紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合腹腔鏡剔除術(shù)治療卵巢囊腫的效果

張琴 鄒曉紅 張旗炘 胡利輝 伍世端 劉華

（廣東省肇慶市高要區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 肇慶 526040）

卵巢囊腫因多種因素所致，常導(dǎo)致患者出現(xiàn)下腹部疼痛、腹部脹滿感、腰骶部酸痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致不孕，不利于患者身心健康[1]。腹腔鏡手術(shù)是治療體積較大的卵巢囊腫常用方法之一，具有傷口小、術(shù)后康復(fù)快、不留疤等優(yōu)點，能夠在有效切除囊腫的同時降低對周圍組織的損傷，近年來受到廣大醫(yī)患的認(rèn)可[2]。但部分卵巢囊腫患者使用腹腔鏡手術(shù)治療后會出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)情況，需再次治療，增加患者痛苦。因此，需積極探尋其他藥物聯(lián)合治療方案。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢囊腫多由臟腑不調(diào)、血運不暢等引起，病機(jī)多為氣滯血瘀，治療應(yīng)活血化瘀、軟堅散結(jié)為主[3]。紅金消結(jié)膠囊為中藥制劑，具有活血行氣、散結(jié)止痛的功效，與上述治療原則相符。本研究分析卵巢囊腫患者采用腹腔鏡剔除術(shù)聯(lián)合紅金消結(jié)膠囊治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2019 年5 月至2020 年3月收治的180 例卵巢囊腫患者為研究對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中卵巢囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中氣滯血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥小腹有包塊、積塊不堅、口干不欲飲、疼痛拒按、肌膚少澤、固定不移；次癥時感疼痛、精神抑郁、小腹脹滿、面色晦暗、胸悶不舒、月經(jīng)不調(diào)；舌紅且紫暗、脈沉弦或結(jié)代。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且術(shù)后檢查結(jié)果為良性卵巢囊腫；治療前近3 個月未服用性激素藥物；對本研究使用藥物耐受；有生育需求。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病；有卵巢囊腫手術(shù)史；合并精神疾病，依從性較差。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各90 例。對照組年齡18～42 歲，平均（30.63±4.24）歲；病程6～18 個月，平均（12.35±1.24）個月；囊腫直徑5～8 cm，平均直徑（6.12±0.23）cm；疾病類型：漿液性囊腺瘤36 例，成熟畸胎瘤22 例，卵巢單純囊腫32 例。觀察組年齡19～40 歲，平均（31.01±3.15）歲；病程5～19 個月，平均（12.37±1.32）個月；囊腫直徑5～8 cm，平均直徑（6.22±0.25）cm；疾病類型：漿液性囊腺瘤38 例，成熟畸胎瘤20 例，卵巢單純囊腫32 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者對本研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組采用腹腔鏡卵巢囊腫剔除術(shù)治療。患者取膀胱截石位，采用氣管插管式全麻。在麻醉生效后，進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾，于臍輪下邊緣切開1 cm 手術(shù)切口，置入10 mm Trocar，注入二氧化碳（CO2）氣體，建立人工氣腹，腹腔內(nèi)壓力保持為12 mm Hg，置入腹腔鏡。調(diào)整患者體位為頭低腳高位，分別于麥?zhǔn)宵c及麥?zhǔn)宵c與左下腹對稱處作1 cm 與0.5 cm 切口，分別置入10 mm、5 mm Trocar 與手術(shù)器械。腹腔鏡視野下先剪開囊壁，沿包膜延長切口，完整剝除囊腫，用3-0 可吸收線連續(xù)縫合卵巢皮質(zhì)。調(diào)整體位為頭高腳低位，用生理鹽水清洗腹腔，確認(rèn)無出血后放置引流管，撤銷氣腹，縫合穿刺孔，結(jié)束手術(shù)。術(shù)后采用注射用頭孢呋辛鈉（國藥準(zhǔn)字H20066552）1.5 g 融入0.9%氯化鈉溶液100 ml 中，充分稀釋后靜脈滴注，常規(guī)進(jìn)行抗炎、抗感染。觀察組在腹腔鏡剔除術(shù)后口服紅金消結(jié)膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20026032），4 粒/次，3 次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候積分：按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]評判兩組治療前、治療3 個月的中醫(yī)證候積分。舌脈不正常記1 分，正常記0 分；次癥按重、中、輕、無程度依次記3、2、1、0 分；主癥按重、中、輕、無程度分別記為6、4、2、0 分。共38 分，得分越低說明中醫(yī)癥狀越輕。（2）卵巢儲備功能：于治療前、治療3 個月，采集患者靜脈血5 ml，以3 300 r/min 速度離心10 min，離心半徑10 cm，取血清待檢。抗苗勒式管激素（Anti-Mullerian Hormone,AMH）、雌二醇（Estradiol, E2）水平采用放射免疫分析法測定。（3） 致炎因子水平：C 反應(yīng)蛋白（C-reactive Protein, CRP）水平采用免疫比濁法檢測；腫瘤壞死因子-α（Tumour Necrosis Factor-α,TNF-α）水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。（4）復(fù)發(fā)率及妊娠率：對患者進(jìn)行為期1 年的隨訪，以門診隨訪為主，電話隨訪為輔。患者需在出院后1 個月返院進(jìn)行第1 次隨訪，之后每3 個月復(fù)診1 次，如患者出現(xiàn)任何不適需隨時返院就診。統(tǒng)計兩組隨訪期間復(fù)發(fā)及妊娠情況，并計算復(fù)發(fā)率及妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候積分對比 治療前兩組中醫(yī)證候積分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對比（分，±s）

