周氏十子三花湯聯(lián)合左卡尼汀復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素治療男性少弱精子癥的臨床療效觀(guān)察*

白慧明 趙文洋 周智恒 曹宏文 馮懿賡 高人杰王 丹 吳效通 李海濱 宋子希 陳 磊**

1.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院泌尿男科（上海 200032）2.上海市中醫(yī)泌尿男科臨床示范基地（上海 200032）3.上海市名中醫(yī)周智恒泌尿男科工作室（上海 200032）

伴隨三胎政策的出臺(tái)，生育問(wèn)題越來(lái)越受到人們關(guān)注。但是現(xiàn)代生活工作節(jié)奏的加快，身心壓力的加劇，使得不育癥患者愈發(fā)增多。臨床上，我們認(rèn)為婚后同居1年以上，性生活正常，沒(méi)有采取任何避孕措施而女方未懷孕，稱(chēng)為不育癥，其中排除女性因素的不育稱(chēng)為男性不育癥[1]。少弱精子癥是男性不育的主要原因，而精索靜脈曲張、慢性前列腺炎、環(huán)境污染等因素都可以導(dǎo)致男性精液質(zhì)量的下降。近年來(lái)，中醫(yī)中藥在提高男性精液質(zhì)量方面表現(xiàn)出了不可替代的作用。上海市名中醫(yī)周智恒教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)[2-3]，創(chuàng)立了十子三花湯，方中由菟絲子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女貞子、五味子、車(chē)前子、玫瑰花、荷花蕊等成分組成。在治療男性少弱精子癥方面有著一定的治療效果，本文擬探討周氏十子三花湯在男性少弱精子癥方面的療效及安全性。

臨床資料

一、一般資料

選取2019年7月至2021年7月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院泌尿男科門(mén)診就診的少弱精子癥患者150例，年齡22～45歲，病程1～5年，按隨機(jī)數(shù)字表法將病例分為中藥組（A組），西藥組（B組），中西醫(yī)結(jié)合組（C組），每組各50例。其中A組平均年齡（28.6±4.1）歲，平均病程（2.2±2.5）年；B組平均年齡（29.1±3.6）歲，平均病程（2.3±2.1）年；C組平均年齡（28.5±4.7）歲，平均病程（2.5±2.2）年。三組患者在入組基線(xiàn)方面，不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照世界衛(wèi)生組織（WHO）《人類(lèi)精液及精子-宮頸粘液相互作用實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)手冊(cè)》（第5版）[4]，精液分析前未服用任何影響精子濃度和活力的藥物，在禁欲5～7天后正常取精，精液濃度＜15×106/mL或每次射精精子總數(shù)＜39×106/mL；射精后60min內(nèi)前向運(yùn)動(dòng)精子（PR）+非前向運(yùn)動(dòng)精子（NP）占精子比率＜40%或前向運(yùn)動(dòng)精子（PR）＜32%，其他基本參數(shù)正常，可診斷為少弱精子癥。

三、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡22～45歲；③病史1年以上；④性功能正常，能夠完成正常射精。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①精索靜脈曲張影響生殖患者；②無(wú)法完成正常性生活或者無(wú)法完成射精過(guò)程患者；③存在腫瘤以及其它影響試驗(yàn)的疾病患者。

方 法

一、治療方法

A組給予周氏十子三花湯（組方菟絲子、沙苑子、玫瑰花等），辨證加減，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院草藥房代煎，日一劑，早晚分服；B組給予口服左卡尼汀復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素（希維力 山東欣希安藥業(yè)股份有限公司 許可證號(hào)：SC11337010500102）；C組口服周氏十子三花湯聯(lián)合左卡尼汀復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素（希維力 山東欣希安藥業(yè)股份有限公司 許可證號(hào)：SC11337010500102）。療程均為3月，療程結(jié)束后對(duì)比精液常規(guī)并統(tǒng)計(jì)總有效率。

二、觀(guān)察指標(biāo)

療效指標(biāo)：治療前后進(jìn)行精液常規(guī)分析對(duì)比，精液采集方法：采集前患者禁欲5～7d，手淫取精，后將標(biāo)本置于37℃恒溫水浴箱液化，采用全自動(dòng)精液質(zhì)量分析儀對(duì)精液樣本做相關(guān)分析，包括精子濃度、精子活率、精子前向運(yùn)動(dòng)率、正常形態(tài)精子率等指標(biāo)。

安全性指標(biāo)：治療前后隨訪(fǎng)患者生命體征以及血、肝腎功能；對(duì)治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)及時(shí)記錄。

三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊(cè)》[5]以及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，參照《WHO人類(lèi)精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》（第5版）[4]評(píng)定3組患者治療效果。①治愈：治療過(guò)程中或治療后配偶懷孕，精液參數(shù)恢復(fù)正常；②顯效：配偶未懷孕，但精液檢查顯示精子濃度≥15×106/mL，精子前向運(yùn)動(dòng)率≥32%，精子存活率≥40%；③有效：精液各項(xiàng)指標(biāo)有明顯改善，精子濃度、精子存活率及精子前向運(yùn)動(dòng)率中至少有1項(xiàng)較治療前改善＞30%；④無(wú)效：精液檢查各參數(shù)均未見(jiàn)變化甚至惡化。⑤總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑥治療前后檢測(cè)肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）、腎功能（血尿素氮、血肌酐）、血常規(guī)（紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)），評(píng)估治療安全性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、3組患者臨床療效比較（表1）

