坎地沙坦酯輔助治療對老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者的影響

林土華 盧華源

肺心病好發于老年人群，以呼吸困難、乏力為主要臨床表現，若不及時予以治療可引起二氧化碳潴留，從而導致呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命。無創呼吸機可通過減少患者呼吸做功，緩解其呼吸肌疲勞，改善氣體分布比例，從而促進呼吸功能的恢復，提高肺部通氣[1]。研究表明，血管內皮細胞受損可影響肺部通氣，引起氣體彌散不均，加重肺心病的發生發展，通過降低血清內皮素-1（ET-1）、Clara細胞蛋白16（CC16）及和肽素（Copeptin）水平，可有效防止患者血管內皮細胞損傷[2]。但無創呼吸機以調節機體吸氣與呼氣壓力為主，對上述指標無顯著影響，不利于血管內皮損傷的改善，治療效果不盡人意[3]?？驳厣程辊檠芫o張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑，可有效降低機體肺動脈壓（PAP），抑制ET-1釋放，保護內皮細胞免受組織損傷，將其用于該類患者可能會更有效。基于此，吳川市人民醫院將探討探討坎地沙坦酯輔助治療對老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者ET-1、CC16及Copeptin水平等的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年3月-2021年6月收治的73例老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者作為研究對象。納入標準：（1）符合文獻[4]肺源性心臟病的診斷標準，合并呼吸衰竭；（2）處于急性發作期；（3）年齡≥65歲，NAYA分級≥Ⅱ級[5]。排除標準：（1）伴有先天性瓣膜病；（2）免疫功能失常；（3）伴有肺性腦病。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=36）和觀察組（n=37）。對照組男17例，女19例；年齡65～76歲，平均（71.36±4.13）歲；肺心病病程3～10年，平均（7.65±1.31）年；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級14例，Ⅳ級9例；呼吸衰竭分型：Ⅰ型15例，Ⅱ型21例。觀察組男19例，女18例；年齡65～78歲，平均（71.32±4.25）歲；肺心病病程3～11年，平均（7.71±1.29）年；心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級16例，Ⅳ級7例；呼吸衰竭分型：Ⅰ型17例，Ⅱ型20例。兩組上述資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已取得醫院倫理委員會批準，經患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以利尿、強心、止咳、營養支持等基礎治療。

對照組給予無創呼吸機（上海寰熙醫療設備有限公司，國械注進20192082053，型號BiPAP A40） 治 療， 設 置 吸 氣 壓 為 13～21 cmH2O， 呼氣壓 6～8 cmH2O，潮氣量 7～11 ml/kg，氧濃度為30%～45%，呼吸頻率為10～20次/min，每天通氣時間在 18 h以上。

觀察組在對照組基礎上給予坎地沙坦酯片（維爾亞，重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20030771，規格：4 mg/片）治療，口服，2片/次，1次/d，后根據患者癥狀酌情增減劑量，最大劑量不超過 12 mg。

兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、心肺功能、血清生物學指標及血氣指標。

（1）臨床療效[6]：治療后，臨床癥狀完全消失，血氣指標恢復正常，心功能分級改善3級及以上為顯效；癥狀部分消失，血氣指標部分改善，心功能分級改善2級及以上為有效；未達上述標準，癥狀無改善，且出現惡化為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（2）心肺功能：治療前后，采用心肺功能檢測儀（合肥健橋醫療電子有限責任公司，皖械注準20162210290，型號FGY-200）檢測兩組呼氣流量峰值（PEF）、肺動脈壓（PAP）及每搏輸出量（SV）。（3）血清生物學指標：治療前后，晨起抽取兩組患者空腹靜脈血5 ml，采用ELISA檢測血清ET-1、CC16及Copeptin水平。（4）血氣分析指標：治療前后，采用血氣分析儀（濟南來寶醫療，粵械注準20172401147，型號BG-800）測定兩組動脈二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈氧分壓（PaO2）。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率（89.19%）高于對照組（69.44%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心肺功能比較

治療后，觀察組PEF、SV均高于對照組，PAP低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心肺功能比較（±s）

表2 兩組心肺功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

SV（ml）組別 PEF（L/s）PAP（mmHg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 3.34±0.53 4.89±0.71* 52.72±2.57 43.45±2.36* 45.17±3.41 56.81±3.76*對照組（n=36） 3.35±0.49 4.32±0.63* 53.04±2.61 46.24±2.47* 44.76±3.34 52.81±3.62*t值 0.084 3.631 0.528 4.932 0.519 4.631 P值 0.934 0.001 0.599 ＜0.001 0.605 ＜0.001

2.3 兩組血清生物學指標比較

治療后，觀察組ET-1、CC16、Copeptin水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清生物學指標比較（±s）

