補腎活血湯治療宮腔粘連所致復發性流產患者的療效評價

劉 麗 王曉曉 賈紅霞

復發性流產(Recurrent spontaneous abortion，RSA)為常見婦科疾病，有數據顯示，近年RSA在自然流產中占比1%～5%，其中宮腔粘連(Intrauterine adhesions，IUA)所致RSA較為常見，影響胚胎著床、發育[1]。現階段，臨床治療IUA所致RSA主要采用宮腔鏡下宮腔粘連分離術(TCRA)，改善宮腔環境，術后補充孕激素、雌激素，避免復發；但單純孕激素、雌激素西藥治療周期較長，部分患者療效不理想。RSA在中醫理論中屬“胎漏”“孕屢墮”的范疇，其主要原因為腎氣不足，胞宮失養，氣血運行不暢，日久積瘀，胎元難系；以“預培其損”進行辨證治療，以活血補腎、固元安胎作為基本治則[2]。此研究選取鄭州西區中醫院收治的84例IUA所致RSA患者，評價補腎活血湯輔助治療的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月—2020年5月鄭州西區中醫院收治的84例IUA所致RSA患者，按照隨機數字表法1∶1配對原則分為觀察組(42例)、對照組(42例)，其中對照組年齡26～39歲，平均年齡(32.58±3.14)歲；體質量54～78 kg，平均體質量(65.81±5.54)kg；流產次數2～3次，平均(2.28±0.15)次；IUA分級：Ⅰ級14例，Ⅱ級25例，Ⅲ級3例。觀察組年齡24～39歲，平均年齡(31.61±3.49)歲；體質量52～79 kg，平均體質量(65.36±5.80)kg；流產次數2～3次，平均(2.31±0.13)次；IUA分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級23例，Ⅲ級2例。2組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，此研究經鄭州西區中醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準納入標準：①符合IUA西醫診斷標準[3]：2次及以上自然流產；伴有停經、小腹墜痛；有或無陰道出血；超聲顯示宮內妊娠，胚胎發育符合孕周。②符合中醫辨證標準[4]：主癥：孕屢墮；次癥：腰膝酸軟，耳鳴，小腹墜痛，平時月經有血塊且量少，夜尿頻多等，舌質暗淡，苔薄，或有瘀點，脈沉澀或沉細。③有生育要求。④距上次流產>6個月。⑤3個月內未接受激素等藥物治療。⑥患者及家屬均知情了解此研究并當面簽署同意書。排除標準：①除IUA外其他原因(染色體或基因異常，內分泌系統、免疫系統功能障礙)所致RSA。②存在生殖系統功能缺陷。③伴有認知功能、精神障礙。④對此研究所用藥物存在禁忌證。

1.3 方法2組均行TCRA。對照組給予戊酸雌二醇片(Jenapharm GmbH & Co.KG，批準文號：J20171038)，術后第2天開始服用，1 mg/次，1次/d，持續用藥3周；戊酸雌二醇片用藥第11 天起，口服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：H20041902)，100 mg/次，2次/d，持續用藥10 d，以上述用藥為1個療程，于月經來潮第5 天起進行第2個療程，共治療3個療程。觀察組給予西醫常規治療(同對照組)+補腎活血湯，補腎活血湯藥方組成：熟地黃12 g，桑寄生15 g，菟絲子20 g，當歸12 g，川續斷15 g，黃芪30 g，黃芩10 g，丹參9 g。若腰膝酸軟嚴重則加杜仲15 g；若氣虛嚴重則加白術20 g，黨參20 g；若陰虛嚴重則加女貞子15 g，墨早蓮15 g；若出血量多則加地榆炭15 g，血余炭10 g。1劑/d，水煎取汁400 ml，分早晚2次服用，月經期停用，持續用藥3個月。