表1 3組患者臨床療效比較

3組患者治療后，A組總有效率70.0%，B組總有效率（68.0%），C組總有效率84.0%，其中C組總有效率分別與A、B組比較有顯著性差異（P＜0.05），而A組總有效率與B組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

二、3組患者治療前后精液常規(guī)比較（表2）

表2 3組患者精液常規(guī)變化比較

組內(nèi)相比，治療前后患者精液質(zhì)量均有所改善（P＜0.05）；組間相比，C組在精子濃度、精子存活率及精子前向運(yùn)動(dòng)率方面，與A組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），與B組比較亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）；而A組在精子濃度，精子活動(dòng)率方面與B組比較不存在顯著差異（P＞0.05）。

三、安全性觀(guān)察比較

隨訪(fǎng)過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)患者生命體征及血常規(guī)、肝腎功能異常，表明周氏十子三花湯無(wú)明顯毒副作用，用藥安全可靠。

討 論

三胎政策的出臺(tái)，解決了許多家庭的生育方面的政策需求，但是社會(huì)壓力的加劇，導(dǎo)致生育率的持續(xù)走低[7]。與此同時(shí)，不育癥受到了廣泛關(guān)注，其不僅關(guān)乎家庭和諧，也對(duì)地區(qū)甚至國(guó)家人口發(fā)展有著不可小覷的影響。而男性不育作為不孕不育中很重要的一部分需要尤為重視，其中占比較大的少弱精子癥受到了越來(lái)越多的研究[8]。少弱精子癥的發(fā)生與諸多因素相關(guān)，染色體病變、精索靜脈曲張、生殖系統(tǒng)炎癥[9]等都可以導(dǎo)致男性精液質(zhì)量的下降，也有較大一部分患者找不到明確病因，使得其治療更為困難，而單一病因的治療往往并不能夠達(dá)到了較為滿(mǎn)意的臨床療效。對(duì)一些少弱精子癥患者的治療，西醫(yī)上尚無(wú)明確的特效藥，近年來(lái)對(duì)于左卡尼汀及其復(fù)合物在少弱精子癥領(lǐng)域的治療，研究較為廣泛[10-14]。而中醫(yī)中藥在男性少弱精子癥方面積累了較多的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)對(duì)男性不育的認(rèn)識(shí)來(lái)源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·上古天真論》中認(rèn)為后代的孕育取決于天癸的充盛以及陰陽(yáng)的交合，不育屬“無(wú)子、無(wú)嗣”的范疇，其發(fā)生腎虛為本，濕熱瘀毒為標(biāo)。中醫(yī)各家對(duì)于少弱精子癥的治療，呈現(xiàn)出百家爭(zhēng)鳴的局面。云南姚氏男科提出“精體氣用”，主補(bǔ)腎填精，通條氣機(jī)[15]；北京李曰慶教授治療少弱精子喜用平和之輩，主張清補(bǔ)并用[16]；國(guó)醫(yī)大師王琦教授更是主張“陰平陽(yáng)秘”，善用巴戟天、菟絲子改善男性少弱精子[17]。上海市名中醫(yī)周智恒教授，對(duì)海派泌尿男科進(jìn)行了傳承和發(fā)展，積累了較多的男性不育的治療經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)制了周氏十子三花湯，方中由菟絲子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女貞子、五味子、車(chē)前子、玫瑰花、荷花蕊等成分組成。其中菟絲子、蛇床子補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目；枸杞子、女貞子益精明目；覆盆子、五味子補(bǔ)肝益腎、益氣生津。諸藥合用，既能滋陰補(bǔ)陽(yáng)、益腎填精，又可益氣養(yǎng)血，清泄相火，從而進(jìn)一步提高改善精液質(zhì)量。

本試驗(yàn)通過(guò)中藥、西藥、中西醫(yī)結(jié)合的分組對(duì)比，進(jìn)一步探討周氏十子三花湯治療男性少弱精子癥的效果。西藥組中，左卡尼汀復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素組（希維力）主要成分為左旋肉堿、鋅、硒、?；撬岬?，主要通過(guò)補(bǔ)充精子活力所需的的必要營(yíng)養(yǎng)元素、抗氧化、提高身體免疫功能等途徑改善精子活力[18-19]；中藥組中，枸杞子中高分子糖蛋白具有18種活性氨基酸，能夠促進(jìn)精子獲能及頂體反應(yīng)[20]；菟絲子中菟絲子黃酮類(lèi)化合物能夠提高睪酮及雌二醇水平，進(jìn)一步改善免疫及抗氧化，提升精子活力[21]；蛇床子、五味子等藥物同樣有現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，確切的改善男性精液質(zhì)量。而中西醫(yī)結(jié)合組則集祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)及西醫(yī)學(xué)之長(zhǎng)處，治療總有效率達(dá)到84%，同前兩者相比療效顯著；在精液常規(guī)比較方面，中西醫(yī)結(jié)合組同中藥組和西藥組存在顯著差異（P＜0.05）；而中藥組和西藥組無(wú)論在總有效率還是精液分析參數(shù)方面比較，都不存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

總的來(lái)說(shuō)，周氏十子三花湯作為周老的臨床經(jīng)驗(yàn)方，在治療男性少弱精子癥方面有著獨(dú)特的功效，而周氏十子三花湯聯(lián)合左卡尼汀復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素更是給男性少弱精子癥患者帶來(lái)較多的臨床獲益。