光動力治療中重度痤瘡的研究進展

王久江

（河北工程大學附屬醫院皮膚科，河北邯鄲 056002）

中重度痤瘡疾病的發生，會導致患者的生活質量、身心健康均受到影響，尤其是患者在中重度痤瘡疾病的發展下，色素沉著及瘢痕發生，會嚴重干擾患者的正常生活，使其形成自卑心理。利用光動力治療中重度痤瘡，是一種有效的方法，值得廣泛應用。目前該方式也受到了臨床的廣泛關注。本文在介紹痤瘡的基礎上，針對中重度痤瘡分析光動力治療的作用及其研究進展。

1 痤瘡疾病簡介

尋常型痤瘡是皮膚病的一種類型，作為慢性炎癥性疾病，該疾病的發生會導致患者的容貌發生變化和損傷，在青春男女的面部發病風險更高，對患者的生活質量產生嚴重的影響。甚至有些患者的心理也由于尋常型痤瘡疾病的影響，形成了不同程度的問題，產生了自卑等負面情緒。在皮膚科門診中，尋常性痤瘡疾病十分常見，尤其是在青少年群體中，尋常痤瘡成為了發病率較高的一種疾病，目前仍舊未取得確切的療效。通常認為，尋常型痤瘡與多種因素之間均有著密切的關系，例如雄激素增加引起皮脂腺功能亢進、痤瘡丙酸桿菌定植、繼發炎癥反應、毛囊皮脂腺導管口異常角化等[1]，此類因素均被認為與尋常型痤瘡的發病有關。痤瘡疾病在皮損性質方面存在不同，據此可以將痤瘡疾病劃分為三級和四級兩種不同的類型。根據痤瘡嚴重程度的不同，痤瘡治療方式也存在區別。

臨床常將痤瘡疾病分為輕度痤瘡和中重度痤瘡，選擇的治療方法體現出了個體差異性，如治療輕度痤瘡可以采取使用外用藥物的治療方法，中重度痤瘡則可以使用藥物口服治療的方式。很多藥物對于中重度痤瘡均有著良好的治療效果，例如四環素類抗生素、糖皮質激素、維A 酸類藥物等，但是口服藥物會導致人體受到副作用的影響。另外，隨著細菌耐藥性的增加，有些患者無法再繼續服用藥物或接受系統的用藥治療，因此藥物治療是存在一定的局限性。中重度痤瘡患者可以繼續采取物理治療的方式治療痤瘡，光電治療的方式、以光動力治療法作為效果最顯著的治療手段之一，能夠有效改善患者的疾病癥狀[2]。

2 中重度痤瘡治療中光動力的作用

光動力治療（PDT）是指在光動力學的反應下，光敏劑結合了光源和組織內的分子氧，生成活化氧，從而對疾病進行治療。在光動力治療的機制中，異常增生的皮脂腺攝取了光敏劑，形成了對靶組織選擇性損傷的治療效果，并且形成強光敏劑原卟啉IX（PpIX），PpIX 在皮損及其附近位置形成了聚集，受到了特定波長光照的影響，產生自由基、單態氧，由此形成了大量的細胞凋零情況，使細胞發生變化，導致細胞死亡，抑制皮脂腺功能。目前在光動力學的研究方面，我國已經取得了一定的研究成果，光動力療法能夠對中重度痤瘡等疾病進行有效的治療、起到顯著的治療效果[3]。除中重度痤瘡之外，光動力療法還能夠治療其他皮膚類的相關疾病，例如皮膚腫瘤、尖銳濕疣、癌前皮膚病變等。2000 年光動力療法對炎癥性痤瘡進行治療的案例取得了成功，這為后續治療痤瘡疾病打開了新的思路[4]。經過了20 余年的研究和實踐，在全球范圍內的臨床試驗已經證實了光動力療法針對中重度痤瘡的治療作用。

