INSURE 技術與 LISA 技術治療早產兒呼吸窘迫綜合征的效果

鄧笑梅 雷仲洋

[摘要]目的探討采用氣管插管-注入外源性肺泡表面活性劑（PS）-拔管-經鼻持續氣道正壓通氣技術（INSURE 技術）與經微管氣管內注入 PS 技術（LISA 技術）分別應用于早產兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的治療效果。方法選取廣州市番禺區婦幼保健院新生兒科于2020年1月至2021年8月收治 NRDS 早產兒73例，隨機分為對照組（INSURE 技術， n=38）和觀察組（LISA 技術， n=35），對兩組患兒給藥前后血氣指標變化及治療過程中主要觀察指標（脈搏 SpO2下降、心動過緩、再次應用 PS 及72 h 內再次機械通氣）等數據進行統計學分析，并評價其治療效果。結果治療后，觀察組和對照組總有效率均較高，兩者比較差異無統計學意義（ P >0.05）;觀察組血氣指標[酸堿度（pH）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數（PaO2/FiO2）]均高于對照組，治療相關指標（心動過緩、脈搏 SpO2下降及72 h 內再次機械通氣）發生率低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。結論 NRDS 患兒應用 LISA 技術治療效果顯著優于 INSURE 技術。

[關鍵詞]氣管插管-注入外源性 PS-拔管-經鼻持續氣道正壓通氣技術;經微管氣管內注入 PS 技術;早產兒呼吸窘迫綜合征;療效評價

[中圖分類號] R722.6[文獻標識碼] A [文章編號]2095-0616（2022）10-0084-04

T herapeuticefficacyofINSUREtechnologyandLISA technology in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome

DENGXiaomeiLEIZhongyang

Department of Neonatology， Panyu Maternal and Child Health Hospital， Guangdong， Guangzhou 511400， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic efficacy of tracheal intubation-injection of exogenous pulmonary surfactant （PS）– extubation-nasal continuous positive airway pressure ventilation （intubation- surfactant-extubation， INSURE technology） and intratracheal injection of PS through microtubule （less invasive surfactant administration， LISA technology） in the treatment of neonatal respiratory distress syndrome （NRDS）. Methods A total of 73 cases of NRDS premature infants admitted to and treated in the Department of Neonatology of Panyu Maternal and Child Health Hospital in Guangzhou City from January 2020 to August 2021 were selected， and they were randomly divided into the control group （with INSURE technology， n=38） and the observation group （with LISA technology， n=35）. Statistical analysis was performed on the blood gas index changes before and after drug administration and the data of main observation indices during the treatment process （pulse SpO2 decline， bradycardia， PS reuse and mechanical ventilation within 72 h） and other data in the two groups of children， and the therapeutic efficacy was evaluated. Results After treatment， the overall response rates of the observation group and the control group were both relatively high， without statistically significant contrast difference between them （P >0.05）. The values of blood gas indices （pH， partial pressure of oxygen， partial pressure of carbon dioxide and oxygenation index） in the observation group were higher than those in the control group， and the incidence rates of treatment-related indices （bradycardia， decreased pulse SpO2 and re-mechanical ventilation within 72 h） were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion The therapeutic effect of LISA technology in children with NRDS is significantly better than that of INSURE technology.

[Key words] INSURE technology; LISA technology; Neonatal respiratory distress syndrome; Evaluation of therapeutic efficacy

