神香蘇合丸聯合阿司匹林治療2 型糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病臨床觀察*

石挺良，李大偉，龍尚麗

（1. 海南省東方市人民醫院，海南 東方 572600； 2. 海南醫學院第一附屬醫院，海南 海口 570102）

糖尿病為常見的內分泌代謝性疾病，會導致患者體內血液流變學指標發生改變，減慢血管內血液流速，引起微循環障礙加重及臟器功能減退，導致多種心血管疾病發生［1-2］。超過70%的2型糖尿病患者因動脈粥樣硬化而死亡，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）和急性心肌梗死是主要原因［3］。阿司匹林是臨床首選預防2型糖尿病心血管并發癥的藥物，可有效起到抗炎作用［4］。神香蘇合丸由蘇合香、安息香、冰片等組方，具有活血散瘀、開竅通絡功效，可有效改善斑馬魚的心臟功能和缺氧運動耐受力，有助于清除自由基，預防血栓效果良好［5］。本研究中探討了神香蘇合丸聯合阿司匹林治療2型糖尿病合并冠心病的臨床療效，以及對患者心臟功能和血流動力學指標的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合美國糖尿病學會診斷標準［6］和《穩定性冠心病診斷與治療指南》［7］中相關標準；年齡不低于18歲。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：近1年發生急性心腦血管事件；肝、腎功能嚴重異常；合并結締組織病、急性炎癥、腫瘤、風濕性心臟病；合并心律失常、心力衰竭、呼吸系統疾病；血壓控制不穩定；消化道潰瘍史；對本研究中所用藥物過敏；失訪或主動申請退出本研究。

病例選擇與分組：選取海南省東方市人民醫院2018 年6 月至2020 年6 月收治的2 型糖尿病合并冠心病患者80 例，按隨機信封法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

所有患者均嚴格控制飲食，并適量運動，給予雙胍類和磺脲類藥物對癥治療。對照組患者加用阿司匹林腸溶片（Bager HealthCare Manufacturing S. r. l.，國藥準字J20171021，規格為每片100 mg），每晚睡前口服，每日1 次，每次100 mg。觀察組患者在對照組基礎上加用神香蘇合丸（杭州胡慶余堂藥業有限公司，國藥準字Z33020141，規格為每瓶0.7 g），早晚各1次，每次0.7 g。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：記錄并比較兩組患者開始治療前和治療4 周后以下相關指標的變化。1）血壓及血生化指標。采用U10L 型上臂式智能電子血壓計（日本歐姆龍集團）監測收縮壓和舒張壓；采集指尖血，采用GA - 3 型快速血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司）監測血糖；采集空腹靜脈血5 mL，肝素鈉抗凝，采用COBAS INTEGRA 400 Plus 型全自動生化分析儀（瑞士羅氏集團）檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL - C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL - C）水平。2）心臟功能。采用HP550 型多普勒超聲儀（美國惠普公司）測定左心室心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）、射血分數（EF）、舒張晚期最大充盈速度（VA）、舒張早期最大充盈速度（VE）、左室舒張晚期充盈加速時間（EDT）、左室舒張早期充盈加速時間（EAT），并計算VE/VA和EAT/EDT。3）血液流變學。采集空腹靜脈血5 mL，肝素鈉抗凝，采用FASCO-3010AX 型全自動血流變快測儀（重慶維多科技有限公司）檢測患者全血黏度（切變率分別為1/ s 和5/ s）、血漿黏度（切變率為10/ s）、紅細胞聚集指數、纖維蛋白原水平。統計患者治療期間的藥品不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、體溫異常、皮疹。

療效判定：心電圖基本恢復正常，冠心病心絞痛發作次數減少≥80%，為顯效；心電圖有明顯改善，冠心病心絞痛發作次數減少50%～＜80%，為有效；心電圖和冠心病心絞痛發作次數均無改善，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以X±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較（±s，n=40）Tab.3 Comparison of levels of hemorheological indexes between the two groups（±s，n=40）

表3 兩組患者血液流變學指標水平比較（±s，n=40）Tab.3 Comparison of levels of hemorheological indexes between the two groups（±s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。表5至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05. Compared with those in the control group after treatment，△P ＜0.05（for Tab. 3 and Tab.5-6）.