1.4 療效判定標準宮腔鏡示雙側輸卵管及宮腔正常，中醫證候積分下降率>90%為顯效；宮腔鏡示宮腔形態基本恢復，存在局部粘連，中醫證候積分下降率50%～90%為有效；宮腔鏡示宮腔環境無明顯改善，中醫證候積分下降率<50%為無效?？傆行?(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標①對比2組療效。②對比治療前、治療3個月后2組子宮改善情況，包括粘連類型、粘連范圍及子宮內膜厚度，其中粘連類型評分：粘連致密計3分，介于致密型及薄膜樣之間計2分，薄膜樣計1分；粘連范圍評分：粘連范圍>2/3計3分，粘連范圍為1/3～2/3計2分，粘連范圍<1/3計1分。③對比治療前、治療3個月后2組中醫證候積分，包括小腹墜痛、月經量少、夜尿頻多、腰膝酸軟等，重度計3分，中度計2分，輕度計1分，無計0分，分值越高說明證候越嚴重。④于治療前、治療3個月后采集2組患者3 ml空腹靜脈血，對比2組血清炎癥因子水平，以免疫比濁法檢測血清CRP(C反應蛋白)水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6(白細胞介素)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)水平。

2 結果

2.1 2組患者療效對比觀察組總有效率(95.24%)顯著高于對照組(73.81%)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效對比 (例，%)

2.2 2組患者子宮改善情況對比治療3個月后，2組粘連類型、粘連范圍評分均較治療前下降，子宮內膜厚度較治療前增厚，且觀察組粘連類型、粘連范圍評分高于對照組(P<0.05)；治療后，2組子宮內膜厚度對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者子宮改善情況對比 (例，

2.3 2組患者中醫證候積分對比治療3個月后，2組小腹墜痛、月經量少、夜尿頻多、腰膝酸軟等中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組中醫證候積分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫證候積分對比 (分，

2.4 2組患者血清炎癥水平對比治療3個月后，2組血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者血清炎癥水平對比 (例，

3 討論

IUA為常見婦科疾病，病因復雜，多因子宮受創損傷子宮內膜基底層，造成宮腔環境異常，引發月經異常、不孕、RSA等，嚴重影響患者日常生活[5]。目前臨床主要采用TCRA解除粘連，同時給予戊酸雌二醇片、黃體酮膠囊等雌激素類藥物進行治療，但長期使用影響凝血系統，療效欠佳[6]。近年中醫藥在RSA治療中展現出一定優勢，逐漸成為臨床研究重點。

IUA屬“孕屢墮”“滑胎”的范疇，其主要機制在于腎氣虛損，氣血運行失司，瘀血內阻，致胞脈閉塞[7]。IUA治療應以血瘀痰濕為標，以腎虛為本，進行活血化瘀、補腎安胎、標本兼治的辨證治法，故選補腎活血湯[8]。補腎活血湯由熟地黃、桑寄生、菟絲子、當歸、川續斷、黃芪、黃芩、丹參等多種藥物組成，其中熟地黃具有填髓補血、益精滋陰之效；桑寄生具有壯骨強筋、益腎補肝、固元安胎之用；菟絲子具有固精安胎、滋肝補腎之功；當歸具有活血補血、調經止痛之效；川續斷具有行血消腫、補肝腎、強腰膝、安胎之用；黃芪具有健脾補中、益氣安胎之效；黃芩具有燥濕清熱、安胎止血、解毒瀉火之用；丹參具有止痛祛瘀、調經活血、補氣安胎之功。諸藥合用共奏益腎補肝、安胎固元、活血養血之功效，有利于IUA所致RSA患者癥狀改善[9]。此研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療3個月后，觀察組粘連類型、粘連范圍評分高于對照組，中醫證候積分低于對照組(P<0.05)；可見補腎活血湯輔助治療IUA所致RSA患者療效確切?，F代醫學研究證實，當歸對子宮具有抑制、興奮雙向作用，可增強免疫能力；黃芪具有調節免疫、改善腎功能等作用；丹參具有抗自由基、消炎等作用，有利于改善IUA所致RSA患者臨床癥狀[10]。

相關研究顯示，子宮內膜容受性、黃體功能等因素對胎著床、妊娠維持具有重要影響，而內膜容受性受微炎癥反應影響[11]。IUA所致RSA患者因受宮腔組織損傷、手術刺激等因素影響，CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平呈升高趨勢，影響胎盤血氧供應，不利于胚胎發育[12]。此研究發現，觀察組治療3個月后血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。提示補腎活血湯輔助治療有利于減輕IUA所致RSA患者炎癥反應，對患者預后改善具有積極意義。

綜上所述，補腎活血湯輔助治療IUA所致RSA患者療效確切，可有效改善臨床癥狀，減輕炎癥反應，促進子宮恢復。