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是早產兒最常見的嚴重并發癥之一，經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP）聯合給予外源性肺表面活性物質（PS）是當前比較安全且有效的治療途徑[1-2]，能夠有效降低早產兒病死率，預后良好，療效值得肯定。近年來，氣管插管-注入外源性 PS-拔管-經鼻持續氣道正壓通氣（INSURE 技術）與經微管氣管內注入 PS （LISA 技術）在臨床治療中均能夠明顯改善早產兒肺功能，提高其存活率[3-4]。但因兩者在臨床操作上的差異性，給早產兒預后結局帶來一定影響，引起了新生兒科醫師的關注和深究。鑒于此，本研究基于 INSURE 與 LISA 技術相關研究資料基礎上[5-6]，對廣州市番禺區婦幼保健院（我院）新生兒科收治的 NRDS 早產兒分別采用 INSURE 與 LISA 技術的治療效果進行回顧性分析，旨在為早產兒臨床治療方式選擇提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年1月至2021年8月期我院收治的 NRDS 早產兒73例作為研究對象，納入標準：①臨床癥狀及體征符合《實用新生兒學》的 NRDS 診斷標準[7];②28周≤胎齡≤36周;③出生后6 h 內轉入并給予無創呼吸支持;④住院時間≥72 h。排除標準：①有先天肺部畸形或肺發育不良者;②出生后復蘇時即需氣管插管機械通氣者。按照不同治療方式分為對照組（INSURE 技術， n=38）和觀察組（LISA 技術， n=35）。對照組男24例，女14例;胎齡29～35周，平均（30.39±1.55）周;體重1.03～2.46 kg，平均（1.86±0.42）kg。觀察組男20例，女15例;胎齡28～ 36周，平均（31.06±2.21）周;體重1.15～2.57 kg，平均（1.71±0.68）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患兒給予常規基礎治療，包括暖箱保溫、輸液及營養支持、防治感染、生命體征監測等。使用藥物為 PS 為豬肺磷脂注射液（固爾蘇，意大利凱西制藥公司，進口藥物注冊證號：H20080428，規格：3 ml ∶0.24 g），給藥時機：未吸氧經皮血氧飽和度（SpO2）<90%，先使用 NCPAP，當呼氣末正壓通氣（PEEP）≥6 cmH2O，吸氧濃度（FiO2）≥30%，首次劑量為200 mg/kg;如病情無好轉或進展，可給予第2次甚至第3次 PS，間隔一般為6～ 12 h，劑量為100 mg/kg。具體操作方法：①對照組采用 INSURE 技術。氣管插管成功后固定導管，氣囊加壓給氧，SpO2維持在90%～95%，出生后6 h 內往氣管導管內注入 P S 200 m g/ k g ，輔以氣囊加壓給氧約10 min，當 SpO2維持在目標范圍內拔除氣管插管后繼續 NCPAP 輔助通氣。②觀察組采用 LISA 技術。用5 ml 注射器抽取 PS，在可視喉鏡下，利用氣管插管鉗把6F 胃管（上海貝特醫療器械有限公司，滬食藥監械生產許20010234號）內側端置入患兒聲門下約1～ 1.5 cm 后固定胃管，胃管外側端連接注射器，出生后6 h 內注入 PS，3～5 min 內均速注入 PS 后拔管后繼續 NCPAP 呼吸支持。操作過程持續 NCPAP 呼吸支持，不用氣囊加壓給藥。

1.3觀察指標及評價標準

72 h 后對兩組操作方法進行療效對比評價，觀察并記錄主要指標。①患兒給藥前后血氣指標：酸堿度（pH）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數（PaO2/FiO2）。②患兒治療相關指標：脈搏 SpO2下降、心動過緩、再次應用 PS 及72 h 內再次機械通氣等。③療效評價標準[8]：顯效為患兒呼吸困難癥狀及臨床體征完全消失，X 線檢查兩肺紋理清晰，無明顯特征性改變;有效為患兒呼吸困難癥狀得到較大改善，臨床體征基本消失，X 線檢查兩肺紋理較為清晰，但透亮度仍較正常差;無效為患兒呼吸困難癥狀無明顯改善，臨床體征無變化，X 線檢查兩肺紋理模糊，有Ⅰ～Ⅱ級特征性改變。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用 SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數資料用[n （%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患兒治療前后血氣指標比較

治療前，兩組 pH、PaO2、PaCO2及 PaO2/FiO2等比較，差異無統計學意義（ P >0.05）;治療后觀察組 pH、PaO2、PaCO2及 PaO2/FiO高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）。見表1。

2.2兩組患兒治療相關指標比較

觀察組脈搏 SpO2下降、心動過緩及72 h 內再次機械通氣發生率低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05）;兩組再次應用 PS 發生率比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。見表2。

