糞菌移植“神通”不斷，能緩解自閉癥，還能逆轉(zhuǎn)衰老？

■傅昭儀

在生活中，想必大家都聽說過腎臟移植、肝臟移植等器官移植術(shù)，那你是否了解糞菌移植呢？

正常人體的腸道擁有上億細(xì)菌，里面有各種各樣的菌群，其中包括有益菌和有害菌，當(dāng)有益菌群減少，有害菌群增多，那么腸道功能就會出現(xiàn)紊亂，甚至導(dǎo)致各種疾病。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，80%的慢性疾病都和腸道菌群有關(guān)，腸道健康決定了一個人整體的健康。

糞菌移植(FMT)，就是將健康人糞便中的功能菌群通過一定方式移植到患者的腸道內(nèi)，重建新的腸道菌群，從而實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。這種治療方法其實(shí)由來已久，李時珍所著《本草綱目》中就記載了用人糞治病的療方，多達(dá)20 多種。隨著時代的發(fā)展，糞菌移植的方法學(xué)也在不斷的演變，從最原始的手工制作方法發(fā)展到現(xiàn)代智能化的機(jī)器分離，即現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)化的糞菌移植。與此同時，隨著腸道菌群失調(diào)對疾病的影響受到廣泛關(guān)注，糞菌移植的臨床應(yīng)用也日益廣泛。

糞菌移植與腸道健康

2013 年4 月，糞菌移植首次被寫入臨床指南，用于治療復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染，即艱難梭菌感染(CDI)。

艱難梭菌屬于厭氧性細(xì)菌，一般寄生在人的腸道內(nèi)，通常不會造成傷害。如果腸內(nèi)菌群的平衡被打破，使艱難梭菌的菌群生長速度加快，就會影響腸道中其他細(xì)菌，引發(fā)炎癥，出現(xiàn)腹瀉、腹痛、敗血、全身中毒等癥狀，嚴(yán)重時可導(dǎo)致死亡。抗生素本是艱難梭菌的克星，但隨著濫用抗生素的日益普遍，艱難梭菌對抗生素也產(chǎn)生了耐藥性，感染艱難梭菌的死亡率越來越高。此前，美國每年有1.4 萬人因感染“艱難梭菌”死亡。

標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植的出現(xiàn)為艱難梭菌感染(CDI)患者提供了理想的治療方法。有數(shù)據(jù)分析顯示，F(xiàn)MT對于CDI 的總體治愈率達(dá)92%。此后，糞菌移植的應(yīng)用逐漸向非CDI 疾病擴(kuò)展。

如今，越來越多的臨床研究證明，糞菌移植可用來治療潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、腸易激綜合征、頑固性便秘或腹瀉、嚴(yán)重菌群失調(diào)、難治性腸道過敏、急慢性艱難梭菌感染（特別是復(fù)發(fā)性感染）、放射性腸炎、消化道感染性疾病等，甚至對肥胖、糖尿病（合并腸道疾病）、脂肪肝、代謝綜合征等腸道菌群相關(guān)性疾病也能發(fā)揮作用。

糞菌移植與心理疾病

糞菌移植并非只能應(yīng)用于治療腸道疾病，它同時開啟了諸多疾病診療的新思路，如神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病（自閉癥、焦慮、抑郁癥和帕金森病）。

腸道菌群在腸道和大腦的相互作用中發(fā)揮著重要作用，有“第二大腦”之稱。細(xì)菌們可通過免疫、內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)和大腦串聯(lián)，這種菌群和大腦的交流途徑被稱為“微生物-腸-腦軸(MGBA)”。經(jīng)過研究，醫(yī)生們高度懷疑腸道菌群產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)會影響大腦功能，因此開啟了將該技術(shù)擴(kuò)展到神經(jīng)領(lǐng)域的研究。

