依達拉奉聯合甲磺酸倍他司汀治療后循環缺血性眩暈臨床研究*

李蘭英，楊珍珍，劉 贊

（海南醫學院第二附屬醫院全科醫學科，海南 ?？?570000）

后循環缺血性眩暈（PCIV）是以眩暈為主要表現的臨床綜合征，主要因椎-基底動脈系統供血障礙，腦部缺血、腦功能短暫性下降所致［1］。PCIV 好發于中老年人群，若治療不及時，可能引發缺血性腦損傷［2］。臨床常采用擴張血管、抗血小板聚集等藥物治療。甲磺酸倍他司汀為常用藥物，可明顯擴張椎-基底動脈，增加心腦血管血流量，改善頭暈等癥狀［3］。依達拉奉為腦保護劑，能清除自由基和減少自由基生成，降低神經氧化損傷，從而保護腦組織［4］。S-100β 蛋白及神經肽Y（NPY）是腦損傷的重要標志物，參與神經損傷及修復過程，可用于評估神經系統疾病的病情變化［5］。本研究中探討了依達拉奉聯合甲磺酸倍他司汀治療PCIV 的臨床療效，以及對患者血清S - 100β 蛋白和NPY 水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合血管源性眩暈相關診斷標準［6］，結合病史及臨床癥狀判斷，并通過經顱多普勒超聲（TCD）、CT 等檢查確診；年齡60～80 歲；生命體征平穩，能積極配合治療；臨床資料完整。經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：顱內出血、占位性病變、腦梗死等神經系統疾??；眼源性、耳源性、癲癇等其他類型眩暈；已接受其他藥物治療；惡性腫瘤，急、慢性感染，內分泌、消化系統疾病，以及難以控制的高血壓或高血糖；造血障礙；心、肝、腎等臟器功能嚴重異常；精神類疾??；溝通障礙或依從性較差；對本研究所用藥物有禁忌證。

剔除標準：未遵醫囑服藥或不配合檢查；研究期間服用干擾療效判定的其他藥物；中途退出治療或隨訪期間失聯。

病例選擇與分組：選取我院2017年8月至2019年8月收治的PCIV 患者106 例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各53 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=53）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=53）

1.2 方法

兩組患者均予降血糖、降血壓、改善循環、抗凝等常規支持治療，均予甲磺酸倍他司汀片（衛材＜中國＞藥業有限公司，國藥準字H20040130，規格為每片6 mg），每次6 mg，每日3次，飯后口服。觀察組患者加用依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20080056，規格為每支20 mL∶30 mg）30 mg + 100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每日2 次，靜脈滴注。兩組患者均連續治療14 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）TCD 指標。分別于治療前及治療14 d后采用KJ-2V4型彩色多普勒超聲儀（南京奧斯泰生物公司，脈沖探頭工作頻率為2 MHz）檢測左側椎動脈（LVA）、右側椎動脈（RVA）及椎-基底動脈（VBA）血液流速。2）實驗室指標。抽取患者治療前后空腹靜脈血各3 mL，以2 500 r/min的速率低溫離心（離心半徑為8 cm）15 min，吸取血清待檢。采用酶聯免疫吸附法測定血清S-100β蛋白水平，檢測試劑盒購自武漢明德生物公司；采用放射免疫法測定血清NPY水平，檢測試劑盒購自美國Sigma公司。

療效判定：根據患者治療后的癥狀改善情況評定療效。基本痊愈，眩暈、頭痛等相關癥狀完全消失，眩暈殘障評估量表（DHI）評分為0 分；顯效，眩暈程度降低，DHI評分降低50%以上，工作和生活恢復正常；有效，眩暈、頭痛等癥狀部分減輕，DHI 評分降低20%～50%，生活及工作仍受影響；無效，臨床癥狀無變化或加重，DHI評分降低小于20%?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間的藥品不良反應發生情況，包括胃腸道不適、惡心、皮疹。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=53］

表3 兩組患者TCD指標比較（±s，cm/s，n=53）Tab.3 Comparison of TCD indexes between the two groups（±s，cm/s，n=53）

表3 兩組患者TCD指標比較（±s，cm/s，n=53）Tab.3 Comparison of TCD indexes between the two groups（±s，cm/s，n=53）

注：與本組治療前比較，#P ＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，#P ＜0.05（for Tab.3-4）.

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表4 兩組患者血清S-100β蛋白和NPY水平比較（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum S - 100β protein and NPY levels between the two groups（±s，n=53）

表4 兩組患者血清S-100β蛋白和NPY水平比較（±s，n=53）Tab.4 Comparison of serum S - 100β protein and NPY levels between the two groups（±s，n=53）

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表5 兩組患者藥品不良反應發生情況比較［例（%），n=53］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=53］

3 討論

PCIV 為因局部腦組織缺血、低氧而出現的局灶性神經功能障礙［7］。血液流變學改變、炎性反應過度、血脂異常均會引起血液循環障礙，是PCIV 發生及發展的病理基礎［8］。倍他司汀是治療眩暈的常用藥物，能緩解眩暈相關癥狀［9］。但PCIV發病機制復雜，僅使用倍他司汀較難獲得理想療效，復發率較高，且長期用藥會增加藥品不良反應。聯用依達拉奉可預防血管內皮損傷，改善微循環，增加血流量，對抗血管損傷引起的血管痙攣或血液流速減慢，預防和緩解局部組織缺血癥狀［10］。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的LVA，RVA，VBA 血液流速均顯著增快，且觀察組優于對照組，提示依達拉奉聯用倍他司汀更有助于促進PCIV患者的血液循環恢復，增加椎-基底動脈供血，改善缺血腦組織的血液循環狀況，從而在根本上緩解眩暈等神經系統癥狀。觀察組治療總有效率顯著高于對照組，而藥品不良反應總發生率無顯著差異，說明依達拉奉聯合倍他司汀治療PCIV的療效確切，安全性也較高，能有效改善椎-基底動脈血流狀況，減輕眩暈程度，提高PCIV治療效果。

后循環缺血會導致腦供血不足，影響顱內神經功能，甚至造成運動或感覺缺失癥狀。S-100β 蛋白是神經損傷的重要標志物，主要存在于神經元及膠質細胞中，當顱腦缺血、低氧引起神經細胞破裂后，S-100β蛋白被大量釋放入血液，且其水平與顱腦損傷程度密切相關［11］。NPY 是體內廣泛存在的肽類激素，能抑制交感神經興奮，調節神經遞質分泌，起到抗癲癇作用；同時，NPY 能刺激血管收縮，促進血管平滑肌細胞增殖，引起腦局部血液流速減慢，加重顱內缺血［12］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清S - 100β 蛋白和NPY 水平均顯著降低，說明依達拉奉聯合甲磺酸倍他司汀能有效逆轉神經損傷狀況，保護神經功能。PCIV發病過程中，氧自由基大量生成，導致腦組織氧化應激損傷；而腦血流恢復后，血流再灌注導致腦水腫形成，同樣會引起神經細胞凋亡。依達拉奉含有親脂基團，易通過血腦屏障，抑制脂質過氧化，減少自由基生成，改善腦部血流狀況，保護神經細胞，從而緩解神經功能損傷癥狀。

綜上所述，依達拉奉聯合甲磺酸倍他司汀治療PCIV 的臨床療效良好，能有效改善患者的椎-基底動脈血流狀況，保護神經功能，緩解眩暈癥狀，且安全性良好。但本研究樣本量較小，隨訪時間較短，尚需收集更多樣本、延長研究時間，深入分析其作用機制。