糖尿病早期腎損傷的診斷中應(yīng)用尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗的價值分析

陳莉萍

福州市兒童福利院檢驗科，福建福州 350001

隨著近年來我國居民飲食結(jié)構(gòu)以及生活方式的改變，糖尿病的患病率呈日益遞增趨勢，且增長幅度顯著，是目前對人類健康造成威脅的主要疾病[1]。該疾病屬于內(nèi)分泌疾病， 長期血糖水平過高會對全身的神經(jīng)、血管造成刺激，進而誘發(fā)全身性并發(fā)癥發(fā)生[2]。特別是對于腎臟的影響程度更高， 會導(dǎo)致腎臟發(fā)生不可逆的損傷，腎小球濾過功能嚴重受損，對患者的生命質(zhì)量及生命健康造成嚴重影響。 且經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)， 多數(shù)糖尿病患者早期就出現(xiàn)了不同程度的腎臟功能受損[3-4]。 故強化對該疾病患者是否合并腎損傷的篩查是保障患者生存質(zhì)量的重要途徑。目前，臨床對腎臟功能的診斷方式為生化診斷中的腎功能檢查， 該項檢查具有極高的敏感度及特異性，已作為腎臟疾病診斷的金標準。但由于該項診斷屬于有創(chuàng)檢查，且診斷費用略高，難以作為臨床普篩進行推廣[5]。現(xiàn)發(fā)現(xiàn)，當腎臟功能受損時，尿液中白蛋白以及含糖量會顯著增加。選取2017 年1 月—2018年1 月在該院就診的高度疑似糖尿病早期腎損傷患者80 例為研究對象，探究尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院就診的高度疑似糖尿病早期腎損傷患者80 例為觀察組，并選取同期在該院就診的不存在早期腎損傷的糖尿病患者50 例為對照1 組，再選取同期在該院接受體檢的健康人群50 名為對照2組。 觀察組患者以腎小球濾過率監(jiān)測結(jié)果為診斷金標準。 該研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準的條件下開展。觀察組中男 45 例，女 35 例；年齡 45～70 歲，平均（58.03±1.99）歲。 對照 1 組中，男 26 例，女 24 例；年齡 45～70 歲，平均（58.12±1.98）歲。對照 2 組中，男25 名，女 25 名；年齡 45～70 歲，平均（58.33±2.33）歲。3 組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準[6]：①觀察組以及對照1 組患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南 （2013 年版）》中糖尿病診斷標準；②臨床資料完整；③患者意識清醒，精神狀態(tài)正常，能夠積極配合研究；④所有參與研究人員均簽訂知情同意書。

排除標準：①合并糖尿病急性并發(fā)癥者；②對照1 組及對照2 組合并腎功能不全者； ③觀察組患有非糖尿病誘發(fā)的腎臟功能不全疾病者； ④合并惡性腫瘤疾病者； ⑤合并免疫功能性疾病或凝血功能障礙者。

1.2 方法

所有受檢者均接受尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗，接受檢查前，應(yīng)提前3 d 告知患者保持規(guī)律飲食及規(guī)律作息，檢查前8 h 禁飲、禁食。 收集所有受檢者空腹狀態(tài)下的新鮮清晨中段尿20 mL， 先對尿液標本通過干化學(xué)試劑帶葡萄糖氧化酶法對尿糖性質(zhì)進行測定。 再通過全自動生化分析儀及配套試劑對尿液標本進行尿微量白蛋白以及尿糖水平測定，監(jiān)測方式為免疫散射比濁法。 為了減少人工對檢驗結(jié)果造成的誤差，所有檢驗操作由同一名檢驗師完成，操作流程需嚴格遵照相關(guān)檢驗說明書進行。

其中尿糖的正常參考范圍為1.67～2.77 mmol/L；尿微量白蛋白正常參考范圍為≤20 mg/L， 兩種檢測結(jié)果有一項為陽性即可作為聯(lián)合診斷結(jié)果的陽性判斷。

