沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭合并糖尿病患者的臨床研究

李智寧，潘志瓊

茂名市人民醫院心血管內科，廣東茂名 525000

慢性心力衰竭是常見的心臟疾病， 是各類心臟病進展的終末期階段，主要是因心臟射血功能障礙，無法適應機體組織代謝而引發的病理狀態。 糖尿病是臨床上發生率較高的慢性代謝性疾病， 機體胰島素分泌不足或胰島素抵抗，長期處于高血糖狀態，患者更容易發生大血管病變、微血管病變，進而損害了患者的腎臟、心臟等重要器官[1]。 慢性心力衰竭和糖尿病兩者之間互相影響、 共同作用， 形成了惡性循環，導致患者的病情惡化，影響患者的生存質量。 對于該此類患者的治療一直是臨床上的重點和難點，如何選擇一種兼具有效性和安全性的治療方案，是提高患者生存質量的關鍵， 也是該次研究的主要內容。沙庫巴曲纈沙坦為雙效血管緊張素Ⅱ受體-腦啡肽酶抑制劑，通過對血管緊張素Ⅱ與其受體的結合，提高腦鈉肽水平，從而抑制心肌重塑[2]。同時，該藥物還可減少胰島素抵抗， 對降低糖化血紅蛋白有較好效果。 選取 2020 年 1 月—2021 年 1 月該院收治的60 例患者作為研究對象，旨在深入探究沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例慢性心力衰竭合并糖尿病患者，以隨機數表法的原則分為兩組，各30 例。觀察組： 男 16 例， 女 14 例； 年齡 48～76 歲， 平均（58.91±2.37）歲；心功能分級：Ⅱ級 19 例，Ⅲ級 11例；糖尿病病程 2～13 年，平均（6.12±1.08）年。 對照組：男 17 例，女 13 例；年齡 46～77 歲，平均（58.87±2.32）歲；心功能分級：Ⅱ級 18 例，Ⅲ級 12 例；糖尿病病程 3～13 年，平均（6.17±1.13）年。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究由醫院倫理委員會批準通過。

納入標準：①均符合《內科學》[3]中關于慢性心力衰竭和糖尿病的相關診斷標準， 綜合影像學檢查結果和血常規檢查結果，均確診；②心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；③患者的基礎資料完整，治療依從性良好，可配合完成該次治療； ④對于該次研究的全過程明確表示知情和同意，自愿參與該次研究。

排除標準[4]：①參與該次研究前的14 d 內接受過其他相關藥物治療者；②合并凝血功能障礙、循環功能障礙、肝腎功能者；③合并急性或慢性全身感染性疾病者； ④對研究中使用的治療藥物有明確過敏史或禁忌證者；⑤近3 個月內發生心梗、腦梗等心腦血管疾病者。

1.2 方法

對照組行常規對癥治療： 使用胰島素藥物控制血糖，同時給予β 受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃類藥物改善慢性心力衰竭癥狀。叮囑患者保持低糖、低鈉飲食，注意合理休息，避免過度勞累。

觀察組在對照組的基礎上增加沙庫巴曲纈沙坦（國藥準字 J20190001，規格：50 mg）治療，初始用藥劑量為2 次/d，50 mg/次， 根據患者耐受情況和患者病情，每2～4 周倍增一次，直至達到目標維持量：200 mg/次，2 次/d。

兩組患者均治療6 個月。

1.3 觀察指標

①分別于治療前和治療后對兩組患者的心功能指標進行測定。 采集5 mL 清晨空腹靜脈血，3 500 r/min離心，離心6 min 后待測，采用免疫電化學發光法對兩組患者的血清N 末端腦鈉肽前體水平進行檢測；采用GE 彩色多普勒超聲（探頭頻率4 MHz）測量兩組患者的左室射血分數和心輸出量， 檢測時取患者左側臥位，將兩組的心功能指標檢測結果進行比較。

②分別于治療前和治療后抽取兩組患者的5 mL清晨空腹外周靜脈血， 采用全自動生化分析儀對兩組患者的空腹血糖、 餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白進行檢測，并將血糖監測結果進行比較。

③統計治療期間和治療后兩組患者的高血鉀、低血壓、頭痛、血管性水腫的發生情況，計算比較發生率。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心功能指標對比

與治療前相比，兩組治療后的心功能均有改善，且觀察組治療后的血清N 末端腦鈉肽前體小于對照組，左室射血分數和心輸出量均大于對照組，差異有統計學意義(P〈0.05)，見表 1。

