促甲狀腺激素與總膽汁酸聯合檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥中的診斷價值

蘇麗榮

（北京市順義區婦幼保健院產二科，北京 101300）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是在妊娠期由于雌、孕激素增加等導致肝內膽汁淤積，血中總膽汁酸、膽紅素水平升高的妊娠合并癥，屬于妊娠中晚期的一種特發性疾病，好發于有慢性肝膽疾病、妊娠期肝內膽汁淤積癥家族史、雙胎妊娠、人工授精等情況的孕婦人群[1]。無損傷性的異常瘙癢是ICP 的首發癥狀，該癥狀具有持續性，可長達數月；其次，失眠、黃疸、皮膚抓痕也是ICP 的主要癥狀，少數患者伴有尿色加深等膽紅素癥狀[2]。ICP 不僅危及胎兒，還使圍產兒發病率和死亡率增高，可能會導致流產、早產、胎兒窘迫、死產及產后出血等情況的發生[3]。診斷ICP往往需要排除其他導致肝功能異常或瘙癢的疾病，有一定的誤診情況的發生。目前，有研究認為促甲狀腺激素（TSH）、總膽汁酸（TBA）與疾病發展程度具有密切關系，ICP 發病時多伴TSH、TBA 升高[4]。基于此，本文分析了TSH、TBA 單獨及聯合檢測對于診斷ICP 的作用及母嬰結局的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年1 月北京市兒童醫院順義婦兒醫院收治的231 例疑似ICP孕婦為研究對象，進行回顧性分析。對照組（105 例）患者年齡21~37 歲，平均年齡（28.33±2.65）歲；妊娠時間33~42 周，平均妊娠時間（37.97±2.25）周。觀察組（126 例）患者年齡20~38 歲，平均年齡（28.77±2.33）歲；妊娠時間35~42 周，平均妊娠時間（38.22±2.44）周。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經北京市兒童醫院順義婦兒醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①患者無肝腎功能障礙及肝膽疾病史；②臨床資料完整者；③均為單胎妊娠；④妊娠期出現黃疸、瘙癢。排除標準：①合并血小板功能合成障礙及其他免疫性疾病者；②精神嚴重障礙者；③合并妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病者。

1.2 檢驗方法 以第四代酶循環法檢測結果為金標準。以化學發光分析法進行TBA、TSH 水平檢測。所有患者于晨起空腹時采集靜脈血液3 mL。所抽血樣用促凝試管保存，以3 000 r/min 轉速離心5 min后，分離血清，于4 ℃冰箱內保存備檢。采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司，型號：DXI-800]進行TSH、TBA 水平檢測。TSH陽性診斷標準：TSH＞5.0 mU/L；TBA 陽性診斷標準：TBA＞20 μmol/L。

1.3 觀察指標 ①妊娠期ICP 確診情況。統計經臨床實驗室檢查符合ICP 診斷標準[5]并確診例數、非ICP 正常孕婦例數。②血清總膽汁酸（TSH）與促甲狀腺激素（TBA）水平。孕中晚期TSH 正常范圍在0.3~3.0 μmol/L，若TSH＞5.0 μmol/L 則考慮為甲狀腺功能減退。TBA正常水平為0.0~10.0 μmol/L。若TBA＞20.0 μmol/L 則考慮為ICP 診斷結果陽性。③妊娠不良結局。妊娠不良結局包括流產、早產、胎兒窘迫、死產及產后出血等，計算不良結局的發生率。④診斷效能。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%；準確率=（真陽性+真陰性）/總數；陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）；陰性預測值=真陰性/（假陰性+真陰性）×100%。各指標處于正常范圍可視作陰性，超出范圍視作陽性。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0 軟件對本研究中的數據進行分析。計量資料結果用（±s ）表示，采用t檢驗；計數資料采用［例（%）］表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ICP 確診情況 231 例懷疑妊娠期ICP 孕婦經臨床病理診斷：ICP 者126 例（54.54%），非ICP正常孕婦者105 例（45.45%）。

2.2 兩組患者血清TSH、TBA 水平比較 觀察組患者血清的TSH、TBA 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血清TSH、TBA 水平比較（±s ）

表1 兩組患者血清TSH、TBA 水平比較（±s ）

TSH：促甲狀腺激素；TBA：總膽汁酸。

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2.3 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較 觀察組患者不良妊娠結局總發生率為13.49%，明顯高于對照組的3.80%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良妊娠結局發生情況比較［例（%）］

2.4 TSH、TBA 單獨及聯合檢測對妊娠期肝內膽汁淤積癥的診斷效能 TSH 診斷靈敏度76.19%（96/126）、 特 異 度42.85%（45/105）， 陽 性預測值61.53%（96/156）、陰性預測值60.00%（45/75）。TBA 診斷靈敏度79.36%（100/126）、特異度38.09%（40/105），陽性預測值60.60%（100/165）、陰性預測值60.60%（40/66），TSH聯合TBA 診斷靈敏度84.92%（107/126）、特異度66.66%（70/105），陽性預測值75.35%（107/142）、陰性預測值78.65%（70/89），見表3。

表3 TSH、TBA 單獨及聯合檢測對妊娠期肝內膽汁淤積癥的診斷效能（例）

3 討論

目前ICP 發病原因尚不清楚，可能與雌激素、遺傳及環境等因素有關[6-8]。據流行病學統計，ICP是妊娠中晚期最常見的高危疾病之一[9-10]。血清總膽汁酸是ICP 最特異的指標，是判斷病情程度和胎兒預后最敏感的指標[11-13]。膽汁酸作為膽固醇被肝臟分解后的產物，一般隨膽汁排出，大部分被重吸收再次進入肝循環[14]。而ICP 患者血中高濃度膽汁酸減少胎盤血流灌注量，血液羊水高濃度膽汁酸刺激胎盤絨毛血管及臍血管收縮，高濃度膽汁酸及膽紅素直接細胞毒作用，均不利于胎兒的正常的生長發育[15]。與此同時，TSH 偏高常提示臨床亞急性甲狀腺功能減退狀態，其極易引起甲狀腺功能減退，是導致嬰兒智力障礙或精神發育障礙的重要原因[16]。本文通過研究對比發現，TSH 診斷靈敏度76.19%（96/126）、特異度42.85%（45/105），陽性預測值61.53%（96/156）、陰性預測值60.00%（45/75）。TBA診斷靈敏度79.36%（100/126）、特異度38.09%（40/105），陽性預測值60.60%（100/165）、陰性預測值60.60%（40/66），TSH 聯合TBA 診斷靈敏度84.92%（107/126）、特異度66.66%（70/105），陽性預測值75.35%（107/142）、陰性預測值78.65%（70/89），說明TSH 聯合TBA 診斷靈敏度和特異度均較高，且高于單一診斷。觀察組TSH、TBA 水平明顯高于對照組，妊娠不良結局發生率明顯高于對照組，由此可見TSH、TBA 水平對于診斷妊娠期ICP 具有重要價值。早期診斷有利于及時采取措施加以干預，控制病情進展。盡量避免因妊娠期ICP 而造成的胎兒窒息、死胎以及產后出血發生，有利于改善母嬰結局[17]。

綜上所述，TSH、TBA 聯合檢測對于診斷妊娠期ICP 靈敏度和特異度均較高、有利于及時發現ICP 發病，對于降低妊娠不良結局、促進母嬰健康具有重要意義。