奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊治療胸下段食管癌術后反流性食管炎的療效分析

楊曉利，夏 金

反酸、胃灼痛、腹脹以及吞咽困難是反流性食管炎常見的臨床表現，由于各種原因(手術、暴飲暴食等)導致胃腸內容物反流至食管，引起食管黏膜糜爛及潰瘍[1]，臨床關于此病的主要治療原則是以藥物抑制胃酸分泌為主。據我院統計，胸下段食管癌術后約51.3%患者受此困擾，原因在于胸下段食管癌患者術中需消化道重建，賁門防止反流的功能喪失[2]。通過改變生活方式聯合質子泵抑制劑(proton-pump inhibitor，PPI)和促進胃動力藥大多數患者的癥狀得以緩解[3]，但常復發，臨床上常用的PPI為奧美拉唑腸溶膠囊，遇酸后容易轉化成次磺胺化合物，胃腸道生物利用度低。而奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊在胃吸收，起效較快、作用持久，其中的碳酸氫鈉中和胃酸，升高胃內pH值，同時防止奧美拉唑在吸收前遇酸降解。本研究應用奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯合莫沙必利治療胸下段食管癌術后反流性食管炎，觀察其療效和不良反應。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2018年3月至2020年3月食管胸下段鱗癌術后伴反流性食管炎患者180例，隨機分為兩組。對照組 (奧美拉唑聯合莫沙必利) 90例，年齡45～75歲，中位年齡63歲，其中男42例，女48例，平均病程3個月；觀察組 (奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯合莫沙必利)90例，中位年齡62.5歲，男46例，女44例，平均病程3個月。兩組基本情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：①胸下段食管鱗癌術后患者；②符合反流性食管炎的診斷[4]。排除標準：①1個月內服用質子泵抑制劑及促胃腸動力藥；②其他胃腸道疾病；③嚴重的心臟病及肺部疾病；④嚴重肝、腎及造血系統疾病；⑤有相關藥物過敏史；⑥存在精神、認知功能障礙。

1.2 給藥方法兩組患者治療期間要改變生活方式，嚴格控制飲食，包括：①低糖低脂飲食；②禁食刺激性食物(例如酒精、辣椒、胡椒及碳酸飲料等)；③6～8成飽腹；④禁煙；⑤餐后1 h內不平躺；⑥睡眠期保持抬高床頭15%～45%。對照組給予奧美拉唑和莫沙必利口服治療，奧美拉唑腸溶膠囊20 mg，每天2次，溫水吞服。莫沙必利1次1片(5 mg)，三餐前0.5 h口服。觀察組給予奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊和莫沙必利治療，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(內含奧美拉唑20 mg，碳酸氫鈉100 mg) 每次1粒，每日2 次，莫沙必利同治療組。兩組治療時間均為4周。口服藥物治療期間門診每周復診至少1次，治療結束后隨診3個月。

1.3 評價指標①療效評價：在4周治療后，依據癥狀及內鏡進行療效評價。參照《反流性食管炎診斷及治療指南》內鏡分級標準進行評價[5]，選取燒心、胸痛、反酸、反流這4個臨床癥狀。每個癥狀分5個等級，0分：無癥狀；1分：癥狀輕微，不影響生活；2分：癥狀明顯，影響生活；3分：癥狀很明顯，嚴重影響生活，需服用藥物,可間斷停藥；4分：癥狀很明顯，無法耐受，需長期藥物治療，不能停藥。內鏡分級0級為0分，Ia級為1分，Ib級為2分，Ⅱ級為3分，Ⅲ級為4分。治療后內鏡積分為0分者為痊愈；內鏡積分減少2分者為顯效；積分減少1分者為有效；積分無變化或增加者為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②不良反應主要觀察腹痛、腹瀉、頭暈、過敏，以及其它出現的不良反應。

1.4 統計學方法用 SPSS 22.0 軟件分析數據，計數資料用“例(%)”表示，組間比較采用χ2檢驗或者秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較奧美拉唑碳酸氫鈉組療效優于對照組，差異有統計學意義 (P<0.05) 。見表1。

表1 兩組療效比較(n=90) 例(%)

表2 內鏡下食管黏膜炎癥改善情況對比 例(%)

2.2 內鏡下食管黏膜炎癥改善情況比較對照組有效率為88.88%，觀察組92.22%，兩組差異無統計學意義(Z=-1.325，P>0.05)。見表2。

2.3 不良反應發生情況比較對照組不良反應發生率2.22%，與觀察組(3.33%)比較，差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較(n=90) 例(%)

3 討論

2016年河南省食管癌新發病例數為4.01萬例,占河南省全部惡性腫瘤新發病例的13.46%,位于全部惡性腫瘤發病的第3位，食管癌死亡病例數為2.93萬例，占河南省全部惡性腫瘤死亡的15.61%，居全部惡性腫瘤死亡的第3位[6]。我院位于食管癌高發區，食管癌術后往往合并反流性食管炎，以胸下段食管癌患者為著。反流性食管炎癥狀緩解可明顯提高患者的生活質量[7]，包括身體疼痛的減輕、社會功能的恢復及保持良好的情緒。如果食管癌患者術后出現反流性食管炎，應及時給予治療，從而減輕患者痛苦，提高生存質量。

消化道蠕動是避免食管反流的主要機制[8]。胸下段食管癌患者手術需切除食管下段及食管胃結合處，并重建消化道，但消化道重建后破壞了賁門括約肌和膈肌腳對食管的約束力，食管抗反流機制遭到破壞，造成胃內容物反流至食管引發反流性食管炎。Clarrett DM等[9]研究表明減肥和戒煙對緩解反流性食管炎的癥狀有很大幫助。藥物方面，研究表明：①pH值越低、暴露時間越長，反流性食管炎的癥狀和黏膜損傷程度越嚴重；②抑制胃酸的強度越強，反流性食管炎的治愈程度越高；③有活性的胃蛋白酶對食管黏膜有侵襲力，這種蛋白酶在pH>4環境中活性較低，故控制反流性食管炎的重中之重應在于升高胃內pH值[10]。

PPI是治療反流性食管炎的主要藥物，但是高達40%反流性食管炎患者使用 PPI 后癥狀緩解不足[11-12]。奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊中的碳酸氫鈉可以保護奧美拉唑不受胃酸的破壞，同時還可以快速的中和胃酸，從而緩解燒心、疼痛等癥狀。此外碳酸氫鈉可激活質子泵通道，無需食物刺激就能降低胃內pH[13-14]。與普通的質子泵相比，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊能徹底的激活質子泵通道，發揮更持久的抑酸作用，生物利用度更高[15]。另外，多項研究顯示，奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊較其它質子泵抑制劑，能更好地維持夜間胃內pH值處于較高的水平[13]。

本研究結果顯示奧美拉唑碳酸氫鈉組總有效率較高，其原因可能在于奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊起效快且作用持久。在安全性方面，兩組不良反應癥狀均屬輕度。本研究表明奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊聯合莫沙必利治療胸下段食管癌術后反流性食管炎療效佳、安全性好，但奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊售價較高，推廣有一定難度。