頭孢哌酮舒巴坦聯合大環內酯類藥治療產黏液銅綠假單胞菌40 例

許麗花，章瑛，張春華

1.橫峰縣人民醫院，江西 橫峰 334300；2.江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029

銅綠假單胞菌為臨床多見的病原菌，而產黏液銅綠假單胞菌為其中一種類型［1-2］。由于產黏液銅綠假單胞菌的黏膜表面形成大量的黏液-多糖藻酸鹽等物質，從而持續定植，形成生物膜，進而對多種抗菌藥物或消毒劑呈現出較高的耐藥性［3］。同時，由于近年亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛運用，促使對其耐藥的銅綠假單胞菌菌株持續增多，繼而給院內感染控制帶來較多困難［4］。產黏液銅綠假單胞菌造成的感染情況通常較為嚴重，甚至還會危及患者生命安全，故需予以積極有效的治療。大環內酯類藥為既往臨床治療產黏液銅綠假單胞菌感染的常用藥物，雖可有效緩解患者感染癥狀，但效果有限，故臨床常考慮聯合治療。頭孢哌酮舒巴坦為復合制劑，對于較多的陰性桿菌生成的β-內酰胺酶存有較強的抑制功效，殺菌效果較為顯著［5］。但臨床關于頭孢哌酮舒巴坦聯合阿奇霉素在產黏液銅綠假單胞菌感染中的報道較為缺乏。基于此，本研究以80 例產黏液銅綠假單胞菌感染患者為研究對象，分析頭孢哌酮舒巴坦聯合大環內酯類藥在此類患者中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月至2021 年3 月橫峰縣人民醫院收治的80 例產黏液銅綠假單胞菌感染患者。納入標準：患者體溫在38 ℃以上；白細胞上升或降低；所有患者均具有較為優良的依從性；病例有關資料完整。排除標準：合并免疫功能疾病者；存有精神疾患，難以配合進行研究者；合并凝血系統紊亂者；對本方案使用的藥物過敏者；存在酒精、藥物依賴史者；合并嚴重的重要臟器功能不全者。按隨機數字表法分為兩組，各40 例。其中對照組男25 例，女15 例；年齡（39.64±3.85）歲，年齡范圍28～57 歲；病程（15.46±2.37）d，病程范圍4～26 d；體質量指 數（BMI）（24.89±0.76）kg/m2，BMI 范 圍19～27 kg/m2。觀察組男26 例，女14 例；年齡（39.68±3.91）歲，年齡范圍29～58 歲；病程（15.53±2.41）d，病程 范 圍5～27 d；BMI（24.95±0.79）kg/m2，BMI 范圍20～28 kg/m2。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入組后，對其施以平喘、解痙、止咳、氣道擴張、營養支持等對癥干預，同時對照組加以阿奇霉素注射液（青島金峰制藥有限公司，國藥準字H20051819，規格：0.25 g）0.5 g 溶解于250 mL 5%的葡萄糖注射液內，靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上給予注射用頭孢哌酮舒巴坦（同方藥業集團有限公司，國藥準字H20060729，規格：1.5 g）3 g 與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，1次/12 h。兩組連續用藥2 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。于治療2 周后評估療效。顯效：患者感染癥狀與體征完全消失，細菌培養菌群正常分布；有效：感染癥狀與體征有所改善，細菌培養陰性，實驗室與影像學檢查有所好轉；無效：感染癥狀與體征無明顯變化甚至趨向惡化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）病原菌清除效果。于治療2 周后進行評估。清除：細菌培養結果指出原病原菌消失，且無新病原菌出現；部分清除：細菌培養顯示原病原大部分去除；未清除：原病原菌未減少；清除率=（清除+部分清除）例數/總例數×100%。（3）恢復情況。記錄兩組患者的高熱消退、病原菌轉陰與白細胞計數恢復時間。（4）不良反應。記錄皮膚過敏、轉氨酶升高等發生率。

1.4 統計學方法

選用SPSS 20.0 分析數據，計數資料例（%）表達，χ2檢驗；計量資料表達，t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 病原菌清除效果

觀察組病原菌清除率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組病原菌清除效果對比［例（%）］

2.3 恢復情況

觀察組高熱消退、病原菌轉陰與白細胞計數恢復時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組恢復情況對比（d，）

表3 兩組恢復情況對比（d，）

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應對比［例（%）］

3 討論

銅綠假單胞菌為臨床最為常見的非發酵菌，可于人體皮膚表層分離獲取，亦可以污染醫療器械，進而造成醫源性感染［6-7］。該病原菌為醫院感染的主要病原菌之一，極易發生定植、變異，且具有較強的耐藥性。產黏液銅綠假單胞菌為該類病原菌的常見類型，所造成的感染更為嚴重［8-9］。正常情況下，產黏液銅綠假單胞菌為無害病原菌，可在人類的皮膚、自然界等多個區域出現，但伴隨近年臨床抗菌藥物的廣泛使用，促使該病原菌的耐藥性持續上升，進而增加治療難度。

阿奇霉素為臨床治療產黏液銅綠假單胞菌感染的常用藥物，屬常見的大環內酯類藥物，通過抑制50 s 核糖體亞基，進而阻止細菌蛋白質形成，達到殺菌功效［10］。但由于產黏液銅綠假單胞菌感染患者病情較為復雜，阿奇霉素的單用效果較弱，無法迅速控制病情。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、病原菌清除率高于對照組，高熱消退、病原菌轉陰與白細胞計數恢復時間均短于對照組，提示頭孢哌酮舒巴坦聯合阿奇霉素在產黏液銅綠假單胞菌感染患者治療中效果確切，可有效清除病原菌，促進癥狀緩解，加快病情恢復。其原因為頭孢哌酮舒巴坦為復合制劑，是由頭孢哌酮與舒巴坦合成的復合抗菌藥物，具有廣譜抗菌作用。頭孢哌酮舒巴坦內的頭孢哌酮屬頭孢菌素，進入機體內通過與青霉素的結合蛋白有效結合，以此抑制細菌細胞壁的形成，發揮殺菌效果；舒巴坦屬廣譜酶抑制劑，對β-內酰胺酶具有較強的抑制能力，兩藥聯合使用，可增強藥物抗菌效果［11-12］。頭孢哌酮舒巴坦與阿奇霉素聯合使用，可增強藥效，最大程度減輕患者癥狀，促使病情盡早恢復。本研究結果還顯示，觀察組不良反應發生率較低于對照組，提示兩種藥物聯合具有較高的安全性。其原因為本研究在臨床用藥時嚴格控制藥量，并排除對藥物不耐受者，故不會增加不良反應。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦聯合大環內酯類藥在產黏液銅綠假單胞菌感染患者治療中可獲得確切療效，能夠提高病原菌清除率，加快患者癥狀緩解，促使病情盡快恢復，且無嚴重不良反應，值得推廣應用。