1.3 觀察指標

對比3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平差異。

觀察組患者以腎小球濾過率監(jiān)測結(jié)果為診斷金標準，對比單一尿糖檢驗、單一尿微量白蛋白檢驗以及兩種方式聯(lián)合檢驗的診斷效能。 其中診斷效能包括診斷準確度、診斷靈敏度以及診斷特異度。其中診斷準確度=（真陽性+真陰性）/總受試者×100.00%；診斷特異度=真陰性/(真陰性+假陽性)×100.00%； 診斷靈敏度=真陽性/(真陽性+假陰性)×100.00%[7]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比(%)表示，采用 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平對比

觀察組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對照1 組及對照2 組受檢者的尿糖以及尿微量白蛋白水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0.05)；對照1 組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對照2 組受檢者尿糖及尿微量白蛋白水平， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表 1。

表1 3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平對比（）

表1 3 組受檢人員尿糖及尿微量白蛋白水平對比（）

組別 尿微量白蛋白（mg/L） 尿糖（mmol/L）對照 1 組（n=50）對照 2 組（n=50）觀察組（n=80）25.00±0.55 13.29±0.33 37.03±1.66 2.89±0.35 1.09±0.06 3.40±0.40

2.2 尿糖檢驗結(jié)果

80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，經(jīng)腎小球濾過率監(jiān)測最終確診為糖尿病早期腎損傷患者有75 例，有56 例患者尿糖檢驗結(jié)果陽性，見表2。

表2 尿糖檢驗結(jié)果

2.3 尿微量白蛋白檢驗結(jié)果

80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，有64 例患者尿微量白蛋白檢驗結(jié)果陽性，見表3。

表3 尿微量白蛋白檢驗結(jié)果

2.4 尿糖及尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗結(jié)果

80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，有73例患者尿糖及尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗結(jié)果陽性，見表4。

表4 尿糖及尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗結(jié)果

2.5 不同檢測方法診斷效能對比

聯(lián)合診斷結(jié)果準確度、 特異度與敏感度顯著高于單一尿糖檢驗及單一尿微量白蛋白檢驗診斷結(jié)果的準確度、特異度與敏感度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05）；單一尿微量白蛋白檢驗診斷結(jié)果準確度、特異度與敏感度顯著高于單一尿糖檢驗診斷結(jié)果的準確度、特異度與敏感度，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P〈0.05），見表5。

表5 不同檢測方法診斷效能對比 （%）

3 討論

糖尿病是以血糖、 尿糖水平增加為主要臨床表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性病變，具有病程長、患病率高、并發(fā)癥多等特性[7-8]。在疾病初期，患者多會伴有機體蛋白質(zhì)紊亂、脂肪代謝紊亂等情況，如未對血糖水平進行有效調(diào)控，機體長期處于高血糖狀態(tài)，各大臟器均會受到不同程度的影響，以腎臟受損程度最為嚴重，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)酮癥酸中毒等并發(fā)癥，神經(jīng)、血管等慢性病變也會隨之出現(xiàn)，嚴重威脅患者的生存質(zhì)量[9]。經(jīng)臨床多年治療經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)， 早期糖尿病腎損傷患者多無典型臨床表現(xiàn)，難以被及時發(fā)現(xiàn)，故現(xiàn)臨床多會建議糖尿病患者定期進行實驗室腎功能檢查，以及時發(fā)現(xiàn)疾病[10]。 但由于腎功能檢查具有一定的創(chuàng)傷性，且價格相對昂貴，故難以被大眾作為普篩所接受。為了提高對疾病的早期檢出率， 探求更有效、 更便捷、更經(jīng)濟的診斷方式尤為重要。

