化療聯(lián)合中藥在非小細胞肺癌患者術后輔助治療中的應用效果分析

郭根軍 丁慶學

1)河南鶴壁煤業(yè)(集團)有限公司總醫(yī)院胸外腫瘤科 鶴壁 458000 2)河南鶴壁市中醫(yī)院 鶴壁 458000

肺癌是臨床常見的一種惡性腫瘤且發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中非小細胞肺癌占70%左右，嚴重威脅著人們的生命健康。外科手術是非小細胞肺癌的重要治療手段[1]。對符合術后化療指征的患者及時開展輔助化療對降低復發(fā)率和轉移率，延長生存期具有重要意義。但長時間化療易影響機體的免疫功能和引起多種毒副反應，影響患者的生活質量[2]。本研究通過病例對照分析，以探討化療聯(lián)合中藥在非小細胞肺癌患者術后輔助治療中的應用效果。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2016-01—2019-01在河南鶴壁煤業(yè)(集團)有限公司總醫(yī)院行肺癌手術的56例非小細胞肺癌患者的臨床資料。納入標準：(1)符合《非小細胞肺癌診療指南：循證醫(yī)學與治療學基礎》中的診斷標準[3]并經術后病理學檢查結果證實。中醫(yī)辨證以氣陰兩虛證為主。(2)符合AJCC美國抗癌協(xié)會Ⅱb～Ⅲa分期標準。(3)手術過程順利，術后6周內首次接受化療。(4)化療前卡氏評分(KPS)≥60分。(5)心、肝、腎等重要臟器功能正常。(6)預計生存期均>6個月。排除標準：(1)合并其他原發(fā)惡性腫瘤者。(2)伴有神經、血液、內分泌、免疫等系統(tǒng)功能障礙者。(3)治療依從性差的患者。(4)中途自主退出本研究者。根據術后輔助治療方法分為對照組和中西醫(yī)組，每組28例。2組患者的基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2方法2組患者術后均予以采取吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療，其中中西醫(yī)組在對化療的基礎上聯(lián)合應用自擬養(yǎng)陰扶正固本湯治療。

1.2.1 化療方案 順鉑75 mg/m2，術后第1天、第2天、第3天靜脈滴注。吉西他濱 1 000 mg /m2術后第1天和第8天靜脈滴注。21 d為1 個療程，治療3個療程。

1.2.2 中藥治療 自擬養(yǎng)陰扶正固本湯。藥方組成：黃芪30 g，黨參20 g，女貞子30 g，丹參20 g，玄參20 g，茯苓12g，白術15 g，麥冬15 g，沙參10 g，桂枝10 g，白花蛇舌草30 g，五味子12 g，牡丹皮20 g，炙甘草9 g。日1劑，分早晚2次服用。從化療第1天開始至結束。

1.3觀察項目及療效評判標準(1)化療前后參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]將咳嗽、氣短、胸悶、神疲乏力和納差等癥狀分為無、輕度、中度、重度，分別計 0分、2分、4分、6分。評分越高表示癥狀越嚴重。記錄2組化療前和化療后中醫(yī)證候的積分。采用生存質量卡氏行為狀態(tài)評分表 (KPS)評估患者的活動狀態(tài)：總分 100分，每 10分為 1個等級。得分越高，活動狀態(tài)越好。采用生活質量核心量表 (QLQ-C30)測評生活質量：包括軀體功能、心理功能、社會功能和總體生活質量。得分越高，表示生活質量越好。(2)免疫功能情況：化療前后采集患者外周靜脈血 5 mL，以 3 000 r /min 離心 15 min，收集血清，使用流式細胞儀檢測 T 細胞亞群NK,CD3+、CD4+、CD8+。(3)治療期間毒副反應發(fā)生率和術后3 a生存率。

2 結果

2.1化療前后中醫(yī)證候評分2組患者化療前的中醫(yī)證候評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。化療后2組患者中醫(yī)證候評分均較化療前改善，且中西醫(yī)組各項指標改善效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者化療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.2化療前后免疫功能及生存質量評分2組患者化療前的NK、CD3+、CD4+、CD8+、KPS評分，以及QLQ-C30評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。化療后2組患者的KPS評分、QLQ-C30評分均較化療前改善，且中西醫(yī)組的改善效果優(yōu)于對照組；化療后2組患者的NK、CD3+、CD4+較術前均有顯著降低或升高，但中西醫(yī)組NK、CD3+、CD4+指標降低或升高幅度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者化療后CD8+的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者化療前后免疫功能和生存質量比較

2.3毒副作用及術后3a生存率中西醫(yī)組化療期間毒副作用發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患者術后3 a生存率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者化療期間毒副作用發(fā)生率及3 a生存率比較[ n(%)]

3 討論

第三代含鉑方案是目前非小細胞肺癌術后的一種有效輔助治療方法。其中吉西他濱為一種新型核苷類藥物，具有廣譜抗腫瘤活性，且骨髓毒性、消化道反應較輕等特點；順鉑是一種鉑的金屬絡合物，可以有效干擾患者體內癌細胞的DNA復制，并且與患者體內的胞漿蛋白等結合，實現(xiàn)協(xié)同增效的化療效果。但是含鉑方案中骨髓抑制、胃腸道反應等毒副反應一直是困擾廣大醫(yī)療工作中的一個難題，如何在殺傷腫瘤細胞的同時保護機體的免疫功能，是腫瘤治療的研究方向之一[4-6]。

非小細胞肺癌屬于中醫(yī)學“肺積”“咳嗽”“咯血”等范疇，發(fā)病機制主要因先天臟腑不足、情志失調、外感六淫，導致氣血失調、毒瘀互結、陰陽失調，從而形成肺癌。加之術后化療損及氣血，致使氣血虧虛，日久殃及肝腎、脾胃及骨髓，故此階段臨床多表現(xiàn)為乏力、倦怠、納少、胸悶氣短、食谷津液不化、惡心嘔吐等。治療需遵循益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、滋補肝腎等原則。本研究中，我們對中西醫(yī)組在化療方案基礎上，聯(lián)合方劑自擬養(yǎng)陰扶正固本湯治療。以益氣養(yǎng)陰和四君子湯等方劑加減為主。方中黃芪、丹參、黨參、白術、茯苓、桂枝補氣活血、益氣健脾、培土生金；牡丹皮、玄參、麥冬、沙參清熱涼血、養(yǎng)陰生津；女貞子、五味子補肝、斂肺、滋腎；白花蛇舌草、炙甘草清熱解毒、消癰散結。諸藥共用，共奏益氣養(yǎng)陰、健脾和胃、扶正固本等功效[7]。現(xiàn)代藥理研究證實，黃芪、黨參等中藥含有黃芪多糖、黨參多糖等成分，可通過增強網狀內皮系統(tǒng)的吞噬功能而發(fā)揮抗炎、調節(jié)免疫、保肝、保護神經元等作用[5，8]。從而達到增強患者體質、提高化療效果、減輕化療引起毒副反應的目的，以減少對患者機體免疫功能的影響，使患者能順利完成化療[9-10]。

本研究為回顧性研究，樣本量不大，研究條件有限，可能會對應用效果分析造成一定偏倚。今后尚需進一步深入研究觀察，以期更全面探討和評價化療聯(lián)合中藥在非小細胞肺癌術后輔助治療中的應用效果，為最終使患者最大獲益提供支持。