血清CYFRA21-1、HCY 及CA15-3 在乳腺癌患者中的表達水平及對乳腺癌的診斷價值分析

侯文妍

乳腺癌在女性癌癥中的發病率及死亡率均位于首位［1］,實驗室診斷對乳腺癌具有重要意義。CA15-3是臨床公認輔助診斷乳腺癌的標志物,但其在其他疾病中也有一定的高表達情況,特異性不足［2］,因此尋找其他血清學指標輔助診斷乳腺癌很重要。血清CYFRA21-1 是癌細胞在分化過程中產生的CK19 片段,近年來是在臨床常用于檢測肺癌的標志物［3］。HCY 為蛋氨酸代謝過程的產生的一種含硫氨基酸,其水平異常升高可造成細胞增殖性改變［4］。每種腫瘤標志物都有其獨特的優勢和局限性。因此,聯合檢測可優勢互補,或能提高乳腺癌的診斷價值。而目前臨床應用CYFRA21-1、HCY、CA15-3 三種血清標志物診斷乳腺癌的臨床證據偏少,為提高診斷效率與價值,本研究將回顧性分析對比本院乳腺癌、良性乳腺疾病及健康體檢人群的血清腫瘤標志物水平,并探討CYFRA21-1、HCY、CA15-3 聯合檢測的價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2020 年1～12 月在本院診斷為乳腺癌患者113 例作為觀察組,良性乳腺疾病患者60 例作為對照1 組,并納入同期本院體檢健康者100 例作為對照2 組。觀察組年齡25～85 歲,平均年齡(54.50±9.21)歲。對照1 組年齡22～99 歲,平均年齡(54.95±13.68)歲。對照2 組年齡26～77 歲,平均年齡(54.20±11.71)歲。三組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①觀察組患者為首次診斷為乳腺癌；②病歷資料完整；③體檢健康人群機體無惡性及良性疾病。排除標準：①乳腺癌化療階段患者；②乳腺癌已轉移；③合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 檢測方法 三組均進行血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 檢測。采集清晨空腹靜脈血3 ml,以3500 r/min 速度離心8～10 min,取血清進行檢測。CA15-3、CYFRA21-1 分別選用ROCHE Cobas602(8000)及Maglumi X8 全自動化學分析儀進行檢測,試劑分別采用儀器配套試劑盒。HCY 采用廣州科方生物科技公司的試劑及 ROCHE Cobas702 全自動生化分析儀檢測。

1.3.2 質量控制 本研究涉及數據由相關崗位檢驗人員收集,且檢驗人員均具備相關資格證。涉及檢測項目均進行每日質控及參加衛健委和廣東省室間質評,以保證檢測數據準確性,可靠性。

1.4 觀察指標及判定標準 ①對比三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平。②分析CYFRA21-1、HCY、CA15-3 單項及聯合檢測對乳腺癌的診斷價值：CA15-3 正常范圍是≤24 U/ml,CYFRA21-1 正常范圍是<7 ng/ml,HCY 正常范圍是4.0～15.4 μmol/L。乳腺癌單項診斷陽性標準：單項血清學指標超過正常范圍,診斷為陽性；聯合檢測采用并聯試驗,CYFRA21-1、HCY、CA15-3 中有1 個項目數值超過正常范圍,則診斷為陽性。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,符合正態分布的數據對比采用t檢驗,偏態分布數據采用Mann WhitneyU檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對比三組的CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對比差異具有統計學意義(P<0.05)；觀察組的血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平均高于對照1 組和對照2 組,對照1 組的CA15-3 水平高于對照2 組,差異具有統計學意義(P<0.05)；對照1 組和對照2 組的血清CYFRA21-1、HCY 水平對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對比()

表1 三組血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平對比()

注：與觀察組對比,aP<0.05；與對照1 組對比,bP<0.05

2.2 CYFRA21-1、HCY、CA15-3 單項及聯合檢測的診斷價值 三項聯合檢測診斷乳腺癌的靈敏度、準確度均高于單項CYFRA21-1、HCY、CA15-3 檢測,CA15-3 檢測診斷乳腺癌的靈敏度、準確度均高于CYFRA21-1、HCY檢測,差異具有統計學意義(P<0.05)；三項聯合檢測診斷乳腺癌的特異度高于單項CA15-3檢測,差異具有統計學意義(P<0.05)；三項聯合檢測、HCY、CYFRA21-1 單項檢測診斷乳腺癌的特異度及HCY、CYFRA21-1 單項檢測診斷乳腺癌的靈敏度、準確度對比差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 CYFRA21-1、HCY、CA15-3 單項及聯合檢測的診斷價值(n,%,n=173)