該研究表明， 觀察組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對照1 組及對照2 組受檢者的尿糖以及尿微量白蛋白水平(P〈0.05)；對照1 組患者的尿糖及尿微量白蛋白水平顯著高于對照2 組受檢者的尿糖以及尿微量白蛋白水平(P〈0.05)。 這與張向前[11]學(xué)者的研究中所提到的“與對照組和健康組相比，觀察組尿微量白蛋白、尿糖水平分別為（36.53±6.15）mg/L、（3.38±0.45）mmol/L 更高；與健康組相比，對照組更高(P〈0.05)”觀點一致。 證實了糖尿病早期腎損傷患者會出現(xiàn)尿糖以及尿微量白蛋白水平顯著升高的情況。 對其進行分析，人體在正常狀態(tài)下，尿液中會有少量的白蛋白存在，但是對于腎臟功能受損者，其腎小球的濾過功能以及腎小管重吸收功能會受到嚴重影響，進而造成大量白蛋白未被重吸收而進入尿液中[12]。且經(jīng)臨床多年實踐經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)， 尿微量白蛋白出現(xiàn)異常表達的時間要明顯早于血肌酐、 尿素氮等腎功能指標異常表達時間，且只要腎臟功能輕微受損，尿微量白蛋白水平會顯著增高[13]。 故監(jiān)測尿液中微量白蛋白的水平對腎臟功能受損的診斷具有重要價值。而糖尿病患者機體長期處于高糖狀態(tài)， 會導(dǎo)致其臟器內(nèi)部結(jié)構(gòu)受到影響， 進而導(dǎo)致尿液中的糖類以及蛋白質(zhì)不能被節(jié)流。 在此基礎(chǔ)上，一旦腎功能受損，則無法對原尿中的糖類進行重吸收。 但由于葡萄糖分值結(jié)構(gòu)較小， 對于未合并腎功能受損的糖尿病患者，雖本身機體血糖含量較高，但也不會導(dǎo)致尿糖無法被吸收，故對于單純糖尿病患者，其尿糖水平雖高于健康群體，但增高程度有限，提示尿糖水平的監(jiān)測在對腎臟功能受損的診斷中同樣具有重要意義。

該研究從單一尿糖檢驗、 單一尿微量白蛋白檢驗以及兩種方式聯(lián)合檢驗的診斷效能上進一步分析得出，80 例高度疑似糖尿病早期腎損傷患者中，經(jīng)腎小球濾過率監(jiān)測最終確診為糖尿病早期腎損傷患者有75 例，有56 例患者尿糖檢驗結(jié)果陽性，有64例患者尿微量白蛋白檢驗結(jié)果陽性，有73 例患者尿微量白蛋白和尿糖聯(lián)合檢驗結(jié)果陽性； 不同檢測方法的診斷效能對比得出，聯(lián)合診斷結(jié)果準確度、特異度與靈敏度顯著高于單一尿糖檢驗以及單一尿微量白蛋白檢驗診斷結(jié)果的準確度、特異度與靈敏度(P〈0.05)；單一尿微量白蛋白檢驗診斷結(jié)果準確度、特異度與靈敏度顯著高于單一尿糖檢驗診斷結(jié)果的準確度、特異度與靈敏度(P〈0.05)。 這一結(jié)論與韋慶民[14]學(xué)者研究中所提到的“尿糖、尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗準確度、 靈敏度高于尿微量白蛋白、 單純尿糖 (P〈0.05)”的觀點具有較高的一致性，且該文還增加了特異度的對比，進一步證實了聯(lián)合診斷應(yīng)用價值更高。對其進行分析，雖然健康群體中尿糖水平較低，在腎臟功能受損后，腎小管吸收能力降低，會造成尿糖水平增加，但對尿糖水平造成影響的因素較多，包括甲狀腺功能亢進等應(yīng)激反應(yīng)、運動強度、飲水量等均會導(dǎo)致尿糖診斷出現(xiàn)誤診、漏診的情況。而在尿微量白蛋白的測定中， 雖然合并腎損傷的糖尿病患者是以腎小球受損以及腎動脈硬化為主要早期表現(xiàn)， 是誘發(fā)腎小球基膜損傷，基膜通透性增大的主要原因[15]。但在臨床中， 很多疾病或因素均會導(dǎo)致腎小球基膜通透性發(fā)生改變，進而造成白蛋白的排出增大，故單一診斷尿微量白蛋白也會存在一定的誤診、 漏診概率。故為了保障診斷效能，將上述兩種診斷方式聯(lián)合應(yīng)用，能起到互補優(yōu)勢的效果，進而使疾病能在早期被檢出。

綜上所述， 尿糖聯(lián)合尿微量白蛋白檢驗在糖尿病早期腎損傷的診斷中具有較高的臨床價值， 準確度、靈敏度以及特異度均較高。且該診斷方式操作簡便，不會對患者造成疼痛感，價格低廉，可作為糖尿病患者的常規(guī)診斷在臨床上推廣應(yīng)用， 易被患者所接受。