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表4 兩組患者藥品不良反應發生情況比較［例（%），n=40］Tab.4 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=40］

表5 兩組患者血壓及血生化指標水平比較（X±s，n=40）Tab.5 Comparison of blood pressure and levels of blood biochemical indexes between the two groups（±s，n=40）

表5 兩組患者血壓及血生化指標水平比較（X±s，n=40）Tab.5 Comparison of blood pressure and levels of blood biochemical indexes between the two groups（±s，n=40）

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表6 兩組患者心臟功能比較（±s，n=40）Tab.6 Comparison of cardiac function between the two groups（±s，n=40）

表6 兩組患者心臟功能比較（±s，n=40）Tab.6 Comparison of cardiac function between the two groups（±s，n=40）

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3 討論

2 型糖尿病患者急性冠狀動脈綜合征等心血管事件的發生率是非糖尿病患者的2倍以上［8］，其自身特點會加速動脈粥樣硬化進程，導致冠心病的發生和發展。2 型糖尿病患者以多支血管病變和彌漫性病變為主，且急性心肌缺血水平明顯較高，其體內的高血糖狀態易導致血管內皮損傷，引起血小板聚集，并在受損內皮上黏附，促進收縮血管的物質釋放，導致冠狀動脈張力增加，管腔縮小，促進動脈粥樣硬化的發生，引起多支血管受累和彌漫性病變［9］。

阿司匹林又名乙酰水楊酸，臨床可作為心血管疾病的二級預防用藥，且可有效降低心血管事件死亡率。其可調控前列腺素類物質合成酶的活性，抑制前列腺素類物質的生成；有效減少激肽形成和白細胞凝集［10］；可有效抑制血小板聚集和透明質酸酶的活性，減少粥樣斑塊形成，有效降低心腦血管病變的發生率［11］。神香蘇合丸屬理血劑，主治氣機不暢、寒凝心脈所致胸痹。方中麝香、蘇合香為君藥，冰片、香附、木香、沉香為臣藥，乳香、安息香、白術、丁香、水牛角為佐藥。諸藥合用，共奏行氣化濁、溫通宣痹功效［12］。

本研究中，與對照組比較，觀察組患者治療后的TG，TC，LDL-C 水平均顯著降低，HDL-C 水平顯著升高；VE和VE/VA均顯著升高，VA顯著降低，EAT和EDT均顯著縮短；全血黏度（切變率分別為1/s 和5/s）、血漿黏度（切變率為10/s）、紅細胞聚集指數及纖維蛋白原水平均顯著降低。分析認為，除阿司匹林可有效改善心血管狀態及血液流變學指標外，神香蘇合丸也可有效增加冠狀動脈血流量，改善患者的心臟功能和血脂代謝，促進康復。神香蘇合丸可有效降低冠狀動脈結扎后模型動物的心電圖ST-T抬高程度，顯著縮小心肌梗死范圍［13］；還可有效對抗垂體后葉素所致大鼠心肌缺血，降低大鼠房室傳導阻滯發生率［14］。神香蘇合丸聯合阿司匹林可有效降低患者血管內膜下的脂質沉積，縮小冠狀動脈粥樣硬化病變范圍，減少血栓形成，減輕病變表面脆性及血管痙攣。

綜上所述，神香蘇合丸聯合阿司匹林治療2型糖尿病合并冠心病臨床療效較好，可有效改善患者的心臟功能及血流動力學指標。但本研究為單中心、小樣本調研，后續需多中心、大樣本研究進一步確認。