表1 兩組心功能指標對比 （）

表1 兩組心功能指標對比 （）

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值血清N 末端腦鈉肽前體（ng/L）治療前 治療后左室射血分數（%）治療前 治療后3 124±208 3 126±210 0.037 0.971 1 045±165 1 687±187 14.100〈0.001 33.28±5.48 33.41±5.65 0.090 0.928 50.41±5.91 42.16±5.33 5.677〈0.001心輸出量（L/min）治療前 治療后3.02±0.15 3.04±0.18 0.467 0.642 4.89±0.17 4.01±0.21 17.839〈0.001

2.2 兩組血糖水平對比

兩組治療后血糖水平與治療前相比均降低，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖和糖化血紅蛋白均較對照組低，差異有統計學意義(P〈0.05)，見表2。

表2 兩組血糖水平對比 （）

表2 兩組血糖水平對比 （）

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后8.23±0.16 8.25±0.19 0.441 0.661 5.54±0.61 6.98±0.74 8.224〈0.001 11.24±1.05 11.21±1.34 0.096 0.923 7.48±0.94 8.85±0.33 7.532〈0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后8.87±0.46 8.89±0.37 0.185 0.853 6.55±0.31 7.48±0.18 14.209〈0.001

2.3 兩組不良反應發生率對比

觀察組和對照組的不良反應發生率相比， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討論

隨著社會的發展和人們生活水平的提高， 慢性病的臨床發病率不斷升高， 現已成為患者死亡的主要原因之一。 慢性心力衰竭是各種心臟疾病發展的最終階段，是臨床上較為常見的慢性病，患者的心臟結構或心臟功能異常， 導致靜息或負荷時的心輸出量減少，從而導致患者出現乏力、呼吸困難等臨床綜合征，患者的病程長，預后不佳[5-6]。 糖尿病為常見的慢性代謝性疾病， 主要是因胰島素抵抗或胰島素分泌不足導致的機體高血糖， 糖脂代謝紊亂會影響細胞能量代謝。 慢性心力衰竭和糖尿病之間互為危險因素，據調查顯示，糖尿病患者的慢性心力衰竭發病率高達40%～50%，而心力衰竭患者發生糖尿病的風險達到10%～23%[7-8]，兩種疾病互為影響，加重了患者的病情，同時也增加了臨床治療的難度，直接影響患者的生存質量。 現階段臨床上對于慢性心力衰竭合并糖尿病患者的治療原則是積極控制心力衰竭癥狀和血糖值。 以往臨床上主要使用胰島素藥物控制血糖、采用β 受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃類藥物改善心力衰竭， 雖然可以在短時間內改善患者的臨床癥狀、控制患者的病情，但總體治療效果并不十分理想， 部分患者經治療后病情依然呈現螺旋式進展。因此，要在常規對癥治療的基礎上尋找更為有效且具備安全性的藥物予以治療， 這是穩定患者病情、提升患者生存質量的關鍵， 也是臨床上一直關注的重點[9-10]。

沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲和纈沙坦按照1∶1的比例組成的新型抗心力衰竭類藥物， 沙庫巴曲是腦啡肽酶抑制劑，對利鈉肽類物質的降解有抑制性作用，可提高血清利鈉肽水平，而利鈉肽可利尿、利鈉，能夠改善血管內皮功能。 纈沙坦對腎上腺素受體和醛固酮有拮抗作用，同時也可以改善水鈉潴留，對心肌細胞、血管平滑肌細胞、纖維組織增生均有抑制性作用，能夠避免心肌間質細胞的重塑[11-12]。 沙庫巴曲纈沙坦融合了兩種藥物的藥用價值和優勢， 發揮了協同效應，可減輕水鈉潴留，對心血管重構有逆轉作用， 同時可以糾正心力衰竭患者的神經內分泌系統異常，更好地改善患者的心功能[13-14]。 該次研究結果顯示，相比于常規對癥治療的患者，采用常規對癥療法+沙庫巴曲纈沙坦治療的患者其心功能指標改善更顯著， 患者的空腹血糖和餐后2 h 血糖值明顯降低，糖化血紅蛋白水平也有明顯下降。這主要是因為沙庫巴曲和纈沙坦之間相互作用， 更好地抑制了心肌重構，提高了抗心力衰竭的作用，從而，控制血糖波動。此外，兩組患者在用藥期間的不良反應發生率相比差異無統計學意義（P＞0.05），在常規用藥的基礎上再增加沙庫巴曲纈沙坦并未增加不良反應的發生率， 這說明沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭合并糖尿病的治療上具有一定的安全性[15-16]。 然而該次研究也存在一些不足， 由于研究中納入的患者例數較少，故研究結果有可能存在偏差，仍需要進一步擴大研究數據。并且，研究中納入的患者用藥時間為6 個月，僅對用藥后首次復查結果進行了觀察，而長期治療和治療后是否會對機體的各項指標產生影響仍需要進一步隨訪。

綜上所述， 采用沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭合并糖尿病的總體效果顯著， 值得進一步推廣應用。