輔酶Q10 聯合美托洛爾在充血性心力衰竭患者中的應用

劉興超

（河南省安陽市第三人民醫院 安陽 455000）

充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure,CHF）是以肺循環與體循環淤血為主要特征的心血管疾病，多發于中老年人群。CHF 的發病機制主要與心臟負荷增加、心肌缺血等因素有關，易引起呼吸困難、活動耐量下降等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[1～2]。目前，臨床針對CHF 患者多采用擴張血管、提高心室順應性治療，其中美托洛爾是一種高選擇性β1受體拮抗劑，可有效減緩心率，抑制心肌收縮力，在一定程度上改善患者臨床癥狀，但該藥單獨服用僅適用于心功能分級較低的患者，對于病情較為嚴重的CHF 患者需聯合其他藥物以進一步提高治療效果[3]。而輔酶Q10屬于脂溶性抗氧化劑，能夠有效調節心肌代謝水平，改善心肌缺氧，在心血管疾病中具有較好的應用效果[4]。本研究探討輔酶Q10聯合美托洛爾在CHF 患者中的應用效果?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年3 月至2020年4 月安陽市第三人民醫院接收的104 例CHF 患者的臨床資料，將用美托洛爾治療的54 例患者納入對照組，采用輔酶Q10聯合美托洛爾治療的50 例患者納入觀察組。對照組男29 例，女25 例；病程3～11年，平均（5.83±0.47）年；年齡58～72 歲，平均（68.14±5.92）歲；美國紐約心臟病協會（New York Heart Association,NYHA）心功能分級[5]：Ⅱ級35例，Ⅲ級19 例。觀察組男27 例，女23 例；病程3～9年，平均（5.78±0.46）年；年齡61～73 歲，平均（68.70±5.93）歲；NYHA 分級：Ⅱ級32 例，Ⅲ級18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：CHF 符合《內科學》[6]中相關診斷標準，且經影像學檢查確診為慢性CHF；超聲心動圖檢查左室射血分數（Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF）＜40%；臨床資料保存完整。（2）排除標準：重癥心力衰竭患者；合并心源性休克疾病患者；既往存在心臟手術史、植入心臟起搏器患者；合并心肌梗死、不穩定心絞痛患者；呼吸系統功能障礙患者；入院前3 個月內使用過β受體阻滯劑患者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療，口服單硝酸異山梨酯緩釋片（國藥準字H20066717），40 mg/次，1 次/d；口服地高辛片（國藥準字H31020678），0.5 mg/ 次，1 次/d；口服氫氯噻嗪片（國藥準字H41020991），50 mg/次，1 次/d，連續治療4 周。對照組在常規治療基礎上采用美托洛爾治療，酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025391）口服，初始劑量為6.25 mg/次，2 次/d，之后根據患者耐受情況藥量增加至50 mg，2 次/d，連續治療4 周。觀察組采用輔酶Q10聯合美托洛爾治療，在對照組基礎上口服輔酶Q10片（國藥準字H20003414），10 mg/次，3 次/d，連續治療4 周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療4 周，依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[7]判定兩組患者臨床療效，其中癥狀基本消失，心功能改善2 級或以上為顯效；癥狀明顯減輕，心功能改善1 級為有效；心功能無改善，癥狀未減輕甚至加重為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）心臟參數：于治療前、治療4 周時患者保持平靜，肌肉放松休息20 min 狀態下采用心電儀（上海三崴醫療設備有限公司，型號：BSM-3763）檢測靜息心率；使用彩色多普勒超聲診斷儀[大為醫療（江蘇）有限公司，型號：DW-T8]檢測LVEF；采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，使用HZbscience 公司提供的腦鈉肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）試劑盒并采用電化學發光免疫法檢測血漿BNP 水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。（3）運動耐力：于治療前、治療4 周，采用6 分鐘步行試驗（6 Minute Walking Test,6MWT）檢測兩組運動耐力，患者需穿著舒適，在30 m 平直走廊里盡可能快地往返行走，記錄6 min 的步行距離。其中走廊每3 米處作一標記，兩端折返處有顏色條標提示。其中重度心力衰竭為＜150 m，中度心力衰竭為150～450 m，輕度心力衰竭為＞450 m。（4）生活質量：于治療前、治療4 周，采用明尼蘇達心衰生活質量問卷（Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire, MLHFQ）[8]評估兩組生活質量，包含21 個條目，每個條目0～5 分，總分105 分，分值越高說明患者生活質量越差。（5）不良反應發生情況：記錄兩組患者治療期間出現的不良反應，如頭暈、頭痛、胃腸道反應等。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 軟件進行數據處理。計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用（±s）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 治療4 周，觀察組整體效果優于對照組，治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組心臟參數對比 治療前，兩組靜息心率、LVEF、BNP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組靜息心率、BNP 水平均較治療前降低，LVEF 水平較治療前升高，且觀察組靜息心率、BNP 水平均較對照組降低，LVEF 水平較對照組升高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心臟參數對比（±s）

