針對腦卒中后癲癇應(yīng)用丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦方案的治療效果研究

何樟平，陳 紅

（柳州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣西柳州 545001）

腦卒中俗稱中風(fēng)，此病癥是由多種原因?qū)е碌哪X血管受損、局灶性腦組織損害的一類腦血管疾病，其引起的臨床癥狀超過24 h 或致死。該病癥的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，誘因會引發(fā)患者出現(xiàn)其他疾病，對患者的生命產(chǎn)生威脅，在治療時應(yīng)兼顧安全性和有效性[1-2]。當(dāng)患者發(fā)生腦卒中后，大腦神經(jīng)元細(xì)胞膜穩(wěn)定性降低并產(chǎn)生突發(fā)性異常放電，這可能會導(dǎo)致癲癇的發(fā)生，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜[3]。在臨床上，腦卒中后癲癇主要指患者腦卒中發(fā)生前無癲癇患病史，而當(dāng)患者腦卒中發(fā)生后的一段時間內(nèi)，出現(xiàn)癲癇發(fā)作，且患者腦部無其他代謝病變，但對患者進(jìn)行腦電檢測時，其癇性放電情況與腦卒中相同[4]。常規(guī)治療方法雖然有一定效果，但其可能會引發(fā)不良反應(yīng)。丙戊酸鈉聯(lián)合左乙拉西坦，有著改善炎癥反應(yīng)與神經(jīng)損傷、降低不良反應(yīng)發(fā)生率、癲癇發(fā)作次數(shù)減少等優(yōu)勢。基于此，本研究旨在探究上述兩種藥物聯(lián)合使用的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年1 月柳州市人民醫(yī)院收治的110 例腦卒中后癲癇患者為研究對象進(jìn)行回顧性研究。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組（55 例）和試驗組（55 例）。常規(guī)組患者中男性28 例，女性27 例；年齡61~75 歲，平均年齡（68.0±2.3）歲。試驗組患者中男性27 例，女性28 例；年齡62~78 歲，平均年齡（70.0±2.7）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)柳州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《腦卒中診斷治療學(xué)》[5]中腦卒中后癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床診斷確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有高血壓、糖尿病者；②精神疾病及認(rèn)知障礙者；③其他器官有嚴(yán)重的功能障礙者。

1.2 治療方法 兩組患者均采用常規(guī)性治療，主要有降壓、降脂及抗血小板治療，并對患者神經(jīng)功能進(jìn)行保護(hù)，從而對患者病癥進(jìn)行控制。當(dāng)患者的病癥經(jīng)由臨床治療后，其癲癇情況出現(xiàn)且持續(xù)，應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑進(jìn)行干預(yù)。

常規(guī)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，口服丙戊酸鈉緩釋片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010595，規(guī)格：500 mg]治療，初始計量為10~15 mg/（kg·d），1 次/d。試驗組患者在常規(guī)組服基礎(chǔ)上，服用左乙拉西坦治療[優(yōu)時比（珠海）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20160254，規(guī)格：0.5 g]，當(dāng)成人體質(zhì)量＞50 kg 時，服用500 mg/次，2 次/d；根據(jù)臨床效果和耐受性進(jìn)行增加藥量。兩組患者的治療周期均為6 個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對比兩組患者治療前后的炎癥因子。其包括：腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）；對比兩組患者治療前后的神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。采集患者5 mL 空腹靜脈血，置于真空采集器中，隨后離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時間10 min），取上清液，選用全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：AU5800）。②對比兩組患者治療效果。治療效果具體包含：顯效、有效、無效。顯效指患者癲癇癥狀得到完全控制，并且出現(xiàn)消失的情況；有效指患者癲癇癥狀部分得到控制，但發(fā)作情況明顯呈下降趨勢；無效指患者的癥狀無任何變化，甚至出現(xiàn)增加的情況。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。③對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。其包括胃腸不適、嘔吐、皮疹。④對比兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況。癲癇發(fā)作情況包括：癲癇發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時間。⑤對比兩組患者生活質(zhì)量評分。根據(jù)健康調(diào)查簡表（SF-36）評分[6]評估生活質(zhì)量，主要包括生理功能、軀體功能、社會功能、情感職能、精神健康、總體健康；總分為100 分，得分越高則說明患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s ）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子和神經(jīng)元受損標(biāo)志物水平對比 治療前，兩組患者炎癥因子和神經(jīng)元受損標(biāo)志物水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-2、NSE 均降低，且試驗組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥因子和神經(jīng)元受損標(biāo)志物水平對比（ng/L，±s ）

表1 兩組患者治療前后炎癥因子和神經(jīng)元受損標(biāo)志物水平對比（ng/L，±s ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-6：白細(xì)胞介素-6；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

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2.2 兩組患者治療效果對比 試驗組患者治療總有效率明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對比[例（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率小于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

2.4 兩組患者癲癇發(fā)作情況對比 治療前，兩組患者癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后，試驗組患者癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間均少于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者癲癇發(fā)作情況對比（±s ）

