寧泌泰聯(lián)合坦索羅辛在良性前列腺增生術(shù)后膀胱過(guò)度活動(dòng)癥中的應(yīng)用

趙立云 冉梅林

（1 河南省洛陽(yáng)新區(qū)人民醫(yī)院外三科 洛陽(yáng) 471000；2 河南省襄城縣人民醫(yī)院泌尿外科 襄城 461700）

膀胱過(guò)度活動(dòng)癥（Overactive Bladder,OAB）常由排尿功能退化、不良排尿習(xí)慣、良性前列腺增生手術(shù)等導(dǎo)致膀胱內(nèi)尿量增加引起，患者常伴有急迫性尿失禁、尿頻、夜尿等癥狀，癥狀頻繁發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，因此積極采取有效干預(yù)措施尤為重要[1]。坦索羅辛屬于選擇性α1腎上腺素受體阻斷劑，可抑制前列腺平滑肌收縮，緩解前列腺增生引發(fā)的尿頻、尿急等癥狀[2]。但由于坦索羅辛容易誘發(fā)頭暈、血壓下降、心率加快等不良反應(yīng)，部分患者不耐受，降低患者整體治療效果，因此聯(lián)合其他藥物治療十分必要。中醫(yī)認(rèn)為，OAB 多由濕熱蘊(yùn)結(jié)所致，主張治療應(yīng)以清熱解毒、利濕通淋為主要原則，寧泌泰膠囊具有清熱解毒、利濕通淋之功效，與治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型OAB 原則相符[3]。基于此，本研究將寧泌泰膠囊與坦索羅辛聯(lián)合應(yīng)用于良性前列腺增生術(shù)后OAB患者，探究此療法對(duì)患者尿流動(dòng)力學(xué)及疼痛程度的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年4 月至2020 年4 月于醫(yī)院就診的78 例良性前列腺增生術(shù)后OAB 患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=39）。對(duì)照組年齡50～77 歲，平均（63.51±4.48）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：19～27 kg/m2，平均（23.25±1.33）kg/m2；前列腺增生病程1～7 年，平均（3.99±0.63）年。觀察組年齡51～78 歲，平均（64.33±4.52）歲；BMI：20～27 kg/m2，平均（23.46±1.37）kg/m2；前列腺增生病程1～7 年，平均（4.05±0.67）年。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、前列腺增生病程比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：2018-10-0102）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)符合OAB 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中濕熱蘊(yùn)結(jié)證型，主癥：尿頻，尿急，尿痛；次癥：尿道灼熱，尿道白灼，陰囊潮濕，尿后滴瀝；舌脈：舌紅，苔黃，脈滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)疼痛性疾病；認(rèn)知功能正常，溝通能力良好；可耐受本研究藥物；簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病；合并肝腎等臟器功能障礙；術(shù)前服用過(guò)影響膀胱逼尿肌收縮藥物；合并惡性腫瘤；合并膀胱頸硬化癥、尿路結(jié)石；合并神經(jīng)源性膀胱；伴逼尿肌收縮無(wú)力。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 參照《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南（2011 版）》[4]給予兩組常規(guī)治療：口服頭孢拉定膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020694）治療0.25 g/次，3 次/d，連續(xù)用藥6 周。

1.3.2 對(duì)照組 口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050392）治療，0.2mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥6 周。1.3.3 觀察組 采用寧泌泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025442）聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療，口服寧泌泰膠囊3 粒/次，1 次/d；鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊用法、用量同對(duì)照組；連續(xù)用藥6 周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）前列腺癥狀：采用膀胱過(guò)度活動(dòng)癥患者癥狀評(píng)估量表（OABSS）[6]評(píng)估兩組患者治療前、治療6 周時(shí)的臨床癥狀。該量表共包含4 條項(xiàng)目，總分為14 分，評(píng)分越高，患者癥狀越嚴(yán)重。（2）尿流動(dòng)力學(xué)：比較兩組患者治療前、治療6 周對(duì)排尿次數(shù)、單次排尿量、最大尿流率、殘余尿，以全自動(dòng)尿液分析儀（愛(ài)威科技股份有限公司，型號(hào)AVE-753）檢測(cè)。（3）疼痛程度：于治療前、治療6 周時(shí)采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）[7]評(píng)估兩組患者的疼痛情況，該量表總分為10 分，分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越劇烈。（4）生活質(zhì)量：采用良性前列腺增生癥患者生活質(zhì)量量表（Benign Prostatic Hyperplais Health Related Quality of Life,BPHQOL）[8]評(píng)估兩組患者治療前、治療6 周時(shí)的生活質(zhì)量，該量表共計(jì)33 條項(xiàng)目，每項(xiàng)1～5 分，總分165 分，分?jǐn)?shù)越高患者生活質(zhì)量越差。（5）不良反應(yīng)：記錄兩組治療前期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況（包括頭暈、血壓下降、心率加快等）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組OABSS 量表評(píng)分比較 兩組治療前OABSS 評(píng)分比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療6周，兩組OABSS 評(píng)分均降低，且觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組OABSS 量表評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組OABSS 量表評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療6 周 t P觀察組對(duì)照組39 39 26.793 20.395 0.000 0.000 t P 10.68±0.42 10.64±1.40 0.171 0.865 5.46±0.29 6.07±0.34 8.525 0.000

2.2 兩組尿流動(dòng)力學(xué)比較 兩組治療前的排尿次數(shù)、單次排尿量、最大尿流率、殘余尿比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療6 周，兩組排尿次數(shù)、殘余尿均減少，單次排尿量、最大尿流率均升高，且觀察組變化較大（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組尿流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