表2 兩組心臟參數對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

BNP（pg/ml）治療前時間 組別 n 靜息心率（次/min）LVEF（%）觀察組對照組50 54 t P治療4 周 觀察組對照組50 54 tP 106.49±10.28 107.12±10.31 0.312 0.756 68.91±6.13*80.79±8.06*8.410 0.000 32.86±3.34 33.47±3.59 0.895 0.373 48.92±5.01*41.48±4.37*8.086 0.000 370.49±36.63 371.71±35.85 0.172 0.864 240.53±23.52*287.45±27.96*9.223 0.000

2.3 兩組6MWT 水平對比 治療前，兩組6MWT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組6MWT 水平較治療前提高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組6MWT 水平對比（m，±s）

表3 兩組6MWT 水平對比（m，±s）

組別 n 治療前 治療4 周 t P觀察組對照組50 54 36.056 22.314 0.000 0.000 t P 292.56±17.02 290.15±16.84 0.726 0.470 389.24±22.75 340.67±20.25 11.517 0.000

2.4 兩組MLHFQ 評分對比 治療前，兩組MLHFQ 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4 周，兩組MLHFQ 評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組MLHFQ 評分對比（分，±s）

表4 兩組MLHFQ 評分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療4 周 t P觀察組對照組50 54 58.686 54.734 0.000 0.000 t P 67.63±4.51 66.82±4.46 0.920 0.360 40.37±2.37 45.72±2.56 11.034 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況對比 治療期間，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

臨床認為CHF 的發病機制主要與心肌重構、神經內分泌或細胞因子系統的激活有關，心力衰竭發生時壓力負荷過重、心肌缺血及再灌注損傷可誘發細胞凋亡，進而引起心肌細胞持續丟失。同時，β 受體下調可影響心肌收縮，腎素-血管緊張素-醛固酮系統（Renin Aniotension Aldosterone System,RAAS）被高度激活，促使血管緊張素Ⅱ含量增加，最終加快心肌重構與心力衰竭的發展，損傷心臟功能，影響患者日常生活[9～10]。因此，尋求有效的治療藥物對改善患者心功能、提高生活質量至關重要。

BNP 屬于心臟神經激素，在心臟壓力超載時由心室肌細胞生成，其在調節水電解質、維持細胞滲透壓中具有重要作用。當CHF 患者處于低血氧狀態時會激活RAAS 系統，觸發心室分泌大量的BNP 來調節機體缺氧狀態，因此BNP 可作為反映心室容量與心功能的指標。本研究顯示，治療4 周，觀察組總有效率高于對照組，且BNP 水平、靜息心率均低于對照組，LVEF 水平高于對照組，提示輔酶Q10聯合美托洛爾在CHF 患者中的應用效果顯著，可有效改善患者心臟參數。分析原因在于，美托洛爾可通過全面抑制β1受體，增加心排血量，增強心肌收縮水平，且能夠有效抑制兒茶氨酚水平，降低腎素與去甲腎上腺素的分泌量，加快前列環素的合成，從而有效調節交感神經興奮性，降低心肌耗氧量，進而改善心臟參數[11]。研究表明，CHF 患者氧自由基水平均明顯提高，而氧自由基可通過激活線粒體蛋白質破壞脂質過氧化，加快機體輔酶Q10的破壞，因此CHF 患者心肌組織輔酶Q10濃度較低。而外源性補充輔酶Q10可通過改善CHF 患者心肌能量代謝，減輕臟器及組織缺氧狀態，緩解心臟慢性充血，有效抑制病情的發展[12]。同時，輔酶Q10還可減少自由基對膜磷脂質過氧化和線粒體脫氧核糖核酸（Deoxyribonucleic Acid,DNA）的損傷，進一步增強心功能，保護心肌。因此，輔酶Q10聯合美托洛爾治療可產生協同作用，有效改善CHF 患者心臟參數。

本研究結果還顯示，治療4 周，觀察組6MWT水平比對照組高，MLHFQ 評分比對照組低，說明輔酶Q10聯合美托洛爾治療可增強CHF 患者運動耐力，提升生活質量。分析原因在于，輔酶Q10屬于細胞呼吸和代謝的重要激活劑，具有保護心肌細胞、抗氧化和增強免疫力的功效，與美托洛爾聯用可促進心功能的恢復，從而增強運動耐力，提升生活質量。另外，本研究顯示兩組不良反應總發生率比較無明顯差異，說明輔酶Q10聯合美托洛爾治療CHF 患者安全性尚可。分析原因可能為，輔酶Q10是脂溶性抗氧化劑，本身毒副作用低，不會明顯產生不良反應，與美托洛爾聯合治療，可提高療效，縮短治療時間，安全性尚可。綜上所述，輔酶Q10聯合美托洛爾治療可提高CHF 患者治療效果，改善心臟參數，增強運動耐力，提升生活質量，且安全性尚可，值得推廣應用。