補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀治療老年癡呆癥療效及對腦脊液中Aβ1-42 水平影響

敖祖松

（河南信合醫(yī)院神經內科，河南 信陽465200）

老年癡呆癥發(fā)生于老年和老年前期， 以進行性認知障礙和行為損傷為特征的中樞神經系統(tǒng)退行性病變[1]。 隨著科學技術的發(fā)展，社會經濟水平以及人民生活水平的提高， 以及醫(yī)療保健事業(yè)的大幅度進步， 使得老年人口占總人口的比例逐漸增大，進而導致老年癡呆癥患者越來越多，根據(jù)認知功能受損的嚴重程度不同,可以將阿爾茨海默病分為輕度、中度和重度三種不同類型[2-3]。 主要表現(xiàn)為記憶障礙、語言障礙、認知障礙、抽象思維和人格行為改變等，還有患者會出現(xiàn)精神行為異常，會將虛構事說得非常真實， 后期患者可能生活不能自理，出現(xiàn)失語、大小便失禁等，最終直至昏迷[4]。老年癡呆的高發(fā)病率已給社會以及家庭均帶來重大問題，對患者進行有效的救治極為重要。 根據(jù)患者嚴重程度不同，治療的方法也有所區(qū)別，大致可分為中藥與西藥兩大類。 辛伐他汀作為常規(guī)西藥，可以預防腦動脈粥樣硬化和心腦血管疾病， 常用于治療老年癡呆癥患者當中[5]。 中醫(yī)認為，老年癡呆屬于健忘、呆病之發(fā)病范疇，其發(fā)病是由于五臟陰陽氣血虛損，加之血瘀，痰濁，氣滯而引起[6]。 補髓益智湯可調節(jié)內臟，疏通氣血，提高機體的精神意識與思維活動。 因此，本研究探討了補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀治療老年癡呆癥療效及對腦脊液中Aβ1-42 水平影響，現(xiàn)做出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年5 月至2021 年8月收治的80 例老年癡呆癥患者作為研究對象，隨機將其分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。

納入標準：確診為老年癡呆癥患者；無過敏體質患者；對本研究知情并簽署同意書。

排除標準：對本研究藥物過敏患者；合并腦血管疾病患者；合并嚴重腫瘤疾病患者；依從性差患者；不同意參加臨床實驗患者；中途轉院或退出實驗患者。本研究經我院倫理委員會批準。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 一般資料

1.2 方法 對照組：采用辛伐他汀聯(lián)合常規(guī)治療方式對老年癡呆癥患者進行治療， 指導患者服用辛伐他汀片 （生產企業(yè)： 北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司；國藥準字：H20058534），起始劑量為5 mg，根據(jù)患者的老年癡呆癥情況增加劑量， 最大劑量不超過40 mg。 給予患者常規(guī)的腦力訓練以及活動鍛煉，對患者的原發(fā)病進行治療，并口服常規(guī)的抗腦衰藥物。 30 d 為1 個療程，共治療3 療程。

觀察組： 在對照組的基礎上聯(lián)合補髓益智湯對老年癡呆癥患者進行治療， 補髓益智湯的具體方法入下：方中含有丹參30 g、葛根30 g、制何首烏20 g、熟地20 g、蒸黃精20 g、女貞子各20 g、山萸肉15 g、炒棗仁15 g、川芎15 g、紫河車粉10 g、石菖蒲10 g、膽南星10 g、遠志各10 g、鮮豬腦(另燉服)50 g，對于唇紺舌暗紫患者另加桃仁10 g、紅花10 g；對于胸悶、嘔惡、食少多寐、苔膩患者另加半夏10 g，以豁痰開竅；對于激動易怒、目赤口苦患者另加天麻10 g、鉤藤10 g、石決明10 g；對于面色萎黃、 心悸氣短、 唇舌色淡患者另加當歸10 g、阿膠10 g、黃芪10 g。 1 劑/d，水煎，早晚分2 次服用，30 d 為1 個療程，共治療3 療程。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）觀察兩組神經遞質水平，抽取患者24 h 空腹靜脈血，采用放射免疫分析法檢測患者的血清五羥色胺（5-HT）以及乙酰膽堿（Ach）。 采取患者腦脊液標本，應用2000 r/min離心15 min，取上層清液，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腦脊液中β 淀粉樣蛋白1-42（Aβ1-42）表達水平。 （2）觀察兩組的血脂水平，其中包括血清總膽固醇(TC)、甘油脂(TG)、低密度脂蛋白膽同醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。 （3）認知功能（MMSE）評分、日常生活能力（ADL）量表評分，MMSE 評定標準為：其中包含定向力、記憶力、注意力、圖形描述等10 項指標，每項指標包含10 個項目，總分為30 分，得分越高說明患者的認知功能越好。 ADL 評定標準為：其中包括6 項指標，分別是活動能力、安全性、營養(yǎng)、居家、衛(wèi)生、穿衣，采用5 級評分法，得分越高說明日常生活能力越好。（4）觀察兩組的不良反應發(fā)生率，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛以及乏力，3 項指標之和為總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采取SPSS 23.0 進行分析， 計數(shù)資料以（n/%）表示，進行χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t 檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 神經遞質與腦脊液Aβ1-42 水平比較 治療前兩組血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組患者血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 神經遞質水平對比（±s）

