門冬胰島素應用于妊娠期糖尿病患者治療中對其血糖穩定性的作用分析

馮錦秋

邳州市中醫院婦產科，江蘇邳州 221300

妊娠期糖尿病（GDM）是在妊娠期發生的一種糖代謝異常病癥，我國 GDM 病發率約為 1%～5%[1]。 目前針對GDM 的治療多以飲食及運動療法為主，且多數患者經干預后可獲得較好的臨床效果，但部分患者仍需配合藥物治療[2]。 既往臨床實踐也顯示，予GDM患者適量的胰島素強化治療可有效減少其妊娠期、分娩期及產后并發癥的發生，更好地保障母嬰健康[3]。門冬胰島素屬于一種速效胰島素類似物， 具有作用時間短、起效快、餐后血糖降低效果理想、達峰值時間短等特征， 在GDM 治療中也可發揮良好療效[4]；而在人胰島素強化治療后，也能有效糾正外周血清氧化與抗氧化失衡，進而起到調節血糖水平的效果[5]。該次研究選取 2019 年2 月—2021 年 11 月在該院接受治療的52 例GDM 患者為研究對象，對比分析予以人胰島素及門冬胰島素治療的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經醫學倫理委員會審核通過， 選取在該院接受治療的52 例GDM 患者為研究對象， 依據隨機數表分為兩組，各26 例。對照組年齡24～37 歲，平均（28.77±4.01） 歲； 使用胰島素孕周 24～36 周， 平均（29.36±2.15）周。 觀察組年齡 23～36 歲，平均（29.17±3.45）歲；使用胰島素孕周 24～33 周，平均（28.57±2.24）周。 兩組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：①經葡萄糖耐量試驗（OGTT）[6]確診為GDM，經飲食及運動控制1 周后，空腹血糖（FPG）＞5.3 mmol/L，餐后 2 h 血糖（2 hPG）＞6.7 mmol/L；②單胎妊娠；③患者與家屬知情同意。

排除標準：①孕前糖尿病患者；②內分泌疾病患者；③合并嚴重臟器功能不全者。

1.2 方法

兩組患者均于睡前予地特胰島素注射液 （國藥準字J20140106）注射治療，用藥劑量結合患者實際血糖水平、病情進行調整；同時接受同樣的飲食及運動指導。基于此予對照組患者生物合成人胰島素（國藥準字J20160057）治療；三餐進食前30 min 皮下注射，總劑量為0.3～0.8 U/kg，根據血糖情況調整用量。予觀察組患者門冬胰島素（批準文號S20020032）治療，三餐進食前5 min 皮下注射，總劑量為0.3～0.8 U/kg，根據血糖情況調整用量。 兩組均持續治療2 周。

1.3 觀察指標

記錄用藥 1、5、7 d 三餐后 2 h 的 2 hPG 水平以及FPG 水平。用藥7 d 后，比較血糖達標時間及早餐前血糖水平。 統計自然分娩、剖宮產情況。 統計羊水過多，胎兒宮內窘迫、產后出血、巨大兒、新生兒低血糖情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平對比

觀察組治療 1、5、7 d 后， 三餐后 2 hPG 水平低于對照組，差異有統計學意義（P〈0.05）；觀察組FPG水平與對照組對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1、表 2。

表1 兩組三餐后 2 hPG 水平對比 [（）,mmol/L]

表1 兩組三餐后 2 hPG 水平對比 [（）,mmol/L]

組別對照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值治療1 d早餐后 中餐后 晚餐后治療5 d早餐后 中餐后 晚餐后8.36±1.62 7.35±1.59 2.269 0.028 8.22±1.66 7.15±1.62 2.352 0.023 7.82±1.13 7.05±1.02 2.579 0.013 7.58±0.96 6.70±0.66 3.852〈0.001 6.92±1.54 6.12±1.03 2.202 0.032 7.12±1.06 6.28±1.06 2.898 0.006治療7 d早餐后 中餐后 晚餐后6.48±0.32 6.20±0.21 3.730〈0.001 7.15±0.64 6.58±0.35 3.984〈0.001 6.56±0.44 6.12±0.35 3.990〈0.001

表2 兩組治療后 FPG 水平對比 [（）,mmol/L]

組別 治療1 d 治療5 d 治療7 d對照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值6.02±0.85 6.08±1.02 0.230 0.819 5.71±0.82 5.67±0.79 0.179 0.859 5.37±0.45 5.29±0.36 0.708 0.482

2.2 兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平

兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平對比 （）

組別 血糖達標時間（d） 早餐前血糖水平（mmol/L）對照組(n=26)觀察組(n=26)t 值P 值8.26±0.82 8.10±0.46 0.868 0.390 4.05±1.02 4.13±1.03 0.281 0.780

2.3 兩組分娩結局及母嬰不良結局

觀察組自然分娩、剖宮產分別17 例（65.38%）、9例（34.62%）；對照組為 19 例（73.08%）、7 例（26.92%），兩組對比差異無統計學意義（χ2=0.361，P＞0.05）。 觀察組母嬰不良結局發生率低于對照組， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表 4。

3 討論

門冬胰島素是一種與人胰島素同源的速效胰島素類似物之一。 替換人胰島素B 鏈第28 位的脯氨酸為天冬氨酸即可獲得門冬胰島素， 在20 世紀90年代便已被核準用于GDM 的治療， 我國則自2009年開始將該藥物用于GDM 治療中[7-8]。 對比可溶性人胰島素，注射后的門冬胰島素仍主要呈單體存在，極少形成六聚體。有研究認為，對比生理性胰島素分泌曲線， 門冬胰島素藥動學更顯貼合， 能夠在用藥0.5～1 h 后達到高峰，與餐后血糖高峰時間一致[9-10]。該藥物使用后可在5～15 min 內起效， 藥效可維持3 h 左右，既具有起效快的優勢，也能夠長時間調節血糖水平[11-12]。而生物合成人胰島素則屬于一種短效可溶性人胰島素， 于中性溶液中主要存在形式為六聚體[13]；而六聚體要想發揮作用需要先解聚成為二聚體或單體才能夠穿過毛細血管，起效時間較長[14]。因此生物合成人胰島素一般在用藥0.5 h 后起效，需在進餐前0.5 h 用藥，不僅降低了臨床效果，且患者用藥體驗也不足[15-16]。生物合成人胰島素藥效高峰約在用藥2～4 h 后，與餐后血糖增高曲線并不一致，且藥效持續時間在6～8 h 之間， 容易引發餐前或夜間低血糖[17]。

該研究中，觀察組治療1、5、7 d 后，三餐后2 h PG水平均低于對照組（P〈0.05），說明門冬胰島素可更為顯著地調節患者血糖水平，穩定患者血糖值。兩組血糖達標時間、早餐前血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05），提示門冬胰島素對餐前血糖水平影響較小。 觀察組自然分娩率及母嬰不良結局發生率分別65.38%、11.54%，對照組分別73.08%、15.38%，兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 汪國芳[18]研究中發現，采取門冬胰島素治療，觀察組患者不良妊娠狀況發生率為4.44%，對比觀察組的8.89%，差異無統計學意義（P＞0.05），與該次研究結果具有一致性。可見門冬胰島素對比生物合成人胰島素在GDM治療中具有相似的安全性，用藥效果更理想。

綜上所述，對于GDM 患者，胰島素類似物比人胰島素可以更好地控制患者餐后血糖水平， 為其提供更為有利的治療。