扶正解毒通絡方聯合射頻消融術對原發性肝癌患者免疫功能及血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平的影響

雷中廣

肝癌是指發生于肝臟的惡性腫瘤，可將其分為兩大類，分別為原發性與繼發性[1]。其中，起源于肝臟上皮或間葉組織的惡性腫瘤為原發性肝臟惡性腫瘤，起源于肝臟上皮的惡性腫瘤稱為原發性肝癌，起源于間葉組織的稱之為肉瘤，二者相比，原發性肝癌較為多發，且危害性較高[2-3]。肝癌多采用手術治療，射頻消融術是臨床常用治療肝癌的方法之一，射頻消融術對患者的創傷小，術后恢復快，安全性較高，并且患者的耐受性好，在臨床的應用中十分常見，但也存在一些問題，射頻消融術不能完全覆蓋直徑較大的病灶，容易出現病灶殘留的情況，影響預后及治療的效果[4]。中醫認為，肝癌的主要病機是正氣虛衰、淤毒互結所致。扶正解毒通絡方可扶正、化瘀、解毒、通絡，可有效治療因“正氣虛損、淤毒互結”所致疾病。故而本研究主要探討扶正解毒通絡方聯合射頻消融術對原發性肝癌患者免疫功能及血清堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）水平等的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取麻城市中醫醫院2020年1月-2021年4月收治的80例原發性肝癌患者作為研究對象。診斷標準：參考文獻[5]《原發性肝癌診療規范（2019年版）》和文獻[6]《中醫肝癌診療指南（草案）》中的相關中西醫診斷標準。納入標準：符合上述中、西醫診斷標準，且經病理檢查確診；肝內病變腫瘤最大直徑≤3 cm，并且沒有放療、化療史。排除標準：肝癌轉移；治療過程中去世；對本研究采用的藥物過敏、不耐受或拒絕接受中藥治療等。根據隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各40例。對照組中男22例，女18例；年齡41～75歲，平均（53.72±7.26）歲；病程 2～9 個月，平均（4.26±1.34）個月。觀察組中男21例，女19例；年齡42～73歲，平均（54.62±7.85）歲；病程2～8個月，平均（4.41±1.26）個月。兩組性別、年齡及病程一般基礎資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本項研究實施之前已被本院院內成立的醫學倫理委員會中相關成員針對本項研究進行了討論、審核，后給予批準，患者及其家屬同意參加并簽署知情同意書者等。

1.2 方法

對照組給予射頻消融術治療：首先需經超聲對患者腫瘤位置進行定位，然后行穿刺術，用穿刺活檢針穿刺病灶，并進行病理活檢，使用射頻消融腫瘤治療系統中射頻消融電極針穿刺病灶，進行射頻消融治療，對于多個病灶的患者由深至淺依次消融，明確腫瘤邊界范圍，待消融結束后進行造影劑造影，動態觀察消融區情況，保證無殘余病灶。消融完成后給予患者止血、抗感染、護肝、增強免疫力及營養支持等對癥治療。觀察組在對照組的基礎上給予扶正解毒通絡方治療：扶正解毒通絡方方解如下：黃芪40 g，白術、雞內金各20 g，茯苓、山慈菇、北沙參、醋鱉甲、陳皮、浙貝母、甘草各10 g，白花蛇舌草15 g，蜈蚣1條，枸杞子25 g。用水煎服，150 ml/劑，3劑/d，治療共持續4周。兩組均于治療后隨訪1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：療效指數=（治療前癥候分數-治療后癥候分數）/治療前癥候分數×100%。觀察兩組治療后的總有效率，療效指數≥90%，腫瘤消失且持續1個月以上為痊愈；70%≤療效指數＜90%，腫瘤病灶縮小在50%以上，并持續1個月以上為顯效；30%≤療效指數＜70%，腫瘤病灶縮小不足50%，并持續1個月以上為有效；療效指數＜30%，腫瘤病灶沒有變化或者出現增大的情況為無效[7]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。（2）免疫功能指標：于治療前后兩組患者空腹時對其外周靜脈血進行采集，采大約4 ml，并將其置于抗凝管中，檢測兩組外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，其中CD4+、CD8+細胞計數采用流式細胞儀檢測，后根據其水平對CD4+/CD8+比值進行計算。（3）血清生長因子指標：觀察兩組治療前后的血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平，采血方法與（2）相同，后以離心速度3 000 r/min 及離心 10 min 的離心標準分離血清，后取上清液對兩組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平進行測定，檢驗方法采用酶聯免疫吸附測定法。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，免疫功能、血清生長因子等計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，臨床療效等計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組與對照組的總有效率分別為65.00%、42.50%，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組免疫功能比較