2.3兩組患兒臨床療效比較

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（ P >0.05），見表3。

3討論

3.1 INSURE技術與LISA技術治療早產兒NRDS的作用機制及優勢

早產兒 NRDS 的發生發展是由多種相關性影響因素共同作用，其發病機制較為復雜，PS 是一種從豬或牛肺提取的一種天然磷脂混合物，能降低肺泡表面張力以防止其塌陷，增加肺泡通氣順應性，并能夠促進未成熟肺泡進一步成熟，已經作為早產兒 NRDS 的治療基礎[9-10]。近年來，PS 聯合無創通氣技術的廣泛應用，逐漸有效替代傳統有創機械通氣模式，有效降低早產兒各種并發癥及病死率，提高患兒的生命質量。INSURE 技術作為早期廣泛應用于首要治療 NRDS 無創人工呼吸支持手段，其作用機制是利用氣管插管將 PS 輸送到肺部，再借助正壓通氣使 PS 快速均勻擴散全肺細小支氣管，一方面有效地改善肺泡通氣功能，增加維持細小支氣管氣道穩定性（減少未成熟肺泡萎縮）;另一方面正壓通氣可以增加肺泡氧氣濃度，提高氣血交換比例，有利減少各種并發癥的發生發展。臨床實踐表明[11-12]，PS 聯合 INSURE 技術策略可以迅速緩解早產兒 NRDS 早期癥狀，增加肺通氣容量，明顯改善血氣變化水平指標，具有操作簡便、安全性高等優勢，適合于廣大普通新生兒醫師操作。但在臨床治療中也存在不足之處，如氣管插管過程中容易損傷患兒氣管黏膜，正壓通氣時間過長可能增加肺泡組織功能發育不良比率及72 h 內再次機械通氣發生率等。LISA 技術作為一種近幾年新型治療 NRDS 無創通氣操作模式，其作用機制是將 PS 通過微管輸送到患兒肺部，再借助患兒自主呼吸功能將 PS 在肺內均勻分散。與 INSURE 技術相比較，其最大優勢克服 INSURE 技術部分缺點，如用細小柔軟微管代替硬氣管插管，減少插管時對患兒呼吸道黏膜損傷;不需要正壓通氣，避免較高氣壓對肺泡氣道過度通氣而導致肺組織受損。據相關文獻報道[13]，LISA 技術可以有效減少支氣管肺部發育不良（PBD）及72 h 內再次機械通氣發生率，安全系數較高。但 LISA 技術也有缺點，PS 擴散均勻效果過度依賴患兒自主呼吸程度，在一定程度上影響療效結局。同時 LISA 技術操作要求較高，通常需要經驗豐富且技術過硬的醫師來完成。因此， INSURE 技術與 LISA 技術在治療早產兒 NRDS 的作用機制各不相同，且各具優勢。

3.2 INSURE技術與LISA技術在治療早產兒NRDS 療效對比分析

近年來，隨著 LISA 技術在新生兒科逐漸廣泛開展，其治療效果也得到肯定。有研究[14]結果表明，LISA 技術減少 INSURE 技術操作中對患兒支氣管肺組織插管時危害和正壓通氣需求，在一定程度上較大地降低人為造成并發癥發生，提高預后良好率。在本研究中，觀察組（LISA 技術）治療總有效率為97.14%，高于對照組（INSURE 技術）的94.74%，但兩組差異無統計學意義（ P >0.05），這與宋飛飛等[15-16]研究結果一致。LISA 技術與 INSURE 技術相比有如下優勢：①在血氣變化水平指標方面，LISA 技術更加明顯改善患兒肺部通氣水平，提高其氧合功能效率，從而提升肺氣道順應性。②在72 h 內再次機械通氣方面，LISA 技術比 INSURE 技術更具有明顯優勢，大大降低再次機械通氣插管率，從而避免或減少對患兒重復插管導致喉頭水腫、氣道損傷等并發癥發生。③在預后結局方面，LISA 技術避免 INSURE 技術正壓通氣過程中高潮氣量和高氣道壓力所致高 PBD 發生率。因此，NRDS 患兒應用 LISA 技術治療效果顯著優于 INSURE 技術。

3.3本研究不足之處

本研究采用小樣本且研究對象胎齡在28周以上，對比分析證明 NRDS 患兒應用 LISA 技術治療效果更優，后續將進一步收集更多樣本（含28周以下胎齡患兒）研究，以基于大樣本研究基礎上開展多中心臨床研究獲取更加有力可靠依據。

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（收稿日期：2021-12-01）