皮下注射甘精胰島素對2 型糖尿病并發上消化道出血患者急性期血糖控制的效果分析

陳彬，陳春紅

大冶市人民醫院，湖北大冶 435100

糖尿病屬于一類臨床多發性疾病，2 型糖尿病（T2DM）作為糖尿病最主要的類型之一，主要表現包括食物和水分攝入增多、 排尿量增多以及原因不明體質量降低等[1]。伴隨人們生活方式改變和老齡化程度加劇，T2DM 患者數量相應增多，且發病年齡呈現年輕化。 T2DM 患者需要終身服用藥物，同時各類并發癥涉及心血管、神經系統、腎和眼等組織器官，嚴重者能出現較多并發癥，致殘率和病死率較高，會對患者生活質量及生命健康產生嚴重影響[2]。 當前，臨床有關心腦血管病急性期的血糖控制效果較多，但T2DM 伴消化道出血的急性期血糖控制研究較少，人們希望在積極治療出血的同時，采取更加簡便、安全的降糖藥控制患者的血糖水平[3]。 據有關研究顯示， 對T2DM 伴消化道出血者開展甘精胰島素皮下注射療效明顯，能起到理想的降糖效果，需要的胰島素量較少，同時安全性較高[4]。 該文選取2021 年1—12 月該院收治的T2DM 伴上消化道出血患者共52例開展研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T2DM 伴上消化道出血患者共52 例，依據隨機數表法分成對照組、觀察組，各26例。 對照組男女比例是 15:11；年齡 44～80 歲，平均（64.25±2.48）歲；病程 1～14 年，平均（6.58±1.42）年；出血原因：胃黏膜急性病變、消化性潰瘍比例16:10。觀察組男女比例為 16:10； 年齡 45～78 歲， 平均（63.84±2.52）歲；病程 1～15 年，平均（6.62±1.30）年；出血原因：胃黏膜急性病變、消化性潰瘍比例為17:9。 兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。 該研究經該院倫理委員會批準。

納入標準：均與《中國2 型糖尿病防治指南》2017 年版[5]中有關T2DM 的診斷標準相符，同時結合消化內鏡確診是上消化道出血； 具備正常的認知能力，且依從性良好；患者知情同意。

排除標準：1 型糖尿病者；心腎功能不全或伴腫瘤疾病者；妊娠或者哺乳階段女性；存在精神障礙等無法配合研究者； 近兩周應用過抗菌藥或者可能損傷胃黏膜的藥物者；拒絕或者中途退出者。

1.2 方法

兩組均開展常規消化道止血處理， 包含禁食禁水、留置胃管、靜脈補液、靜滴質子泵抑制劑、應用凝血酶和對癥支持療法等。 對照組除上述措施之外予短效胰島素， 采用賴脯胰島素注射液 （注冊證號H20140556；規格：3 mL:300 IU/支），以靜滴方式用藥，10～20 U/次，2 次/d，5 d 為 1 個療程，共治療2 個療程。 觀察組于對照組基礎上聯用甘精胰島素（國藥準字 S20050051；規格：3 mL:300 IU/支），每晚以皮下注射方式用藥，剛開始用藥劑量是10 U/d，48～72 h后結合患者的空腹血糖值合理調整用量， 單次調整輻度為2 U，5 d 是1 個療程，連續進行2 療程治療。

1.3 觀察指標

①有效率： 分別在兩組結束治療后開展療效評定。 顯效：治療后的空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG）均恢復到正常范圍，出血、黑便等癥狀消失；好轉：治療后的FPG、2 hPG 水平顯著下降，黑便和出血等癥狀明顯好轉；無效：治療后出血、黑便等癥狀和血糖水平無改善甚至加重[6]。 有效率=顯效率+好轉率。

②血糖水平： 分別在治療前和結束治療后對兩組的FPG、2 hPG 水平開展檢測。

③出血總量、大便潛血轉陰時間。

④不良反應：統計兩組低血糖、心慌、出汗和饑餓感等不良反應的出現人數占比。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據， 符合正態分布的計量資料用（）表示，采用 t 檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率對比

觀察組的有效率比對照組更高， 差異有統計學意義（P〈0.05），見表 1。

表1 兩組有效率對比[n(%)]

2.2 兩組治療前后的血糖水平對比

治療前，兩組FPG、2 hPG 水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的 FPG、2 hPG 水平均較前降低，且觀察組的FPG、2 hPG 水平比對照組更低，差異有統計學意義（P〈0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后的血糖水平對比 [（），mmol/L]

表2 兩組治療前后的血糖水平對比 [（），mmol/L]

