左乙拉西坦治療青少年肌陣攣癲癇的臨床療效及安全性評價

梁艷，劉肖，邱敬錦，鄧莉

廣東省信宜市人民醫院神經內科二區，廣東信宜 525300

青少年肌陣攣癲癇（JME）屬于神經內科較常見的一種特發性全面性癲癇綜合征，通常在14～18歲發病，晨醒后肌陣攣發作是其典型特征，主要臨床表現包括肌陣攣發作（MS），同時也可伴失神發作、全面性強直陣攣發作（GTCS）等[1]。目前，臨床治療JME 的常用藥物包括丙戊酸鈉（VPA）、左乙拉西坦（LEV）等，對JME 患者肌陣攣發作均有一定控制效果，但臨床對其療效及安全性的差異尚未明確[2]。鑒于此，該研究選取2019年3月—2021年2月該院收治的116例JME 患者展開研究，旨在分析LEV 對JME患者的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數表法將該院神經內科收治的116例JME 患者分為兩組，各58例。A 組中男30例，女28例；年齡14～18歲，平均（15.73±1.80）歲；病程1～22個月，平均（13.28±5.90）個月；MS發作頻率2～7次/月，平均（4.27±1.66）次/月；GTCS 發作頻率0～3 次/月，平均（1.42±0.60）次/月。B 組中男27例，女31例；年齡14～18歲，平均（15.63±1.65）歲；病程1～20個月，平均（13.17±5.33）個月；MS 發作頻率2～8 次/月，平均（4.23±1.42）次/月；GTCS 發作頻率0～3 次/月，平均（1.37±0.53）次/月。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡14～18歲；②根據臨床和腦電圖檢查確診為JME；③經頭顱CT 或是MRI檢查未發現異常現象；④對該研究用藥無過敏反應；⑤患者及其家屬自愿簽署知情同意書。

排除標準：①有其他腦部疾病者；②有代謝性疾病者；③有全身器質性疾病者；④腦電圖未出現癇性放電表現者；⑤屬于生理性或進行性肌陣攣者；⑥治療期間出現其他嚴重性疾病者；⑦治療依從性欠佳者。

1.3 方法

A 組采用LEV（國藥準字J20160087）治療：開始時，服用0.5～1.0 g/d，每周增加0.25～0.50 g 劑量，然后維持1～3 g/d 劑量，連續治療24 周。B 組采用VPA（批準文號HC20181023）治療：開始時，服用0.25～0.50 g/d，每周增加0.25～0.50 g 劑量，然后維持0.50～1.25 g/d 劑量，連續治療24 周。治療期間，可根據兩組患者病情發作情況適當調整用藥劑量，且兩組患者在用藥后每月均接受血常規、肝腎功能檢查，若有必要也可進行VPA血藥濃度測定。

1.4 觀察指標

①臨床療效：根據治療后MS、GTCS 發作情況展開療效評估，若MS、GTCS 發作頻率下降100%代表控制；若發作頻率下降不低于50%代表有效；若發作頻率下降低于50%或上升代表無效，治療總有效率=控制率+有效率。②腦電圖改善情況：根據治療后腦電圖癇性放電情況展開評估，若癇性放電量降低100%，即不存在癇性放電代表控制；若癇性放電量降低至不低于50%代表有效；若癇性放電量降低低于50%或癇性放電量升高代表無效，腦電圖改善率=控制率+有效率。③不良反應：比較兩組治療期間出現頭暈、嗜睡、脫發、易激惹、惡心嘔吐、體質量上升及轉氨酶水平上升等不良反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

A 組的MS、GTCS 治療總有效率均略高于B 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者腦電圖改善情況比較

A 組腦電圖改善率略高于B 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者腦電圖改善情況比較[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較

A 組不良反應發生率5.17%，低于B 組的24.14%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