表4 兩組患者癲癇發(fā)作情況對比（±s ）

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2.5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比 試驗組患者在生理功能、軀體功能、社會功能、情感職能、精神健康、總體健康等方面的生活質(zhì)量評分均高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比（分，±s ）

表5 兩組患者生活質(zhì)量評分對比（分，±s ）

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3 討論

腦卒中會導(dǎo)致患者發(fā)生腦損傷，而腦損傷會導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞膜滲透性發(fā)生改變，從而會引發(fā)癲癇。腦卒中后癲癇以部分性發(fā)作較為常見，腦卒中后癲癇的臨床癥狀差異較大，易導(dǎo)致漏診、誤診等情況的發(fā)生[7]。腦卒中后癲癇的發(fā)病率與病灶部位有直接的關(guān)聯(lián)性，從而導(dǎo)致患者的恢復(fù)情況有較大差別。丙戊酸鈉為不含氮的廣譜抗癲癇藥物，是治療原發(fā)性癲癇大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選，其對于各個類型的癲癇小發(fā)作及肌陣攣性癲癇均有顯著治療效果。患者口服該藥物后，藥物可被完全吸收，主要分布于細(xì)胞外液中，并將其存于血液中，與患者的血漿蛋白結(jié)合后，進(jìn)而達(dá)到治療的效果[8]。當(dāng)患者癲癇情況不同時，其發(fā)病控制時間也有較大的不同，因此導(dǎo)致患者長期服用藥物后，出現(xiàn)不良反應(yīng)，對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生較大的影響。左乙拉西坦為抗癲癇藥物，對藥物安全性檢查時，其主要不良反應(yīng)為嗜睡、乏力及頭暈。左乙拉西坦血漿蛋白率結(jié)合較低，且不易與其他藥物競爭蛋白結(jié)合位點[9]。使用左乙拉西坦藥物時，可提升患者體內(nèi)γ 氨基丁酸（GABA）內(nèi)流，從而對機(jī)體內(nèi)谷氨酸的興奮性進(jìn)行平衡[10]。當(dāng)患者長期使用后，對其治療效果進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)，突觸囊泡蛋白2A（SV2A）可與細(xì)胞結(jié)合，會引發(fā)特異性反應(yīng)，進(jìn)而影響神經(jīng)遞質(zhì)生成。因此，要對腦卒中后癲癇進(jìn)行預(yù)防時，應(yīng)采用兩種藥物聯(lián)合使用的方式，以提升治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。

本研究結(jié)果中，試驗組患者TNF-α、IL-2、IL-6、NSE 水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療能夠有效改善炎癥反應(yīng)和神經(jīng)損傷程度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。試驗組患者治療總有效率高于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果確切。試驗組癲癇發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時間均少于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療能夠緩解癲癇發(fā)作，且能縮短發(fā)作時長。試驗組在生理功能、軀體功能、社會功能、情感職能、精神健康、總體健康等方面的生活質(zhì)量評分均高于常規(guī)組（P＜0.05），表明丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療能夠提高患者的生活質(zhì)量，利于預(yù)后。分析原因如下：采用丙戊酸鈉藥物進(jìn)行治療時，其可作為一個靶點，對神經(jīng)受體、神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)元離子通道作用，較為容易對患者的記憶力產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者發(fā)生功能性記憶力減退的情況，進(jìn)而對患者的反應(yīng)力產(chǎn)生影響[12]。左乙拉西坦為吡咯烷酮的衍生物，其可作用于細(xì)胞內(nèi)鈣離子，進(jìn)而對細(xì)胞進(jìn)行抑制，但作用時間較短。當(dāng)使用左乙拉西坦藥物后發(fā)現(xiàn)，患者服用治療后，不會對患者的認(rèn)知功能產(chǎn)生較大的影響；且采用左乙拉西坦治療時，其可作用于三磷酸腺苷，促進(jìn)乙酰膽堿的合成，進(jìn)而保持膽堿能神經(jīng)傳遞興奮的作用，最近促進(jìn)患者減輕癥狀，降低認(rèn)知功能損傷。左乙拉西坦還有效調(diào)控腦皮質(zhì)GABA 受體，增強(qiáng)GABA 神經(jīng)元抑制作用，從而阻斷突觸前膜蛋白與前神經(jīng)遞質(zhì)的結(jié)合，達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的[10]。因此丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療的方案，能夠有效減輕腦卒中后癲癇患者的癥狀，治療效果顯著，利于預(yù)后。

綜上所述，對腦卒中后癲癇患者進(jìn)行治療時，采用丙戊酸鈉與左乙拉西坦聯(lián)合治療方案，所取得的治療效果較好，能夠有效改善炎癥反應(yīng)與神經(jīng)損傷，不良反應(yīng)發(fā)生率、癲癇發(fā)作次數(shù)均較少，癲癇發(fā)作時間顯著縮短，利于預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。