尿激酶靜脈溶栓聯合依達拉奉治療急性腦梗死患者的臨床效果及對血清CysC水平的影響

陳國興 余練 劉添

[摘要]目的分析尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉治療急性腦梗死（ACI）患者的臨床效果及對血清胱抑素 C （CysC）水平影響。方法選定陽春市人民醫院2017年2月至2020年3月住院治療的70例 ACI 患者，以單盲隨機抽樣法分組，對照組35例患者予以尿激酶靜脈溶栓治療，治療組35例患者予以尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉治療，比較兩組臨床療效、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、日常生活能力量表（ADL）評分、血清CysC、B 型腦鈉肽（BNP）、不良反應總發生率、簡明健康狀態調查量表（SF-36）評分。結果治療組臨床總有效率為94.29%，高于對照組的68.57%，治療組治療后 NIHSS 評分、血清CysC、BNP 因子均低于對照組，治療組治療后 ADL、SF-36評分均高于對照組，差異均有統計學意義（ P <0.05）。治療組不良反應總發生率為5.71%，與對照組的8.57%比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。結論尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉可有效減輕 ACI 患者神經功能受損程度，提高生活能力及生活質量，且不良反應較少。

[關鍵詞]尿激酶;依達拉奉;急性腦梗死;神經功能

[中圖分類號] R743.33[文獻標識碼] A [文章編號]2095-0616（2022）10-0132-04

Clinical efficacy of urokinase intravenous thrombolysis combined with edaravone in the treatment of patients with acute cerebral infarction and analysis of the impacts of serum CysC levels

CHENGuoxingYULianLIUTian

Department of Neurology， Yangchun People's Hospital， Guangdong， Yangchun 529600， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of urokinase intravenous thrombolysis combined with edaravone in the treatment of patients with acute cerebral infarction （ACI） and the impacts of serum cystatin C （CysC） levels. Methods A total of 70 inpatients with ACI admitted to Yangchun People's Hospital from February 2017 to March 2020 were selected， and they were divided into the control group （n=35） and the treatment group （n=35） according to the single-blind random sampling method. The control group was treated with intravenous thrombolysis with urokinase， while the treatment group was treated with intravenous thrombolysis with urokinase combined with edaravone. The clinical efficacy， National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） score， activity of daily living scale （ADL） score， serum CysC， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， total incidence of adverse reactions （ADRs）， and Short Form Health Status Survey （SF-36） score were compared between the two groups. Results The clinical overall response rate of the treatment group was 94.29%， higher than 68.57% of the control group. The NIHSS score， serum CysC and BNP factor of the treatment group were all lower than those of the control group. The ADL score and SF-36 score of the treatment group were both higher than those of the control group after treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The total incidence of ADRs in the treatment group was 5.71%， and there was no statistically significant difference from 8.57% in the control group （P >0.05）. Conclusion Urokinase intravenous thrombolysis combined with edaravone can effectively reduce the degree of neurological impairment， improve the ADL and QoL in patients with ACI， and has fewer ADRs. [Key words] Urokinase; Edaravone; Acute cerebral infarction; Neurological function

急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）是臨床多發病、常見病，具有發病率高、病死率高、致殘率高等特點，是導致我國成年人殘疾、死亡的重要原因之一[1]。ACI 臨床表現以雙眼突然向一側凝視、一側面部或肢體麻木無力、抽搐、意識障礙、說話不清等[2]。靜脈溶栓是當前臨床治療 ACI 的常用手段，尿激酶為常用的靜脈溶栓藥物，具有療效顯著、經濟實惠等優點，但容易引起缺血-再灌注損傷，單一治療具有一定的局限性。臨床有研究表明，依達拉奉屬于腦保護劑，可及時清除機體的自由基，對脂質過氧化反應具有一定的抑制作用，可保護心腦血管、改善神經功能受損程度[3]。基于此，為探究尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉治療 ACI 患者的臨床效果及血清胱抑素 C（CysC）水平影響，本研究選取陽春市人民醫院（我院）2017年2月至2020年3月住院治療的70例 ACI 患者，分兩組給予不同的治療方案，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年2月至2020年3月住院治療的70例 ACI 患者，以單盲隨機抽樣法分組，治療組35例：女14例，男21例;年齡42～76歲，平均（59.62±6.44）歲;發病時間3～ 29 h，平均（16.52±3.97）h;梗死部位：6例腦干、10例基底節區、12例頂枕葉、7例額顳葉。對照組35例：女16例，男19例;年齡43～75歲，平均（59.57±6.37）歲;發病時間4～28 h，平均（16.46±3.86）h;梗死部位：8例腦干、9例基底節區、11例頂枕葉、7例額顳葉。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（ P >0.05），具有可比性。

納入標準：①均滿足《中國腦梗死急性期康復專家共識》[4]中對 ACI 診斷標準;②均為首次發病;③病歷資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤者;②存在溶栓禁忌證或藥物過敏史者;③處于哺乳期及妊娠期女性;④合并免疫、血液性疾病者;⑤合并顱內疾病者;⑥合并癡呆、帕金森等疾病者;⑦合并消化道出血者;⑧近3月存在手術史、外傷史者。