治療后兩組CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組；兩組CD8+水平降低，觀察組CD8+水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較（±s）

表2 兩組免疫功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 36.48±3.83 41.02±4.71* 36.27±5.32 29.56±3.27* 1.01±0.13 1.39±0.14*觀察組（n=40） 35.76±3.64 48.25±6.07* 37.62±5.48 20.69±3.67* 0.95±0.09 2.33±0.73*t值 0.862 5.952 1.118 24.279 2.400 8.105 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組血清生長因子比較

治療后兩組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平均降低，觀察組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清生長因子比較（±s）

表3 兩組血清生長因子比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 bFGF（pg/ml）VEGF（pg/ml）TGF-β1（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 9.27±1.52 5.94±1.05* 293.71±45.62 247.82±28.46* 37.58±10.25 21.92±6.83*觀察組（n=40） 9.15±1.73 2.96±0.78* 294.23±44.86 165.68±25.16* 38.04±9.89 15.72±4.28*t值 0.330 14.409 0.051 13.676 0.204 4.865 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，高發于東南沿海地區[8]。肝癌其病因和發病機制尚未確定，且病死率和復發率較高[9]。目前臨床治療原發性肝癌多是采用手術治療，但原發性肝癌發病較隱匿，絕大多數患者確診時病情已發展到中晚期，導致錯過最佳手術機會，其中射頻消融術在臨床使用較多，射頻消融術操作簡單，但導管操作可引起主動脈瓣返流、心肌穿孔、心包填塞等并發癥的出現[10-11]。

中醫認為，原發性肝癌屬于“癌病”“積聚”等范疇，正氣受損，外邪六淫乘虛而入，致使機體臟腑氣血失調，誘發氣滯痰濕、血瘀郁結、熱毒內滯等變化，久之發為積塊。扶正解毒通絡方中黃芪益氣固表，白術增強健脾，茯苓養心安神，山慈菇散毒護肝，白花蛇舌草清熱解毒、抗炎抗疫，蜈蚣祛風定驚、攻毒散結，醋鱉甲疏肝理氣，陳皮化濕醒脾，北沙參養陰生津，枸杞子滋補肝腎，浙貝母化痰解毒散結，雞內金健脾胃而助運化，甘草緩急定痛。全方可臟腑并治，氣血痛調，攻補兼施，標本兼治，配伍精當[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率及外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P＜0.05），而外周血CD8+水平低于對照組（P＜0.05），提示扶正解毒通絡方聯合射頻消融術治療原發性肝癌可有效增強患者的機體免疫能力，提高治療的有效率，與谷野等[13]研究結果一致。血清bFGF是一類可維持血管內皮細胞完整性的一類特異性生長因子，其與血管生長有著密切關系，還可選擇性地對腫瘤血管新生過程起到參與作用，并與腫瘤的侵襲、轉移有著較為緊密的聯系，其水平升高則促進患者病情進展；血清VEGF在惡性腫瘤中表達增強，可誘導腫瘤血管生成，促進腫瘤的生長、轉移，其水平升高會加重患者病情；血清TGF-β1對腫瘤間質血管的新生和侵襲過程具有重要作用，其水平降低可延緩患者病情發展。現代藥理學研究表明，可使細胞免疫反應得到增強，對患者腫瘤血管新生產生抑制作用，從而促進患者病情好轉[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清bFGF、VEGF、TGF-β1水平均低于對照組（P＜0.05），提示原發性肝癌患者應用扶正解毒通絡方聯合射頻消融術治療后自身腫瘤的生長轉移可得到明顯抑制，與趙忠偉等[15]研究結果基本一致。

綜上，扶正解毒通絡方聯合射頻消融術治療原發性肝癌可有效增強患者的機體免疫能力，抑制腫瘤的生長轉移，提高治療的有效率，值得臨床推廣應用。