JME 是臨床上常見病，在所有癲癇類型中占比4%～10%，在特發性全面性癲癇中占比23.3%～26.0%[3-4]。在JME 的發病中遺傳因素發揮著重要作用，臨 床 發 現BRD2、CASR、CACNB4、EFHC1、GABRD 及GABRA1等均屬于JME相關性基因，其中EFHC1 與JME 有著最強的相關性，有著鈣離子感受器的作用[5]。JME 常見誘因包括飲酒、情緒應激、睡眠不足及閃光刺激等。近年來，相關研究指出JME發病主要是因為患者下丘腦、大腦皮層顯微結構發生完整性變化，典型癥狀為晨醒后出現肩臂不規則、快速抽動，但未伴隨意識喪失癥狀[6]；絕大部分患者會出現GTCS 癥狀，且持續時間較長，一般在MS 后數月出現，9%～25%患者出現失神發作癥狀[5]。相關研究指出，JME 患者伴失神發作癥狀屬于預后不良的重要標志[7]；也有相關研究認為，JME 患者腦電圖放電時間較長（超過3 s）預示著其預后不良[8]。

VPA 是近年來臨床治療JME 的首選抗癲癇藥物，臨床有效率高達80%以上，其主要通過對電壓依賴性鈉通道活性產生抑制，從而可以降低神經元持續高頻率放電量[9-11]；同時，其還可通過抑制GABA 轉氨酶，提高GABA 合成酶的活性來發揮抗癲癇的作用；另外，VPA 經口服后生物利用度高達70%～90%[12-14]。但其與患者機體蛋白結合率高達90%左右，并通過肝臟進行代謝，不良反應可累及消化系統、中樞神經系統及生殖系統等，甚至還會引發急性胰腺炎壞死等嚴重性不良反應，近年來在臨床上的應用受到一定限制。

LEV 是一種新型的抗癲癇藥物，具有生物利用度高、與患者機體蛋白結合率低、不良反應少及藥物代謝動力學理想等多種優點[15]，近年來被廣泛應用于癲癇患者的臨床治療中，其作用機制如下[16-18]：①通過抑制鈣離子通道，有效降低鈣離子釋放量；②通過抑制鋅與其他類型γ-氨基丁酸依賴性或是甘氨酸依賴性的負性異構調節遞質，從而發揮抗癲癇的作用。該研究結果顯示，A組對肌陣攣發作（MS）、全面性強直陣攣發作（GTCS）的治療總有效率為91.38%、94.83%均略高于B組，A組腦電圖改善率略高于B 組，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示對JME 患者采用LEV、VPA 進行治療，對其MS、GTCS及腦電圖的改善效果相當。趙麗敏等[19]學者研究指出，左乙拉西坦改善肌陣攣發作的總有效率為79.31%，改善全面性強直陣攣發作的有效率為89.65%，丙戊酸鈉改善肌陣攣發作的總有效率為85.71%，改善全面性強直陣攣發作的總有效率為82.14%，兩種藥物治療效果比較差異無統計學意義（P＞0.05）。即LEV 對JME 患者MS、GTCS 及腦電圖的改善總有效率與VPA 差異無統計學意義（P＞0.05），與該研究結果相符。

由于很多JME 患者需長期甚至終生服藥治療，一旦停藥復發率高達80%以上，因此在選藥時不僅要重視治療效果，還需考慮長期服藥引發的不良反應。該研究結果顯示，A 組不良反應總發生率為5.17%，低于B組的24.14%（P＜0.05）。趙麗敏等在研究中指出，患者采用LEV 治療后的不良反應發生率6.90%，明顯低于VPA 治療后的不良反應發生率25.00%（P＜0.05），與該文所得結果一致，提示對JME患者采用LEV 治療的不良反應明顯少于VPA，可考慮長期服用此藥物進行治療。

綜上所述，LEV 治療JME 的療效與VPA 相當，但安全性明顯高于VPA，可作為臨床治療JME 的首選一線抗癲癇藥物。