟲陰道炎，1例（4.0%）診斷為細(xì)菌性陰道病。

2.2 分娩前后陰道分泌物形態(tài)學(xué)檢測情況比較

分娩前女性陰道優(yōu)勢菌為大桿菌的占比高于分娩后（89.7% vs 64.0%），優(yōu)勢菌為短小桿菌或球菌的占比低于分娩后（P＜0.05）。分娩后菌群密集度、菌群多樣性、是否查見真菌及滴蟲比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 分娩前后陰道分泌物形態(tài)學(xué)檢測情況比較[例（%）]

表1（續(xù)）

2.3 分娩前后陰道分泌物功能學(xué)檢測情況比較

分娩前白細(xì)胞酯酶陰性占比高于分娩后（44.8%vs 16.0%），弱陽性和陽性占比低于分娩后（55.2%vs 84.0%）（P＜0.05）。分娩前后女性 pH 值、乙酰氨基葡萄糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶、唾液酸苷酶、過氧化氫比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 分娩前后陰道分泌物功能學(xué)檢測情況比較[例（%）]

表2（續(xù)）

3 討論

女性陰道微生態(tài)組成復(fù)雜，在多種因素影響下發(fā)生著動態(tài)變化。目前研究顯示，陰道微生態(tài)平衡影響因素包括乳桿菌的作用、雌激素及孕激素的影響、機體免疫調(diào)節(jié)、抗菌藥物的使用、性生活、個人衛(wèi)生習(xí)慣等[4]。健康女性陰道中寄生著數(shù)種微生物，這些微生物相互作用、相互制約，維系著陰道微生態(tài)平衡。正常情況下，占優(yōu)勢地位的是乳桿菌，革蘭染色后在形態(tài)學(xué)上表現(xiàn)為革蘭陽性大桿菌。乳桿菌的主要營養(yǎng)來源是陰道上皮細(xì)胞的糖原，上皮細(xì)胞糖原的合成主要受雌激素的控制，雌激素可刺激陰道上皮增生變厚并富含糖原。乳桿菌通過產(chǎn)生乳酸、過氧化氫、細(xì)菌素、類細(xì)菌素和生物表面活性劑抑制致病微生物的黏附、定植與生長。此外，乳桿菌通過競爭作用對陰道黏膜上皮細(xì)胞形成空間占位保護，通過改變病原菌黏附性干擾其在陰道黏膜上皮細(xì)胞的定植，乳桿菌還能刺激宿主局部免疫維持陰道微生態(tài)健康[5-7]。

女性處于妊娠期時，雌激素升高增加了陰道上皮細(xì)胞糖原水平，乳桿菌菌落隨之增多，陰道整體菌群多樣性減少、菌群密集度降低、穩(wěn)定性增高。但在性激素作用下，陰道分泌物增多，黏膜充血水腫，通透性增加，整個陰道濕潤而脆弱，有利于致病菌的入侵[3-4]。由此可見，陰道微生態(tài)隨機體生理變化在妊娠期會發(fā)生較大改變，一些變化利于保護陰道微生態(tài)，另一些變化不利于陰道微生態(tài)平衡，具體情況與女性妊娠期生活習(xí)慣與狀態(tài)也有一定關(guān)系。對于產(chǎn)褥期女性而言，因其活動量較小，可能影響子宮復(fù)原；產(chǎn)后血性惡露持續(xù)時間較長，導(dǎo)致陰道微生態(tài)異常；分娩后營養(yǎng)攝入不均衡，使一些微量元素缺乏，機體免疫力下降等，這些都增加了分娩后陰道感染的機會[8-9]。陰道微生態(tài)狀態(tài)受多方面因素影響，個體間可能存在較大差異。