表1 兩組中醫(yī)證候積分對比（分，±s）

組別 n 治療前 治療3 個月 t P觀察組對照組90 90 49.228 30.381 0.000 0.000 t P 18.23±1.79 18.25±1.89 0.073 0.942 8.45±0.59 11.69±0.79 31.174 0.000

2.2 兩組AMH、E2水平對比 治療前兩組AMH、E2水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個月兩組AMH 水平均較治療前降低，E2水平均較治療前升高，且觀察組治療后AMH、E2水平均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組AMH、E2 水平對比（±s）

表2 兩組AMH、E2 水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n AMH（ng/ml） E2（pmol/L）治療前 觀察組對照組90 90 t P治療3 個月 觀察組對照組90 90 t P 7.12±1.85 7.14±1.79 0.074 0.941 5.52±0.12*6.12±0.21*23.534 0.000 70.18±8.49 71.39±9.87 0.882 0.379 160.89±18.65*128.39±18.49*11.740 0.000

2.3 兩組TNF-α、CRP 水平對比 治療前兩組TNF-α、CRP 水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個月兩組TNF-α、CRP 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組TNF-α、CRP 水平對比（±s）

表3 兩組TNF-α、CRP 水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

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2.4 兩組復(fù)發(fā)率及妊娠率對比 隨訪1 年，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組，妊娠率高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)率及妊娠率對比[例（%）]

3 討論

卵巢囊腫患者早期無明顯癥狀，大多數(shù)患者卵巢囊腫可自行消失，且不會對患者身體健康造成損害。但有部分患者隨著疾病進(jìn)展，囊腫體積會隨之增大，存在惡變風(fēng)險，如不及時采取有效治療，容易引發(fā)囊腫破裂、感染等多種繼發(fā)病變[7]。腹腔鏡剔除術(shù)是治療卵巢囊腫的有效方式之一，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、治愈率高等優(yōu)點。但手術(shù)過程中對囊腫進(jìn)行剝離操作，也一定程度損傷機(jī)體組織，影響卵巢儲備功能，甚至部分患者使用腹腔鏡手術(shù)治療卵巢囊腫后可能會出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，需聯(lián)合其他藥物治療，以提高療效。

卵巢囊腫歸屬于中醫(yī)學(xué)“腸覃、子瘕”范疇，多因情志不舒、濕濁結(jié)聚等引發(fā)，外邪侵襲，肝氣郁結(jié)，氣行受阻，日久至氣滯，氣機(jī)阻滯，無法行血，而致瘀血，瘀血內(nèi)停，漸積成瘕，治療以活血化瘀、消腫止痛為主[8]。紅金消結(jié)膠囊中三七活血化瘀；黑螞蟻可活血通經(jīng)、活絡(luò)益氣；鼠婦蟲可消癥瘕、破血瘀；雞矢藤可消腫活血；大紅袍、五香血藤可活血止痛、解毒調(diào)經(jīng)；八角蓮、金蕎麥可清熱解毒；香附、柴胡疏肝解郁。諸藥合用有活血化瘀、疏肝理氣的功效[9]。因此，推測紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合腹腔鏡剔除術(shù)應(yīng)用在卵巢囊腫患者中或許有較好療效。

AMH 為卵巢內(nèi)顆粒細(xì)胞分泌激素，E2屬于類固醇激素，是卵巢分泌的主要激素，因此AMH、E2水平的異常可反映卵巢儲備功能異常[10]。TNF-α 可促進(jìn)T 細(xì)胞產(chǎn)生多種致炎因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)；CRP 可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生并加重炎癥程度。本研究結(jié)果顯示，治療3 個月，觀察組AMH、E2水平均優(yōu)于對照組，TNF-α、CRP 水平均低于對照組，說明紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合腹腔鏡剔除術(shù)可改善卵巢儲備功能，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因為：紅金消結(jié)膠囊中三七可抑制由垂體后葉素引發(fā)的冠狀動脈收縮，促進(jìn)血液流動，改善血液循環(huán)，并可抑制腫瘤生長，減輕卵巢囊腫癥狀；雞矢藤可抑制血小板聚集，減少血液和血管之間的摩擦和阻力，促進(jìn)血液循環(huán)，保證子宮與卵巢的血供；大紅袍可預(yù)防主動脈粥樣硬化，防止紅細(xì)胞集聚，降低血液黏稠度，降低血液凝聚狀態(tài)，增加流動性，改善卵巢血供，加快炎癥消退；香附具有抑制雌激素作用，可以調(diào)節(jié)AMH、E2水平，提高卵巢儲備功能；柴胡的皂苷可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，以起到抗炎作用[11]。腹腔鏡剔除術(shù)可以有效切除卵巢囊腫，減輕患者臨床癥狀，術(shù)后服用紅金消結(jié)膠囊可改善患者的卵巢儲備功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)[12]。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組妊娠率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，說明紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合腹腔鏡剔除術(shù)治療卵巢囊腫可減輕臨床癥狀，提高患者妊娠率，降低復(fù)發(fā)率。分析原因在于，紅金消結(jié)膠囊可有效改善E2、AMH 水平，促進(jìn)卵巢儲備功能恢復(fù)，提高患者妊娠率；且紅金消結(jié)膠囊可促進(jìn)血液流動，改善卵巢血供，促進(jìn)新陳代謝，進(jìn)而降低腹腔鏡剔除術(shù)后卵巢囊腫復(fù)發(fā)率[13]。但本研究仍存在不足之處，如納入的樣本量較少，隨訪時間較短，得出的數(shù)據(jù)可能存在一定偏倚，未來仍需進(jìn)一步研究。綜上所述，紅金消結(jié)膠囊聯(lián)合腹腔鏡剔除術(shù)治療卵巢囊腫可改善患者卵巢儲備功能，減輕炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，降低卵巢囊腫復(fù)發(fā)率，提高患者妊娠率，安全性較好。