有研究人員將健康人和重度抑郁障礙患者的糞便菌群移植到小鼠上，移植了重度抑郁障礙患者糞便的小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為，而且胃腸道細(xì)菌的表型和健康小鼠相比有明顯差異。

2021 年10 月，“山東16 歲男孩通過糞菌移植治療自閉癥”的話題上了微博熱搜。

2022 年1 月，上海市第十人民醫(yī)院對外公布，通過對百余例自閉癥患兒進(jìn)行飲食調(diào)整，同時進(jìn)行糞菌移植，接受4 個療程的治療后，初步統(tǒng)計伴有胃腸道癥狀的患兒有效率可達(dá)60%左右，而聯(lián)合小腸液移植的有效率可以提升至70%以上。

不過，糞菌移植技術(shù)目前僅對有便秘、腹瀉、頑固性濕疹等消化道癥狀的自閉癥患者有效果，沒有這些癥狀的患者治療效果尚不理想。但這不妨礙我們暢想，也許在不久的將來，糞菌移植能夠成為1000萬自閉癥譜系障礙人群的曙光。

糞菌移植能逆轉(zhuǎn)衰老

近幾年來，隨著對腸道菌群研究的深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)身體的衰老也與腸道菌群有關(guān)。腸道微生物群組會隨著年齡的增長而發(fā)生變化，并且對于代謝和免疫產(chǎn)生不利影響，還會加重全身的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)人體衰老進(jìn)程。

日前，來自于英國Quadram 研究所和東英吉利大學(xué)的科學(xué)家在Microbiome 期刊發(fā)表了最新論文，文中不僅強(qiáng)調(diào)了腸道菌群與抗衰老之間具有相關(guān)性，而且通過實(shí)驗證明，大腦、腸道和眼睛的衰老特征甚至可能通過糞菌移植來逆轉(zhuǎn)。

首先，研究者們找來了不同年齡段的小鼠，并將其糞便收集起來，制成糞水。

接著，給小鼠連續(xù)3 天服用廣譜抗生素，使其身體內(nèi)原有的腸道微生物群徹底清除。

最后，通過糞水灌胃的手段將來自3 個月、18 個月或24 個月大的小鼠腸道微生物分別移植到其他年齡段的小鼠腸道之中。另有純抗生素組作為對照，不接受糞菌移植。

一段時間過后，研究者通過血液和身體組織分析了小鼠們的身體變化。結(jié)果顯示，年輕小鼠接受了來自老年小鼠的微生物群后腸道內(nèi)壁的完整性被破壞，從而促使微生物群的代謝產(chǎn)物進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)、大腦和眼睛發(fā)炎，并引起了與視網(wǎng)膜退化相關(guān)的特定蛋白質(zhì)水平的升高。

相反地，老年小鼠在接受了來自健康年輕小鼠的糞菌移植后，原有的腸漏情況大大好轉(zhuǎn)，血液中的兩種提示腸漏的蛋白，一種下降了30%，另一種直接降到年輕時的水平。老年小鼠腸道中的脂質(zhì)和維生素代謝也得到改善。

同時，老年小鼠視網(wǎng)膜中能導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性的炎癥性補(bǔ)體蛋白C3 直接降到了和年輕小鼠同樣的水平，并且促視覺色素再生的關(guān)鍵因子RPE65 顯著提高。

此外，老年小鼠的大腦中，與神經(jīng)退行性病變密切相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞在移植年輕小鼠的糞菌后數(shù)量顯著減少，炎癥水平也有下降。

也就是說，將年輕小鼠的腸道菌群移植給老年小鼠后，可以逆轉(zhuǎn)腸道、眼睛和大腦的衰老特征。

雖然此次試驗尚未推廣到人類受試者，但卻提示了利用糞菌移植療法來對抗衰老的可能性。該研究的主要作者Aimee Parker 博士表示：“希望這項研究最終能夠使得人們在日常生活中，通過調(diào)控飲食和腸道微生物來最大限度提高身體健康。”