谷胱甘肽還原酶對胃癌患者預后評估研究

周妮，萬祥輝，徐顏美，孫帆，呂嬌鳳，吳瓊

（1.萍鄉市安源區疾控中心檢驗科，江西 萍鄉 360302；2.江西省腫瘤醫院檢驗科，江西 南昌 330029；3.南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西 南昌 330006）

胃癌(gastric cancer，GC)為胃黏膜上皮的惡性腫瘤，發病率高，治愈率低，是世界上常見的惡性腫瘤之一,其組織類型中腺癌占95%[1]。最新統計數據顯示， 全球范圍內每年胃癌死亡人數達到77萬，診斷出胃癌患者達到109 萬例[2]。 幽門螺桿菌是胃癌致癌因子，在我國有40%～60%的成人感染幽門螺桿菌， 這是導致我國胃癌高發原因之一[3]。胃癌早期沒有明顯的臨床癥狀， 確診時往往已經是晚期， 在我國由于癌癥轉移及耐藥導致胃癌5年生存率不到30%[4]。 而傳統的腫瘤標志物，如CEA、CA199 等由于特異性和靈敏度的不足不適用于早期胃癌的診斷。

谷胱甘肽還原酶 （Glutathione reductase，GR）最早發現于原核生物及植物或動物的真核細胞中， 在人體主要存在于紅細胞、 單核巨噬細胞和心、肝、腎等組織細胞中，是一種單體核黃素蛋白類的氧化還原酶[5]，GR 是人體氧化還原系統重要組成部分。 GR 以煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH) 為輔基， 將氧化型谷胱甘肽(Glutathione Oxidized，GSSG) 催化形成還原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH），該酶增加了GSH/GSSG 的比率，保持機體GSH 處于高水平，有利于機體抗氧化[6]。 目前GR 在臨床上的應用主要是在肝炎、肝硬化和轉移性肝癌中有研究報道[7-8]，未見GR 在胃癌患者中的應用研究報道。 本研究收集337 例胃癌患者作為觀察組，135 例健康體檢人員作為對照組， 比較兩組人員血清GR 活性濃度差異，同時分析胃癌患者不同臨床病理特征的血清GR 活性濃度及手術前后GR 活性濃度的變化，旨在探究GR 在胃癌預后評估中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月于江西省腫瘤醫院接受治療的90 例胃癌患者及2020年至2021年于南昌大學第二附屬醫院接受治療的247 例胃癌患者作為觀察組，135 例健康體檢人員作為對照組。 337 例觀察組中212 例男性，125 例女性，患者最小年齡20 歲，最大年齡90歲，平均年齡（61.36±11.08）歲；臨床分期：Ⅰ期61例（18.1%），Ⅱ期75 例（22.3%），Ⅲ期165 例（49.0%），Ⅳ期36 例（10.7%）。135 例對照組中有87 例男性，48 例女性，年齡分布在26～89 歲，平均年齡（48.00±14.32）歲。年齡與GR 活性相關系數為-0.26，相關性無統計學差異（P=0.639>0.05），性別與GR 活性無統計學差異（P=0.383>0.05）。

1.2 檢測設備和試劑 江西省腫瘤醫院GR 檢測設備為全自動生化分析儀日立7600（210），南昌大學第二附屬醫院檢測設備為全自動生化分析儀佳能TBA-FX8，試劑均為江西樂成科技有限公司提供。檢測期間室內質控均在控，衛生部室間質評合格。

1.3 納入標準 觀察組納入標準：（1） 符合胃癌的臨床診斷標準， 確診為胃癌；（2） 肝腎功能正常；（3）除胃癌外無其他腫瘤疾病。 對照組納入標準：（1）來醫院健康體檢人員；（2）肝腎功能正常；（3）未患腫瘤。

1.4 方法

1.4.1 資料收集 回顧分析2018年12月至2021年12月江西省腫瘤醫院和南昌大學附屬第二醫院治療的胃癌患者及健康體檢者， 根據納入標準篩選出觀察組和對照組。

1.4.2 分析觀察組和對照組的GR 活性差異 分析337例胃癌觀察組和135 例健康對照組GR 活性差異。

1.4.3 分析觀察組不同臨床病理特征GR 活性差異 分析337 例胃癌觀察組不同年齡、性別，不同臨床病理分期的GR 活性差異。

1.4.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件對收集到的數據進行統計分析。 采用P-P 圖檢驗數據是否為正態分布， 連續變量采用均值±標準差（±s）表示。 兩組之間差異使用獨立樣本t 檢驗，觀察組手術前后差異分析用配對樣本t 檢驗，多組比較采用單因素ANOVA 方差分析，相關性分析采用Pearson方法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組血清GR 活性比較 經P-P圖檢驗，GR 活性數據符合正態分布，如圖1 所示。觀察組血清GR 活性（51.73±13.15）U/L，對照組血清GR 活性（56.89±10.43）U/L，差異有統計學意義（P=0.000<0.05），見表1。

圖1 觀察組和對照組GR 活性正態性分析

表1 觀察組和對照組血清GR 活性比較

2.2 觀察組不同臨床病理特征患者血清GR 活性比較 分析發現， 患者血清GR 活性與患者的年齡、性別差異無統計學意義（P＞0.05），而與臨床分期差異有統計學意義（P=0.000<0.05），見表2。

表2 觀察組不同臨床病理特征患者血清GR 活性比較

2.3 觀察組手術前后和化療前后GR 活性變化 74例接受手術治療的胃癌患者手術前GR 活性高于手術后GR 活性，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 觀察組手術前后和化療前后患者血清GR 活性比較

3 討論

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一，隨著我國經濟的發展， 民眾生活方式和飲食習慣的改變，胃癌的發病率和死亡率逐年上升，發病趨勢向年輕化發展[9]。 早期胃癌醫治后5年生存率顯著高于晚期胃癌，早發現、早確診、早醫治對降低胃癌死亡率和改善預后具有重大意義[10]。目前臨床上診斷胃癌的“金標準”是胃鏡下去黏膜組織活檢，此法價格較昂貴，檢測過程中患者不適度高，患者接受程度差，不適于臨床大量運用。 臨床上用來檢測胃癌的腫瘤標志物主要是CEA、CA19-9、CA72-4，但敏感性和特異性在普通人群中不高，主要用于術后復發和轉移檢測[11]。

GR 廣泛存在人體中， 催化GSSG 還原為GSH，具有提高機體抗氧化、抗炎、抗增殖的作用。本研究顯示胃癌患者和健康體檢者血清GR 活性濃度差異有統計學意義（P=0.000<0.05）。 進一步分析不同臨床病理特征的胃癌患者血清GR 活性濃度，結果顯示，不同年齡、性別的GR 活性濃度差異無統計學意義（P>0.05），而與不同臨床分期差異有統計學意義（P<0.05），隨著病情進展GR 活性逐步增加，但手術后的GR 活性濃度要顯著低于手術前（P<0.05）。 這些結果提示血清GR 活性濃度與胃癌的發生發展無密切相關性。 氧自由基可誘導細胞突變、凋亡、染色體畸形和癌變[12]，而GR 是體內抗氧化系統的重要組成。 Yalcin Kekec 等[13]研究顯示GR 在胃癌組織中顯著高于癌旁組織。 本研究分析了兩家三甲醫院337 例胃癌患者的GR 活性，涵蓋了I、II、III、IV 期，術前與術后，并且排除了肝功能異常及其他腫瘤帶來的干擾， 分析結果具有較好的可信性。但GR 是通過何種途徑促進胃癌發生發展的，還需要進一步的基礎研究。