光動力治療痤瘡的機制研究中，有一種觀點將痤瘡發病的環節分為多個不同的階段，痤瘡的治療涉及多個環節，光動力療法在不同環節所形成的機制和作用是不同的。光動力治療法在皮脂腺位置的作用，主要體現在皮脂腺可以在光動力治療方式下形成可逆性損傷，因此導致皮脂分泌量減少，皮脂腺通過對5-氨基酮戊酸（ALA）的攝取和轉化，會生成PpIX，受到特定波長光源的照射作用之后，PpIX 發生變化，被激活之后形成光化學反應，導致皮脂腺受到損傷，這是光動力治療在皮脂腺位置產生的作用。光動力治療方式下，毛囊皮脂腺開口位置發生的阻塞問題，能夠得到有效的改善，不僅如此，光動力治療還能夠對毛囊口角質形成的細胞過度角化問題，起到治療效果。由于光動力治療方式中有光化學反應存在，在光化學反應的作用下會生成大量單態氧、自由基，能夠直接將痤瘡丙酸桿菌（P.acnes）殺滅，在光化學反應下生成的物質，形成了對P.acnes 胞膜的破壞，導致其死亡。相關體外研究已經證實，P.acnes 的生長可以在紅光照射作用下受到抑制，當ALA 的濃度超過3.6 g/L時，使用紅光照射時間在15 min 左右，就可以形成對P.acnes 生長的完全抑制效果；并且ALA 的形成的抑菌效果會發生變化，濃度越高，抑菌作用越高，濃度越低，抑菌作用則下降[5]。除此之外，光動力治療具有調節作用，能夠對多種細胞因子的表達進行調節，包括白細胞介素（IL）-1、IL-2、基質金屬蛋白酶（MMP）-1、MMP-3， 其 中MMP-1、MMP-3均是由成纖維細胞分泌。

3 光動力治療中重度痤瘡的研究進展

3.1 光敏劑 在選擇光敏劑時，應結合光敏劑特征，確定具體的種類。在光動力療法治療中重度痤瘡的研究中，異常組織可特異性吸收且對機體不產生毒副作用，為理想的光敏劑，并且異常增生的組織將其吸收之后，受到一定波長的光源激發作用，會形成大量的細胞毒性物質，具備快速清除剩余物的功能。目前在臨床研究中，5-ALA 及其甲基化物甲基氨基酮戊酸是理想的光敏劑應用類型，除此之外，還有一些新型的光敏劑逐漸得到了推廣和應用，例如吲哚菁綠、葉綠素、脂質體亞甲藍。ALA 具有良好的滲透性，是一種天然親水性小分子化合物，能夠滲透到皮損處位置，ALA 自身是不具有光敏性的，但是ALA 的代謝產物PpIX 卻具有光敏性。甲基氨基酮戊酸的使用中，親脂性更強，不良反應也相對更小，但是比較這兩種治療方式發現，甲基氨基酮戊酸的副作用相對更小，但是在治療效果上卻并不遜色，可能是因為其脂質體的特性形成的優勢。在光敏劑的納米顆粒形式下，對痤瘡疾病進行治療，照光時間縮短，治療痤瘡的效果更好，潛力價值高，但是目前商業化新型光敏劑產品的開發和生產仍舊尚未成型，臨床應用的范圍受到了一定程度的限制[6]。

3.2 敷藥時間 使用光動力療法治療中，重度痤瘡時選擇光敏劑的敷藥時間，必須要站在科學、合理的角度，選擇正確的敷藥時間，保證光敏劑作用下，皮脂腺產生了足量PpIX，在光化學反應的作用下，周圍組織可以不被藥物滲透所影響，降低光毒性作用風險。通常要將總體的時間控制在1~3 h 內。研究表明，在一定的時間范圍內，敷藥時間越長，清除痤瘡的概率將會更高，二者呈正比。同時，時間越長，發生不良反應的風險也會相對更高。因此采取短療程服藥的方式，能夠降低不良反應的風險，并達到理想的治療效果[7]。