1.2方法

對照組予以尿激酶靜脈溶栓治療：予以尿激酶（遼寧衛星制藥廠;國藥準字 H21022004;規格：100000 U/支）1000000U，溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，30 min 內滴注完，連續用藥14 d。

治療組予以尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉治療：在對照組給藥基礎上，予以依達拉奉（揚州制藥有限公司;國藥準字 H20110007;規格：30 mg/支）30 mg，溶于100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，每日2次，連續用藥14 d。

1.3觀察指標及評價標準

兩組治療效果均在治療14 d 后評價。①美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分：包括視野、意識情況、凝視功能、肢體功能，滿分42分，神經功能受損程度與得分呈正相關性[5]。②臨床療效判定標準：NIHSS 評分減分率≥91%為基本痊愈; NIHSS 評分減分率在46%～90%為顯效; NIHSS評分減分率在18%～45%為有效; NIHSS 評分減分率≤17%為無效。總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%[6]。③日常生活能力量表（activity of daily living scale， ADL）評分：包括生活能力，包括穿衣、上下樓梯、平地行走、如廁等，滿分100分，日常生活能力與得分呈正相關性[7]。④血清CysC、B 型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide， BNP）：抽取空腹靜脈血，離心處理10 min 后，以 ELISA 法檢測血清CysC、BNP。⑤不良反應總發生率：統計消化道出血、皮膚黏膜出血、顱內出血發生率。⑥簡明健康狀態調查量表（Short Form Health Status Survey， SF-36）評分：包括總體健康、情感職能、社會功能、精神健康、軀體疼痛、活力、生理職能、生理功能，每項總分是100分，得分與生活質量呈正相關。

1.4統計學分析

采用 SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率為94.29%，高于對照組的68.57%，差異有統計學意義（ P <0.05），見表1。

2.2兩組NIHSS、ADL評分比較

治療前兩組 NIHSS、ADL 評分比較，差異無統計學意義（ P >0.05）;治療組治療后 NIHSS 評分低于對照組，ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），見表2。

2.3兩組血清CysC、BNP比較

治療前兩組血清CysC、BNP 比較，差異無統計學意義（ P >0.05）;治療組治療后均低于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較

治療組不良反應總發生率為5.71%，與對照組的8.57%比較，差異無統計學意義（ P >0.05），見表4。

2.5兩組SF-36評分比較

治療前兩組 SF-36評分比較，差異無統計學意義（ P >0.05）;治療后治療組高于對照組，差異有統計學意義（ P <0.05），見表5。

3討論

據流行病學調查顯示[8]，將近70%的腦梗死患者為 ACI。ACI 患者梗死區域由于缺氧、缺血導致代謝性酸中毒，釋放大量的氧自由基，引發神經元凋亡[9]。ACI 起病急驟、疾病發展迅速，如果治療不及時或方法不當，會導致永久性的功能障礙、神經損傷[10]。有研究表明[11]，動脈粥樣硬化是引發 ACI 的重要危險因素之一。ACI 患者在發病后，會產生大量的超氧自由基，損傷細胞膜、神經細胞等，降低大腦神經元的活性，啟動炎癥反應，釋放大量 C 反應蛋白（C -reactionprotein， CRP）等炎癥遞質，進一步加重 ACI 原發病[12-13]。及早進行靜脈溶栓，疏通梗死的血管，抑制炎癥遞質釋放，是改善患者預后的關鍵[14]。

尿激酶靜脈溶栓雖然療效顯著，但容易造成缺血、再灌注損傷，引起器官功能障礙，導致組織功能喪失且不可逆，具有一定的局限性。本研究顯示，治療組臨床總有效率高于對照組，治療組治療后 NIHSS 評分、血清CysC、BNP 均低于對照組，治療組治療后 ADL、SF-36評分均高于對照組（ P <0.05）。治療組不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（ P >0.05）。表明 ACI 治療中尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉效果確切。分析如下：①依達拉奉可以及時清除氧自由基，及時阻斷氧化酶系統反應，達到抑制脂質過氧化反應的目的，抑制遲發性的神經元壞死，進而減輕神經功能受損程度，為血流再通以及腦細胞恢復贏得時間，極大地提高了患者存活率[15-16]。②依達拉奉可抑制白三烯受體表達，緩解腦水腫癥狀。依達拉奉不會影響蛋白溶解，對于合并冠心病的 ACI 患者，依達拉奉在抑制血小板聚集、改善心肌缺血的同時，促進受損神經功能恢復，提高自理能力。在白霞[17]研究中，接受尿激酶溶栓治療的對照組治療后神經功能缺損評分（12.6±2.0）分，高于接受尿激酶+依達拉奉治療的觀察組（8.5±1.2）分（ P <0.05），與本研究結果接近，證實了尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉在 ACI 治療中臨床療效顯著。

綜上所述，ACI 患者采納尿激酶靜脈溶栓+依達拉奉治療，可有效減輕神經功能受損程度，提高生活質量，且聯合用藥不良反應并未增加，安全性較高。

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（收稿日期：2021-11-10）