血清CEA、CA199、AFP聯合檢測對肝細胞癌的臨床診斷價值

張嫄 景偉

鄭州大學第一附屬醫院檢驗科(河南省檢驗醫學重點實驗室) 鄭州 450052

肝細胞癌(以下簡稱肝癌)是最常見的肝臟惡性腫瘤，約占90%[1]，亦是世界第六大常見癌癥，在我國其相關病死率僅次于肺癌[2]。雖然外科治療仍是肝癌患者得到最佳生存獲益的核心治療方法，但由于其發病早期缺乏典型癥狀，故70%的患者確診時已屬于中晚期而失去了根治性手術的機會，生存預后不佳[3-4]。基于此，在對有乙肝、丙肝等肝病病史，高發區居民進行肝病的篩查中，以及影像學檢查發現肝實質性腫塊的患者，采取無創、快捷、經濟的檢查方法做出早期診斷和及時治療，對改善患者的生存預后效果至關重要[5]。本研究通過對128例收治的肝占位患者的臨床和病理資料進行分析，以病理學檢查結果為“金標準”，探討血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)、甲胎蛋白(AFP)聯合檢測應用于肝癌的臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020-11—2021-11于我院收治的肝占位患者的臨床和病理資料。均行超聲、CT、MRI檢查擬診為肝占位病變，并常規檢測血清CEA、CA199、AFP。56例經穿刺病理學檢查、72例經手術切除病理學檢查確診。肝癌41例，良性占位病變87例。排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎源性腫瘤的患者。男75例，女53例；年齡(60.28±9.24)歲(范圍：40～78歲)。

1.2檢測方法患者入院后第2天清晨抽取空腹外周靜脈血3 mL。以3 500 r/min 離心10 min，取血清靜置30 min。采用Roche Cobas8000全自動分析儀和配套試劑盒，運用電化學發光法檢測。嚴格按照說明書進行操作。將CEA≥5 ng/mL、CA199≥37 U/mL、AFP≥10 ng/mL作為臨界值， CEA、CA199、AFP聯合檢測中的1 項陽性即為三項聯合檢測陽性[6]。

2 結果

2.1AFP、CEA、CA199水平肝癌患者的血清CEA、CA199、AFP水平均顯著高于良性占位患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 AFP、CEA、CA199檢測結果

2.23項聯合檢測的效能3項聯合檢測的敏感性、特異性、準確率，以及陽性預測值、陰性預測值均高于3個單項。差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3項聯合檢測的效能

3 討論

原發性肝癌是全世界范圍內高發病率和高致死率的惡性腫瘤之一， 其中肝癌亦是原發性肝癌中最常見的類型[7]。我國為肝癌的高發地區，發病率占全世界的50%以上，雖然肝切除術仍是目前肝癌最常用的潛在性根治性治療手段，但由于其早期缺乏典型的臨床表現，而且具有高侵襲性和異質性，使大部分患者在初次就診時已失去了根治性切除的機會；或即便實施了潛在性根治性手術，術后5 a的復發率亦在70%以上[8-9]。因此，有效的早期診斷和及時治療，對提升患者的總體生存率有重大意義。超聲、CT、MRI等影像學用于肝癌患者的診斷，雖具有良好的準確率、敏感性、特異性，并有助于與肝臟良性占位性病變相鑒別[10]，但用于對高危人群的篩查及健康體檢中均有一定的局限性。以AFP為代表的肝癌血清學檢查，使肝癌的早期診斷水平得到明顯提高，但其敏感度和特異度不盡如人意，而且對AFP陰性肝癌的診斷價值有限[11]。因此對疑似原發性肝癌的患者，或在肝臟疾病的篩查中，需聯合檢測血清腫瘤標記物[12]。

AFP、CA199、CEA 是臨床上最常采用的腫瘤標志物[13-14]。AFP主要在胎兒的肝臟中合成，亦可由卵黃囊產生。在健康成人血清中的水平較低。隨著肝臟逐漸發育成熟，AFP 逐漸接近成人水平。當肝細胞發生癌變快速增殖分裂時，可恢復產生AFP 而使血清 AFP 水平升高，因此，AFP 被廣泛用于肝癌的定性診斷。據統計，約有70%的肝癌患者的血清AFP水平升高；CA199 是由消化道腫瘤細胞分泌的與腺癌密切相關的一種類糖脂抗原，在原發性肝癌患者中亦有較高的陽性率。CEA是從結腸腺癌和胎兒腸組織中提取的一種腫瘤相關抗原，是存在于胚層發育引發的消化系統腫瘤內的一種多糖蛋白復合物；在健康人體內僅有少量表達，但在轉移性肝癌、胃癌、 肺癌、結腸癌等患者的血清中亦有不同程度的陽性率。由于妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中AFP均可呈現持續高水平， CEA、CA199在其他器官和組織腫瘤患者血清中亦可呈異常高水平表達(如肺癌、結直腸癌、子宮及附件惡性腫瘤等)。故必須對腫瘤標記物進行聯合檢測，結合超聲、CT、MRI等影像學及病理學檢查明確診斷，并顯示腫瘤的部位、大小、和血管的毗鄰關系，以及肝靜脈或門靜脈內是否存在癌栓、是否伴有遠處轉移，為制定治療方案和選擇手術方式提供科學的依據[12]。

本研究通過對我院收治的128例肝占位患者的臨床和病理資料進行分析，以病理學檢查結果為“金標準”，探討了CEA、CA199、AFP聯合檢測對肝癌的診斷價值。結果顯示，肝癌患者的血清CEA、CA199、AFP水平均顯著高于良性占位患者，差異均有統計學意義。3項聯合檢測的敏感性、特異性、準確率，以及陽性預測值、陰性預測值均高于3個單項。差異有統計學意義。充分表明血清CEA、CA199、AFP聯合檢測對肝癌患者良好的診斷效能。

綜上所述，血清CEA、CA199、AFP聯合檢測對肝癌的診斷有較高的敏感性、特異性、準確率，以及陽性預測值和陰性預測值，可作為肝占位病變的重要定性診斷方法和對肝癌高危人群的篩查手段。但仍需進行超聲、CT、MRI，以及PET-CT等影像學檢查，以確定肝癌的部位、大小、位置、毗鄰關系和肝靜脈或門靜脈內是否存在癌栓，明確是否伴有遠處轉移，為制定治療方案提供科學的依據。