表2 兩組尿流動(dòng)力學(xué)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n 排尿次數(shù)（次/d） 單次排尿量（ml） 最大尿流率（ml/L） 殘余尿（ml）治療前 觀察組對(duì)照組39 39 tP治療6 周 觀察組對(duì)照組39 39 tP 12.58±2.16 12.37±2.09 0.436 0.664 5.34±1.08*7.05±1.32*6.261 0.000 150.68±28.31 152.74±29.11 0.317 0.752 296.34±52.47*255.98±48.92*3.514 0.001 5.62±2.29 5.63±2.35 0.019 0.985 13.18±1.27*9.24±1.19*14.138 0.000 65.46±23.30 65.17±22.27 0.056 0.955 31.70±17.09*42.18±18.25*2.618 0.011

2.3 兩組疼痛程度比較 兩組治療前VAS 評(píng)分比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療6 周，兩組VAS 評(píng)分均降低，且觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組疼痛程度比較（分，±s）

表3 兩組疼痛程度比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療6 周 t P觀察組對(duì)照組39 39 18.319 14.205 0.000 0.000 t P 7.06±1.14 6.95±1.07 0.439 0.662 2.31±1.15 3.19±1.26 3.222 0.002

2.4 兩組BPHQOL 量表評(píng)分比較 兩組治療前BPHQOL 評(píng)分比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療6周，兩組BPHQOL 評(píng)分均降低，且觀察組降低更為顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組BPHQOL 量表評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組BPHQOL 量表評(píng)分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療6 周 t P觀察組對(duì)照組39 39 38.214 44.206 0.000 0.000 t P 106.68±3.42 107.08±3.39 0.743 0.459 65.31±2.07 68.19±2.38 8.167 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，兩組僅發(fā)生頭暈、血壓下降、心率加快等輕微不良反應(yīng)，停藥后不良反應(yīng)消失。

3 討論

OAB 目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，一般認(rèn)為OAB發(fā)生與前列腺增生、不良排尿習(xí)慣、尿道及盆底肌功能異常、膀胱感覺(jué)神經(jīng)異常等因素有關(guān)[9]。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)是治療良性前列腺增生常用術(shù)式，由于手術(shù)創(chuàng)傷及炎癥刺激，術(shù)后常出現(xiàn)OAB，伴隨排尿疼痛、尿失禁、尿頻等癥狀，給患者帶來(lái)較大痛苦，且易造成繼發(fā)性出血[10]。常用藥物頭孢拉定膠囊為β-內(nèi)酰胺類抗生素，可通過(guò)裂解細(xì)菌細(xì)胞壁合成，從而起到殺菌、抗炎作用，改善尿路感染，延緩OAB 病情進(jìn)展，但療效仍有待提升。

本研究顯示，治療6 周，兩組患者OABSS 評(píng)分均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組，兩組排尿次數(shù)、殘余尿均少于治療前，且觀察組少于對(duì)照組，兩組單次排尿量、最大尿流率均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，提示寧泌泰膠囊聯(lián)合坦索羅辛能改善OAB患者臨床癥狀與尿流動(dòng)力學(xué)。治療6 周，兩組VAS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，BPHQOL評(píng)分低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示寧泌泰膠囊聯(lián)合坦索羅辛可減輕OAB 患者的疼痛程度，提高患者生活質(zhì)量。分析其原因在于：坦索羅辛為α1受體拮抗劑，可通過(guò)抑制膀胱頸及后尿道平滑肌的異常興奮，從而起到緩解平滑肌痙攣?zhàn)饔茫瑴p少OAB 患者排尿次數(shù)，改善尿急癥狀[11]。OAB 屬中醫(yī)學(xué)“淋證”范疇，由腎虛、濕熱等因素致水道受阻，使得膀胱氣化不利、瘀阻經(jīng)絡(luò)、臟氣不通，故而出現(xiàn)膀胱痙攣性疼痛、尿失禁、尿頻諸癥，治療應(yīng)以清熱解毒、利濕通淋為主[12]。寧泌泰膠囊是一種中成藥，主要成分為石莽草、連翹、芙蓉葉、白茅根、三棵針、大風(fēng)藤、仙鶴草，其中石莽草具有清熱利濕、活血止痛之功效；連翹具有清熱解毒、散結(jié)消腫作用；芙蓉葉可清肺涼血、消腫排膿；白茅根可涼血止血、清熱利尿；三顆針有清熱燥濕、瀉火解毒之功效；大風(fēng)藤具有祛風(fēng)濕、疏通經(jīng)絡(luò)的作用；仙鶴草可收斂、解毒、補(bǔ)虛，諸藥合用起到清熱解毒、利濕通淋的效果[13]。此外，現(xiàn)代藥理研究表明，寧泌泰膠囊中芙蓉葉具有抗炎鎮(zhèn)痛作用；大風(fēng)藤可抑制感覺(jué)神經(jīng)異常，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)大風(fēng)藤還可抑制局部炎癥反應(yīng)，改善平滑肌痙攣，繼而降低膀胱平滑肌緊張度，增加膀胱容量，從而減輕排尿費(fèi)力感、排便次數(shù)多等癥狀，提高患者生活質(zhì)量；石莽草、連翹、仙鶴草可抑菌殺菌，增強(qiáng)免疫力，進(jìn)而提高泌尿系統(tǒng)的抗感染能力[14]。因此，寧泌泰膠囊聯(lián)合坦索羅辛可產(chǎn)生協(xié)同效果，進(jìn)一步提升對(duì)OAB 的治療效果。此外，兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，說(shuō)明寧泌泰膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療安全性較好。

綜上所述，寧泌泰膠囊聯(lián)合坦索羅辛治療良性前列腺增生術(shù)后OAB 效果顯著，可改善患者尿流動(dòng)力學(xué)，降低疼痛程度，提高其生活質(zhì)量，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。