龍膽明目湯聯合更昔洛韋滴眼液治療病毒性角膜炎臨床觀察

屈 林

病毒性角膜炎是眼科的常見疾病，是由病毒感染引起的角膜炎癥反應性疾病，臨床上以單純皰疹病毒性角膜炎為主，是當前臨床上危害最嚴重的感染性眼病之一，嚴重時可致盲，為角膜疾病致盲的首要因素[1，2]。單純的西藥局部或是全身治療的效果不滿意，許多研究指出，在西醫治療的基礎上聯合中醫藥治療不失為一種新的治療途徑和方向。中醫學認為病毒性角膜炎的病位在黑睛，屬風輪，內應肝膽，治療中需從肝膽著手[3]。目又是火之門戶，因而在此病的急性發作階段以肝火上炎最為常見，治療中清肝瀉火是關鍵。鄭州市第二人民醫院對患者在應用西藥抗病毒治療、更昔洛韋滴眼液滴眼等常規西醫治療措施的基礎上應用中藥龍膽明目湯治療取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第二人民醫院眼科2018年2月—2020年9月診治的病毒性角膜炎患者108例為研究對象，以隨機數字表法分組：對照組有54例，患眼58只，其中男30例患眼33只，女24例患眼25只；年齡30～63歲，平均(49.5±6.1)歲；分型：深層型10例，淺層型32例，混合型12例。觀察組有54例，患眼60只，其中男29例患眼34只，女25例患眼26只；年齡28～64歲，平均(49.7±6.3)歲；分型：深層型11例，淺層型30例，混合型13例。2組一般資料比較，差異無統計學意義，P>0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①經相關檢查確診為單純皰疹病毒性角膜炎；②符合中醫學中肝火熾盛證的辨證標準；③近3個月內眼部或全身未使用過抗病毒藥物、激素；④年齡18～65歲，性別不限。排除標準：①合并白內障、青光眼、眼外傷等其他眼部疾病者；②合并心肝腎功能障礙等其他嚴重疾病者；③對本研究藥物過敏者；④妊娠期、哺乳期患者；⑤未按規定用藥、失訪的患者。

1.3 方法對照組患者給予西藥抗病毒藥物和更昔洛韋滴眼液滴眼治療：更昔洛韋滴眼液滴眼，每次滴眼2滴，每2 h滴眼1次，每日滴眼7～8次。阿昔洛韋片為全身抗病毒藥物，口服0.2 g/次，每日服藥5次，連續服藥1個月。在上述基礎上，予患者口服維生素C、維生素B2。觀察組患者在上述治療措施基礎上應用龍膽明目湯治療，組方：龍膽草、梔子、蟬蛻、車前子、赤芍、香附、大黃各10 g。隨癥加減：對于眼紅痛，且淚液膠黏者將車前子改為15 g，并加黃芩10 g；對于眼干澀不爽、視物模糊者減大黃和梔子各5 g，加生地黃、黃芪、玄參各10 g。水煎服，每日1劑，煎汁300 ml，分成早晚2次飯后溫服。2組患者均連續給藥1個月。

1.4 觀察指標①療效判定標準：治愈：治療后全部臨床癥狀消失，且熒光素染色為陰性，KP消失或為棕色；顯效：患者的臨床癥狀明顯緩解，臨床癥狀評分降低≥75%，熒光素染色為陰性或是弱陽性，KP為棕色；有效：患者的臨床癥狀評分降低50%～74%，熒光素染色為陽性；無效：治療后患者自覺眼部癥狀、視力等均無明顯改善。②臨床癥狀評分：對患者的眼部疼痛、畏光、流淚、結膜充血、角膜知覺減退、角膜著色范圍、角膜生翳深度等臨床癥狀體征進行評分，無癥狀、輕度癥狀、中度癥狀、重度癥狀分別記分0分、1分、2分、3分。③治愈時間：從開始治療到患者的療效評估為治愈的時間。④視力：治療前后分別采用國際標準對數視力表對患者進行視力的檢測，若有屈光不正者則以最佳矯正視力為記錄結果。⑤不良反應發生率和復發率：收集整理治療期間出現的藥物不良反應，在患者治愈后隨訪6個月，記錄角膜炎的復發率。

1.5 統計學方法使用SPSS 23.0軟件檢驗數據，計數資料行χ2檢驗，等級資料行Ridit檢驗，計量資料行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總有效率治療1個月后，2組總有效率差異有統計學意義，P<0.05。見表1。

表1 2組病毒性角膜炎患者總有效率比較 (例，%)

2.2 臨床癥狀評分治療1個月后，2組的臨床癥狀評分均明顯降低，但觀察組治療后的臨床癥狀評分低于對照組，P<0.05。見表2。

表2 2組病毒性角膜炎患者臨床癥狀評分比較 (分，

2.3 視力水平2組患者治療前的視力對比，差異無統計學意義，P>0.05；治療1個月后，觀察組的視力明顯好于對照組，P<0.05。見表3。

表3 2組病毒性角膜炎患者治療前后視力比較 (例，%)

2.4 治愈時間觀察組治愈時間平均(14.58±3.29)d，對照組治愈時間平均(19.54±4.87)d，2組之間比較t=6.202，P=0.000<0.05。

2.5 不良反應發生率和復發率2組治療期間均未發生嚴重并發癥，其中對照組僅有4例出現不良反應(6.90%，4/58)，其中惡心2例，上腹部不適2例；觀察組僅有3例出現不良反應(5.00%，2/60)，其中惡心1例，上腹部不適2例；2組對比χ2=0.153，P=0.696>0.05。治愈后隨訪6個月，對照組的病毒性角膜炎復發率為14.29%(7/49)，觀察組的病毒性角膜炎復發率為27.59%(16/58)，2組對比χ2=4.763，P=0.029<0.05。