在本研究中，所有納入分析的女性陰道微生態(tài)均處于失衡狀態(tài)。這應(yīng)該和其處于妊娠期或產(chǎn)褥期有一定的關(guān)系。但由于本研究未納入健康非妊娠期女性進行對比，參考石慧麗等[10]的研究，815例健康體檢女性陰道微生態(tài)也均處于失調(diào)狀態(tài)，因此考慮研究中分娩前與分娩后女性100%出現(xiàn)陰道微生態(tài)失衡情況的原因也可能與任何1項陰道微生態(tài)檢測結(jié)果出現(xiàn)異常即定義為陰道微生態(tài)失衡，而陰道分泌物功能學(xué)檢測受標(biāo)本情況、試劑穩(wěn)定性等影響較大有關(guān)。研究中分娩前陰道感染性疾病發(fā)病率為12.1%，與黃振宇等[11]的研究相比，低于其研究中早孕組14.50%的發(fā)病率，高于其晚孕組11.08%的發(fā)病率，可能是由于本研究納入的女性為分娩前階段的女性，如在孕期出現(xiàn)了有癥狀的陰道感染，則進行了相應(yīng)治療，妊娠期間陰道微生態(tài)改變未在本研究中體現(xiàn)。此外，本研究納入研究病例數(shù)有限也對統(tǒng)計結(jié)果有一定影響。

與分娩前女性相比，本研究中分娩后女性診斷患陰道感染性疾病比例為16.0%，比分娩前高。分娩后女性陰道優(yōu)勢菌為短小桿菌和球菌的比例顯著高于分娩前女性（P＜0.05），白細(xì)胞酯酶弱陽性與陽性的檢出率也顯著高于分娩前女性（P＜0.05）。除分娩后女性處于產(chǎn)褥期的相關(guān)因素影響外，這可能也與分娩時陰道沖洗消毒、分娩過程中出現(xiàn)的創(chuàng)傷、產(chǎn)后使用抗生素、分娩后女性雌激素水平降低等，使陰道乳桿菌數(shù)量下降，這給了外源性有害微生物侵入及內(nèi)源性致病菌繁殖定植的機會，進而導(dǎo)致陰道菌群失調(diào)有關(guān)[8-9]。在王曉娜等[12]的研究中，分娩后女性陰道優(yōu)勢菌為大桿菌的只占4.5%，更是遠(yuǎn)低于本研究中的64.0%，這可能與本研究納入的樣本量較少有一定關(guān)系。值得注意的是，分娩前與分娩后陰道分泌物在過氧化氫檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但分娩前女性過氧化氫陰性率僅占3.4%，弱陽性率10.3%，陽性率86.2%；分娩后女性無過氧化氫檢測陰性者，弱陽性率16.0%，陽性率84.0%。根據(jù)檢測試劑盒結(jié)果解釋，過氧化氫陰性提示可能有大量乳酸桿菌存在，陰道菌群正常；弱陽性和陽性則提示菌群不同程度上出現(xiàn)異常。過氧化氫可直接殺滅細(xì)菌或在過氧化物酶催化作用下產(chǎn)生次氯酸滅菌，如乳桿菌缺乏，則過氧化氫濃度降低，將給致病菌創(chuàng)造生長條件[5]。本研究標(biāo)本分娩前與分娩后女性過氧化氫只有極少部分正常，可見妊娠期與產(chǎn)褥期女性陰道菌群異常程度較高。本研究研究范圍有限，僅能反映出女性在分娩前后陰道微生態(tài)的大致狀況，但也顯著表明應(yīng)加強對妊娠期和產(chǎn)褥期女性陰道微生態(tài)的重視程度。

綜上所述，妊娠期、分娩、產(chǎn)褥期對于女性而言是一段特殊的時期，生理心理都需要被給予更多的關(guān)注。妊娠期與產(chǎn)褥期女性極易出現(xiàn)陰道微生態(tài)失衡的情況，與此同時，分娩也對女性陰道微生態(tài)有一定影響。及時監(jiān)測陰道微生態(tài)情況，關(guān)注女性分娩前后陰道微生態(tài)健康，可以促進女性陰道微生態(tài)平衡的恢復(fù)，減少因陰道感染帶來的不適對身心的困擾[13]。