3.3 光源 根據PpIX 吸收光譜曲線的研究分析發現，對PpIX 激活最有效的光源為藍光的光譜，在皮膚穿透厚度的對比中，紅光比藍光的厚度更深，以紅光作為光動力療法的使用光源較為常見。除此之外，常用的光源還包括強脈沖光（IPL），IPL 的波譜寬度達到了560~1 200 nm，激活了PpIX，破壞了皮脂腺。相關研究表明，將IPL 作為光源進行聯合治療，比單獨使用IPL 光療，取得的臨床治療效果更好、效率更高；使用紅光和IPL 這2 種不同的光源進行光動力治療中重度痤瘡患者，結果表明，這兩種光源對尋常型痤瘡的治療均具有顯著的療效[8]。其中紅光-ALA-光動力療法的治療效果更佳，因為紅光漂白PpIX 的有效性更強，IPL-ALA 光動力療法的耐受性好，不良反應少。在光動力的療法中，使用日光作為光源，對痤瘡疾病進行治療，同樣取得了一定的療效，給患者造成的疼痛感受程度輕；但是該方法在控制光照強度和光照時間方面卻存在著一定的難度，這是因為自然光的作用是有限的，無法直接抵達皮脂腺深度產生作用，因此還需要更進一步的實踐研究，才能廣泛地推廣和應用到臨床治療中重度痤瘡方面。

3.4 光動力療法治療中重度痤瘡的常見方案 目前在治療中，重度痤瘡中使用光動力療法的研究，已經取得了明顯的成績，制定尋常痤瘡的治療方案，可使用5-氨基酮戊酸（5-ALA）配制成的5%溶液，進行治療；或是使用凝膠，做好避光護理（1 h），結合服藥的方式，根據實際情況，可以調整具體的封包時長。使用LED 光動力治療儀對痤瘡疾病進行治療時，根據患者的具體治療情況可以進行相應的調整，通常照光時間為20 min 左右，照光距為10 cm，照光劑量（72~126）J/cm2；每個治療療程需要進行3~4 次的治療，治療間隔推薦以1 周的時間為主，最多應控制在4 周以內；治療后，需要進行定期的隨訪，在專業醫生的指導下，堅持3~6 個月的患者病情隨訪[9]。

3.5 光動力聯合治療法 光動力治療中重度痤瘡，可以聯合口服藥物共同進行治療，單獨的光動力治療的效果已被公眾所認可；但是聯合一些藥物作用共同進行痤瘡疾病的治療，療效更好。例如，治療中重度痤瘡時原本可以使用米諾環素單獨治療的方式，但是采取光動力療法和米諾環素相聯合的方式進行治療，可以取得更可靠的效果，有利于提高癥狀的改善效果[10]。聯合使用短療程維A 酸和氨基酮戊酸光動力的方式進行治療，具有多重功效，不僅可以改善中重度痤瘡癥狀，還包括消除炎癥、抑制皮脂腺分泌、改善毛囊異常角化等，能夠在較短的時間內改善中重度痤瘡的癥狀，降低復發風險，遠期療效理想，治療中重度痤瘡時聯合藥物的方式進行治療的效果更佳。復方甘草酸苷和光動力療法的相互聯合，具有增強療效、提高抗炎效果的作用，將光動力療法下可能形成的不良作用有效減少。在接受ALA 光動力療法之前，提前聯合使用皮損內注射潑尼松龍與2%利多卡因聯合的方式，能夠使5-氨基酮戊酸光動力治療方式中給患者造成的疼痛、不適感受減輕，增強透皮吸收性，潑尼松龍皮損內注射能使囊腫迅速被吸收或縮小。

治療中重度痤瘡，采取光動力與其他物理治療方式聯合的方法，如在聯合果酸治療方式的應用下，光動力治療的效應會增強；這是因為果酸具有糾正的功能，能夠改善毛囊導管口的角化異常，加強ALA 的吸收效果。將果酸治療和光動力治療的方式聯合在一起，共同形成協同治療的作用，能夠起到有效的治療效果，并降低痤瘡的復發風險。使用CO2激光多點打孔開放成熟囊腫痘竇道，形成對結節、囊腫的作用，能夠將膿性分泌物徹底的清理，實現引流效果，聯合光動力治療方式；這樣的治療降低了中重度痤瘡的復發風險，有著良好的結節性、囊腫性痤瘡治療效果[11]。使用非剝脫性1 550 nm 激光，對炎癥性及囊腫性的痤瘡患者進行前期的處理之后，再接受光動力治療，能夠使光敏劑的滲透性增強，治療效果增強。此類光動力療法與各種物理治療方式相結合的方式，使得光動力的療效更明顯。值得注意的是，協同治療聯合治療的同時，患者有可能會面臨著較高的經濟負擔，在無形中給了患者及其家屬較高的壓力；因此，具體的聯合治療方法應用中，要為患者制訂個體化的治療方案，在取得治療效果的前提下，幫助患者節約治療成本，減輕心理負擔和壓力[12]。