3 討論

每年新確診的乳腺癌患者高達110 萬例［5］,盡早確診是提高存活率的重要一環。除影像學檢查外,實驗室檢查也是一個重要手段。乳腺癌與多種腫瘤標志物具有相關性,其中CA15-3 最早在乳腺細胞中被發現,是診斷乳腺癌較為靈敏的腫瘤標志物之一,但在早期患者中的含量或檢測陽性率較低,報道顯示單獨采用CA15-3 診斷乳腺癌的靈敏度僅為57.1%,價值存在一定局限［6］。CYFRA21-1 主要由癌細胞分化產生。HCY 可反映體內腫瘤細胞的活性,與惡性腫瘤密切相關。上述三種血清腫瘤標志物聯合檢測可能會有助于提高乳腺癌的診斷準確度。

研究發現,觀察組的血清CYFRA21-1、HCY、CA15-3 水平均高于對照1 組和對照2 組,對照1 組的CA15-3 水平高于對照2 組,差異具有統計學意義(P<0.05)；與張維等［7］的研究一致。當乳腺細胞發生癌變時,細胞膜上的蛋白酶及唾液酶活性升細胞骨架被破壞,導致細胞表面的抗原脫落,使得CA15-3 釋放入血,血清含量升高。CYFRA21-1 為細胞角蛋白的一員,正常情況下在外周血無表達或低表達,細胞發生癌變時,癌細胞可釋放CK19 的可溶性片斷,大量CYFRA21-1 釋放入血,其水平升高與乳腺癌的臨床分期有關。仲守泰等［8］的研究表示,CYFRA21-1 水平逐漸升高可提示癌細胞惡性程度高或已向遠處轉移,但CYFRA21-1 為非特異性腫瘤標志物,還可在肺癌、食管癌中檢出。HCY 具有細胞毒性、神經毒性和基因毒性,可造成細胞增殖性改變,如鱗狀上皮化增生、上皮不典型增生等,其在乳腺癌中致癌的具體機制現不明確,可能與HCY 升高引起單核巨噬細胞系統的表達TF 異常表達有關,TF 可促進生長因子的異常表達,從而增加腫瘤組織新生血管的形成,促進腫瘤侵襲和轉移［9-11］。隨著疾病分期的增加,血清HCY 水平逐漸增加。

一項研究表明,CYFRA21-1、TK1、CA15-3 水平升高與乳腺癌的腫瘤分期有關,可用于判斷乳腺癌復發情況［12］。本研究在聯合檢測CYFRA21-1、HCY、CA15-3 三種血清標志物的結果發現,三項聯合檢測診斷乳腺癌的靈敏度、準確度均高于單項CYFRA21-1、HCY、CA15-3 檢測,CA15-3 檢測診斷乳腺癌的靈敏度、準確度均高于CYFRA21-1、HCY 檢測,差異具有統計學意義(P<0.05)；三項聯合檢測診斷乳腺癌的特異度高于單項CA15-3 檢測,差異具有統計學意義(P<0.05)；三項聯合檢測、HCY、CYFRA21-1 單項檢測診斷乳腺癌的特異度及HCY、CYFRA21-1 單項檢測診斷乳腺癌的靈敏度、準確度對比差異均無統計學意義(P>0.05)。因CA15-3 的器官特異性較強,乳腺組織癌變時,細胞骨架會從表明脫離,使得血清CA15-3含量升高。而CYFRA21-1 多用在肺癌的輔助診斷中,診斷乳腺癌的特異性不足,現有報道其在乳腺癌中的鑒別靈敏度為57.1%,聯合載脂蛋白B(APOB)可將靈敏度提高至79.8%［13］。HCY 可反映體內腫瘤細胞的活性,高水平的HCY 可誘導DNA 損傷,其在惡性腫瘤中升高具有普遍性,特異性不足。因三個血清指標聯合檢測可判斷機體是否有腫瘤細胞,并能判斷腫瘤細胞的增殖是否活躍,可提高診斷的價值［14-16］。張維等［7］報道CYFRA21-1、HCY、CA15-3 聯合檢測的靈敏度及準確度分別為89.04%、83.33%,較本研究高,可能是由于檢測方法不同,相應檢測項目的臨界值存在差異,也可能與患者處于的臨床分期不同有關。

綜上所述,CYFRA21-1、HCY、CA15-3 在乳腺癌中呈現顯著高水平,聯合檢測的總體診斷價值較高。本研究也存在不足,主要體現在研究類型為回顧性研究,以及所有樣本均來自一個中心,可能存在選擇性偏差情況。在進一步研究中,可進行前瞻性、多中心觀察,以進一步探討CYFRA21-1、HCY、CA15-3 診斷乳腺癌的價值。