組別觀察組（n=26）對照組（n=26）t 值P 值FPG治療前 治療后t 值P 值2 hPG治療前 治療后11.94±1.85 11.86±1.92 0.153 0.879 6.50±1.48 10.26±1.50 9.098 0.001 11.708 3.348 0.001 0.001 13.38±2.14 13.10±2.28 0.457 0.650 7.40±1.14 11.02±1.26 10.863 0.001 t 值 P 值12.576 4.071 0.001 0.001

2.3 兩組出血總量及大便潛血轉陰時間對比

兩組出血總量及大便潛血轉陰時間相比， 差異無統計學意義（P＞0.05），見表 3。

表3 兩組出血總量及大便潛血轉陰時間對比 （）

表3 兩組出血總量及大便潛血轉陰時間對比 （）

組別 出血總量（mL） 大便潛血轉陰時間（d）觀察組（n=26）對照組（n=26）t 值P 值234.58±31.82 235.70±30.64 0.129 0.898 5.82±1.15 5.65±1.28 0.504 0.617

2.4 兩組不良反應情況對比

觀察組 1 例出血出汗， 發生率 3.85%（1/26）；對照組3 例出現低血糖，1 例發生心慌，1 例發生出汗，1 例出現饑餓感，發生率 23.08%（6/26）。 觀察組不良反應率比對照組低， 差異有統計學意義 （χ2=4.127，P=0.042）。

3 討論

T2DM 的發病機制比較復雜，和生活習慣、遺傳等多種因素有關，據有關資料顯示，國內T2DM 患者數量已經達到1.5 億，同時呈現逐年升高趨勢，已經嚴重威脅到人們健康[7-8]。近些年來，有關血糖控制研究提示臨床工作期間控制血糖需堅持個體化治療原則，防止低血糖發生，降低患者的病死率[9]。伴隨糖尿病患病人數不斷增多，并發上消化道出血、心肌梗塞和腦出血等應激狀況較為常見，當前認為，靜注胰島素是控制急危重癥患者血糖水平的理想方式。 生理狀態下機體胰島素分泌是由基礎胰島素、 餐時胰島素共兩個部分構成， 于應激狀態下患者常無法進食，因此無餐時胰島素分泌，胰島功能衰竭者應激狀態下嚴重缺乏基礎胰島素， 基礎胰島素缺乏會使得血糖大幅度波動，增加血糖的控制難度，易發生低血糖[10]。且T2DM 患者機體內環境的穩定性下降， 應激狀態下會使其血糖進一步上升， 引發高炎癥狀態與嚴重能量代謝障礙，破壞機體的內環境穩態，加重病情，甚至威脅患者生命安全[11]。 因此，血糖控制和疾病轉歸之間緊密相關。

糖尿病伴消化道出血者在早期階段需要禁食，2～3 d 出血情況得到控制，病情平穩時，再采取流食或者半流質飲食，慢慢過渡至常規治療，經合理飲食以及用藥控制其血糖水平[12]。 該次研究發現，觀察組有效率高出對照組，治療后的FPG、2 hPG 水平低于對照組，低血糖、心慌、出汗和饑餓感等不良反應出現少于對照組（P〈0.05），這和蘆榮[13]研究結果相一致， 說明在短效胰島素靜注的基礎上加以甘精胰島素皮下注射對急性期血糖的控制效果更佳， 能減少不良反應發生率。 以往臨床選擇短效類胰島素開展治療，通常使用后20～30 min 能發揮降糖作用，且作用維持時間在 6～8 h，1～2 h 至峰值[14-15]。 短效類胰島素能模擬機體進餐之后胰島素的分泌規律， 但出現消化道出血后，因患者處在禁食和禁水階段，不能全天控制血糖，因此，短效類胰島素的療效欠佳，易出現血糖波動，引起低血糖等不良反應。甘精胰島素是一種長效的胰島素類似物，其中甘氨酸代替α 鏈中處在第21 位的門冬氨酸， 和β 鏈中處在第31 位及第32 位的精氨酸， 于制劑內加入較少的鋅元素，穩定其性質， 經皮下注射之后于局部產生細小胰島素沉淀，于較長時間中均勻、平穩地釋放胰島素，其生物學特點方面和機體胰島素生理分泌模式更符合，同時藥物使用后的效果可維持24 h 左右，降糖作用無最低和最高范圍，能最大程度給機體提供穩定基礎胰島素，提升血糖控制效果[16-17]；除此之外，甘精胰島素能有效提升分子之間的結合力， 對于溶解時間和藥效吸收能起到延長效果，以此實現藥物長效性[18]。兩組出血總量及大便潛血轉陰時間相比差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩組的止血效果相當，考慮原因是兩組的內科止血治療相同， 經補液和合理采取止血藥能起到良好的止血作用，促使大便潛血轉陰。

綜上所述， 甘精胰島素皮下注射對T2DM 伴上消化道出血者急性期血糖的控制效果理想， 同時不良反應較少，安全性較高，值得采用。