4 光動力治療中重度痤瘡的護理要點

在青春期人群中，中重度痤瘡作為一種皮膚慢性炎癥性疾病，在人們的面部、胸部、背部等部位發病，若是處理不及時不僅會影響容貌，還會引起社會問題和不同程度的心理健康問題。在光動力治療方式下，中重度痤瘡的治療已經取得了顯著的成績，使用光動力治療法，能夠有效改善中重度痤瘡的臨床癥狀，破壞毛囊皮脂腺，進而起到治療效果[13]。但是在該療法的應用中，中重度痤瘡患者有可能發生疼痛、紅斑、蛻皮等不良反應，因此針對中重度痤瘡患者的臨床護理是十分重要的環節[14]。在護理過程中，首先是要做好患者皮膚的清潔工作。對面部皮膚清潔，可以結合皮疹面積的大小情況，配制5%的5-氨基酮戊酸溶液，在患處位置進行涂抹治療。完成了治療之后，要避免接觸到強光。使用的洗面奶要以性質溫和的潔面產品為主，尤其要避免使用指甲進行接觸，防止出現感染或感染加重的情況。結合醫囑進行定期的隨訪，針對患者的護理，要從治療中的護理、治療后的護理、心理護理、健康宣教等多個方面著手[15]。

治療中的護理要結合患者的實際治療情況，觀察患者反應，結合具體的病情改變情況，安撫患者情緒，可采取與患者交流的方式，分散其注意力，消除其不良心理狀態，做好防護措施，佩戴防護眼鏡，防止出現電光性眼炎問題。治療后的護理，需要根據患者的治療情況做好避光措施，結束治療之后，要將治療位置遮蓋起來，使用紗布遮蓋妥善，遠離光源48 h左右，外出時注意佩戴墨鏡、大檐帽，做好防曬護理。若是出現了反應性痤瘡問題，不需要過度擔心，因為在10 d 至1 個月左右，就會明顯得到緩解，不會留下瘢痕。必要的情況下，可使用止痛類的藥物，也可以使用抗生素軟膏促進患者脫痂。治療過程中，關注患者的心理健康，做好心理護理工作，因為光動力治療法在中重度痤瘡的治療中，是一種先進的技術，很多患者對其不了解，就產生恐慌、不安、焦慮等情緒，護理中要耐心解答患者問題，幫助患者緩解不良情緒。消除疑慮，提高治療的依從性。宣傳健康飲食，以清淡、低熱量的飲食為主，要求患者明確認識到飲食的重要性，遠離辛辣刺激性的食物；保證充足的睡眠和有規律的生活，用平和、放松的心情，促進病情的康復。患者的護理中，要做好清潔工作。總之，患者要樹立起正確的疾病治療和護理觀念，養成良好的生活作息習慣，規律飲食，多吃新鮮的蔬菜、水果，有良好的心態和充足的睡眠，用健康的方式生活，降低中重度痤瘡問題的復發風險。對光動力治療要形成科學的認知，主動接受及時、規范的治療，當出現痤瘡的相關復發癥狀時，要及時前往醫院進行隨訪和后續的治療活動[16]。

綜上所述，目前針對光動力治療中重度痤瘡的研究，仍舊還在不斷的進行，光動力治療中重度痤瘡對患者來說有著明顯的治療效果。在具體的治療過程中，要結合專業人員的指導，合理選擇中重度痤瘡的治療方式，利用光動力治療法的積極作用，促進患者臨床恢復。