表3 兩組血清生物學指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

Copeptin（pg/mol）組別 ET-1（pg/ml）CC16（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 32.21±5.25 16.61±4.25* 0.67±0.08 0.19±0.03* 54.61±9.42 27.87±5.64*對照組（n=36） 33.13±5.54 25.51±4.76* 0.65±0.07 0.31±0.05* 55.31±9.75 35.74±6.23*t值 0.728 8.419 1.138 12.392 0.312 5.653 P值 0.469 ＜0.001 0.259 ＜0.001 0.756 ＜0.001

2.4 兩組血氣指標比較

治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血氣指標比較[kPa，（±s）]

表4 兩組血氣指標比較[kPa，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PaCO2PaO2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 7.25±1.34 5.78±1.17*7.24±1.76 9.14±2.14*對照組（n=36） 7.26±1.32 6.41±1.23*7.09±1.83 8.01±1.86*t值 0.032 2.241 0.357 2.410 P值 0.974 0.028 0.722 0.019

3 討論

肺心病急性期因其呼吸肌疲勞、痰液引流不暢易導致呼吸衰竭，對患者生命造成嚴重威脅。臨床常用無創呼吸機治療，通過調整患者呼吸末正壓，減少氣道阻力，增加肺泡通氣，從而達到改善氣體分布，提高呼吸功能的目的，但該治療以調節吸氣與呼氣壓力為主，極少作用于ET-1、CC16、Copeptin等血清指標，對血管內皮細胞損傷預見性低，在保護內皮細胞受損方面具有一定缺陷[7]?？驳厣程辊ツ軌蛴行ё柚狗蝿用}高壓的產生，減輕心臟負荷，緩解機體缺血缺氧狀態，將其用于該類患者可能會彌補無創呼吸機治療的不足。

本研究中觀察組總有效率（89.19%）高于對照組（69.44%）（P＜0.05）；治療后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05），說明坎地沙坦酯可通過改善患者血氣情況，提高臨床療效?？赡艿脑蚴且环矫鏌o創通氣通過優化吸氣與呼吸之間的壓力比例，減少吸氣做功，從而對患者通氣與呼吸功能進行調節，避免CO2于體內潴留，提高O2分布，進而改善其缺氧狀態，提高治療效果；另一方面坎地沙坦酯可于胃腸內水解成坎地沙坦，通過阻斷AngⅡ與AT1受體生成，抑制肺臟轉化生長因子合成，從而調節體內呼氣末正壓，糾正CO2與O2異常比例，以阻止肺泡萎陷，進而達到改善肺通氣功能，提高臨床療效的目的。這與釧麗波等[8]的研究結果相似（觀察組總有效率為93.75%，顯著高于對照組的79.17%），支持本研究結果。

缺氧、血液高凝的出現可導致肺小血管形成血栓，增加肺循環阻力，損傷血管內皮細胞，從而誘導血漿ET-1釋放，加重血管收縮，引起PAP升高，SV、PEF降低，造成肺實質損傷，進而增加肺毛細血管通透性，導致大量因子釋放于血液循環，CC16、Copeptin水平顯著升高，嚴重損害內皮細胞活性物質分泌及表達，造成肺血管反應性異常，引起肺心病，加重機體缺血缺氧，繼而引發呼吸衰竭[9-11]。本研究中治療后，觀察組PEF、SV均高于對照組，PAP，ET-1、CC16及Copeptin水平均低于對照組（P＜0.05），說明坎地沙坦酯可通過改善患者心肺功能，降低ET-1、CC16及Copeptin水平?？赡艿脑蚴鞘紫葻o創通氣可有效改善患者氣道異常通氣狀況，降低氣道阻力，減少呼吸肌做功，從而改善呼吸狀態，增加肺部通氣，進而顯著改善其心肺功能；其次坎地沙坦酯是一種AngⅡ受體阻斷劑，可降低機體血壓，減輕心臟負荷，舒張肺部血管，減少PAP，降低肺循環阻力，有效改善心肺功能異常[12]。最后該藥可通過對腎素-血管緊張素-醛固酮系統進行抑制，降低左右室充盈壓力，減少外周血管阻力，從而改善肺部血液供應，糾正機體缺血、缺氧，提高心肺功能，進而減少ET-1、CC16、Copeptin因子釋放，有效防止血管內皮細胞損傷。

綜上所述，坎地沙坦酯輔助治療通過調節老年肺心病急性期合并呼吸衰竭患者血液中的氧氣和二氧化碳比例，改善血氣情況，提高心肺功能，從而降低ET-1、CC16及Copeptin水平，恢復內皮功能，療效顯著。