3 討論

病毒性角膜炎是眼科的多發病，主要是由單純皰疹病毒(HSV)感染引起的角膜炎。HSV病毒可以分成2型，其中Ⅰ型病毒主要感染口腔、唇部、眼部，是較大的DNA病毒，存在十分廣泛，對于神經組織和來源于外胚葉的上皮細胞親和力較高。當眼、唇、口腔黏膜等部位的上皮受到損害時，該病毒即可進入到基底細胞內[4，5]。Ⅱ型病毒通常是生殖器病毒株。單純皰疹病毒感染的角膜炎多是由Ⅰ型病毒引起的，偶可見Ⅱ型病毒。病毒性角膜炎的病程長，且病情易反復發作，臨床上尚無根治方法，西醫學多采用抗病毒藥物、糖皮質激素、干擾素等藥物治療，雖能取得一定療效，但是復發率較高，遠期療效不佳。本次研究中對照組患者應用的更昔洛韋滴眼液是常用抗病毒藥物，是一種具有廣譜抗皰疹病毒活性、治療巨細胞病毒感染的藥物，脂溶性和水溶性較好，在用藥后能通過淚膜的水液層和脂質層到達角膜表面，快速發揮其抗病毒作用，抑制炎癥反應，促進病情好轉。

近年來隨著中西醫結合療法的快速發展和中醫藥在多科系統疾病治療中的應用推廣，不少學者提出中醫藥在角膜炎治療中有獨特優勢。中醫學中無病毒性角膜炎的病名，但是根據其臨床表現等可歸屬到“黑睛翳”的范疇中，認為其病因主要有六淫、七情內傷、飲食不節、內傷勞倦、瘀血與痰飲、正氣不足等[6，7]。在病機方面的認識，歷代醫家各有側重，各有千秋，但總體而言不乏相似之處。《審視瑤函》中指出主要責任臟腑為肝臟，肝在竅為目，目為外候。《素問·金匱真言論》中指出風熱之邪為此病病機之本，久病傷腎至陰虛內熱，外感風邪，交攻于目，導致久病致虛。總體來說，肝臟是人體五臟之陽，是將軍之官，喜條達而惡抑郁，因此其功能偏陽性。肝主升主動，主疏泄，疏通暢達全身氣機，促進氣血津液的運行輸布。肝主藏血，主管貯藏、調血量，防出血。黑睛屬風輪，內應肝臟。足厥陰肝經之脈上連目系，支脈循經眼眶峽部。肝氣血精氣循經絡上注于目。在肝氣調和疏泄之下，肝血充足濡養之下，才有精明視物。如肝熱上擾、肝火上炎、肝風上擾等攻于目，風熱邪毒，輕揚炎上，直中肝經，循經犯目，蒸灼于黑睛導致目生翳障[8]。因此，病毒性角膜炎的中醫學病機總體可以概況為：素體陰虛，復感風邪，或是久病正虛、正氣不足，或是房勞過度，損傷肝腎，最終導致虛火上炎于目，灼傷黑睛；瘀血內阻于目絡，痰濕郁而化火，上犯清竅，加上外邪滯留，損傷黑睛，產生星膜翳障。簡而言之，此病病機多為實多虛少，初期多為肝膽風熱證；隨著病情的發展到肝膽濕熱或是火盛之證。在臨床治療中，由于眼為五官之一，與人體的臟腑、經絡、氣血等密切相關，在治療中需內外兼治，以辨證為基礎，做到辨證施治[9]。本研究中選取的患者辨證為肝火熾盛證，治療中宜清肝瀉火。鄭州市第二人民醫院對患者應用龍膽明目湯治療，本方由龍膽草、車前子、梔子、赤芍、蟬蛻、大黃、香附等組成，方中的龍膽草、香附具有清熱燥濕、清肝瀉火之效；赤芍能清熱涼血、清肝退赤；蟬蛻具有疏風解熱、退翳明目之效；車前子可清熱利濕；大黃能瀉火解毒、清熱涼血；香附具有行氣退翳之效。全方諸藥合用，共奏疏風利濕、清肝瀉火、涼血、理氣之效，對癥肝火熾盛證的病因，使患者諸癥得消。同時鄭州市第二人民醫院結合患者的證候特點，隨癥加減，在原方的基礎上加減，如對于眼紅痛者增加車前子的用量，并加用黃芩，以增強方劑的清熱利濕之效；又如對于眼干澀不爽、視物模糊的患者減大黃和梔子的劑量，并增加生地黃、玄參和黃芪，以起到益氣養陰之效。在中藥口服治療的基礎上，配合西藥阿昔洛韋片口服和更昔洛韋滴眼液滴眼治療，將中西醫療法結合起來，將全身治療與局部治療結合起來應用，內外兼治，以促進患者臨床癥狀緩解。本結果顯示：觀察組患者治療1個月后的總有效率高于對照組，且臨床癥狀評分低于對照組，視力優于對照組，P<0.05；龍膽明目湯的應用有助于促進患者臨床癥狀緩解，促進患者早日康復。現代藥理學研究指出：本方中的龍膽草能影響體液、細胞免疫功能，促進機體免疫功能改善，進一步抑制病毒復制，與抗病毒藥物配合應用提高抗病毒療效。2組不良反應發生率差異無統計學意義，且隨訪6個月觀察組的病毒性角膜炎復發率低于對照組，P<0.05；證明龍膽明目湯聯合西藥更昔洛韋滴眼液治療的遠期療效肯定，有助于預防病毒性角膜炎的反復發作。

綜上所述，龍膽明目湯聯合更昔洛韋滴眼液治療病毒性角膜炎療效肯定，促進患者臨床癥狀緩解，促進患者早日康復，預防病情的反復發作，值得推廣。