注：a 代表同組間治療前后對比差異顯著（P＜0.05）。

組別 n 血清5-HT（ng/mL）治療前 治療后治療后血清Ach（nmol/L）治療前Aβ1-42（ng/mL）治療前 治療后觀察組對照組t P 40 40- -42.28±4.23 42.32±4.36 0.042 0.967 68.35±6.54a 64.69±6.35a 2.539 0.013 25.36±1.52 25.58±1.15 0.730 0.468 39.69±5.45a 35.35±5.45a 3.561 0.001 422.53±112.45 425.24±101.25 0.752 0.358 587.36±97.38 562.47±87.25 8.251 0.001

2.2 血脂水平比較 兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組TC、TG、LDL-C 水平均下降，并且觀察組低于對照組（P＜0.05），治療后兩組患者的HDL-C 水平均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 血脂水平對比（±s，nmol/L）

表3 血脂水平對比（±s，nmol/L）

注：b 代表同組間治療前后對比差異顯著（P＜0.05）。

組別 n TC治療前 治療后TG治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后觀察組對照組t P 40 40- -7.23±0.11 7.22±0.11 0.407 0.685 6.09±0.95b 6.46±0.56b 2.122 0.038 3.78±0.64 3.79±0.98 0.054 0.957 1.78±0.68b 2.08±0.48b 2.280 0.026 7.04±0.38 7.05±0.33 0.126 0.900 3.87±0.56b 4.38±0.98b 2.858 0.006 0.24±0.31 0.25±0.30 0.147 0.884 1.42±0.24b 1.30±0.27b 2.101 0.039

2.3 MMSE 評分以及ADL 評分比較 治療前兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分對比無明顯差異(P＞0.05）， 治療后兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分均升高， 并且觀察組高于對照組 （P＜0.05），見表4。

表4 MMSE 評分以及ADL 對比（±s，分）

表4 MMSE 評分以及ADL 對比（±s，分）

注：c 代表同組間治療前后對比差異顯著（P＜0.05）。

組別n MMSE治療前 治療后ADL治療前 治療后觀察組對照組t P 40 40- -15.63±3.21 15.62±3.19 0.014 0.989 25.03±3.11c 23.60±3.15c 2.043 0.044 10.56±3.64 10.95±2.98 0.524 0.602 18.36±3.12c 16.23±3.13c 3.048 0.003

2.4 不良反應發(fā)生率比較 治療前兩組不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表5。

表5 不良反應發(fā)生情況對比（n，%）

3 討論

老年癡呆癥患者腦部出現(xiàn)萎縮情況， 為患者以及患者家庭帶來了巨大的影響[7]。 有研究表明[8]，將辛伐他汀應用于腦梗死患者當中， 可減輕患者頸動脈粥樣斑塊的情況， 改善患者的血液流變學指標，降低不良反應。 楊夢琳等人研究發(fā)現(xiàn)[9]，中醫(yī)藥治療阿爾茨海默癥可以抑制炎癥反應損傷，具有突出的優(yōu)勢。 張雅梅等人研究表明[10]，補腎益髓湯對術后譫妄綜合征患者具有顯著療效， 可以減輕患者譫妄情況， 減低患者不良反應的發(fā)生。 因此， 本研究針對補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀治療老年癡呆癥療效及對腦脊液中Aβ1-42 水平影響，為臨床提供參考意見。

本研究結果顯示， 治療前兩組血清5-HT、Ach、 腦脊液Aβ1-42 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組患者血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05）。由此證明，將補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應用于老年癡呆癥患者當中， 可以提高患者的血清5-HT、血清Ach 與腦脊液Aβ1-42 水平。 血清5-HT 是一種重要的神經遞質，在神經細胞之間傳遞信息，是一種內源性的活性物質，參與調節(jié)人類的情感和各種行為，包括人類的飲食、睡眠、體溫、精神和情緒的調節(jié)， 在精神系統(tǒng)疾病中有著廣泛的應用；血清Ach 這是一種神經遞質，具有廣泛的興奮神經的作用；血脂水平廣泛存在于人體中，它們是生命細胞的基礎代謝必需物質[11]。 Aβ1-42 在腦脊液中水平變化較多， 且多數(shù)學者認為老年癡呆癥患者主要病理特征為細胞外老年斑和細胞內神經元纖維纏結， 進而導致腦脊液Aβ1-42 水平降低，且與患者癡呆嚴重程度相關[12]。 本研究中觀察組患者血清5-HT、Ach、腦脊液Aβ1-42 水平更高是因為，補髓益智湯方內加鮮豬腦燉服，引藥直達病所，以臟補臟，以腦補腦，可以提高患者體內神經細胞活性，通竅化瘀、祛痰益智，進而提升患者的神經遞質水平； 兩組患者治療前TC、TG、LDLC、HDL-C 水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平均下降，并且觀察組低于對照組（P＜0.05），治療后兩組患者的HDL-C 水平均升高， 并且觀察組高于對照組（P＜0.05）。本條結果顯示，將補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應用于老年癡呆癥患者當中， 可以降低患者TC、TG、LDL-C。 這是因為，辛伐他汀可以升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇，改善患者血管內皮損傷以及血管內皮慢性炎性。 與補髓益智湯同時作用極大程度改善患者的血脂水平[13]。 治療前兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組患者的MMSE 評分以及ADL 評分均升高，并且觀察組高于對照組（P＜0.05）。治療前兩組患者的不良反應發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），治療后兩組患者的不良反應發(fā)生率都降低， 并且觀察組低于對照組（P＜0.05）。 本條結果顯示，將補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應用于老年癡呆癥患者當中，可以提高患者的MMSE 評分以及ADL 評分，降低患者不良反應發(fā)生率。 這是因為，隨著年齡的增長，五臟和腦髓之氣漸衰，漸至髓海空虛，腦失所養(yǎng)。補髓益智湯以血肉有情之品紫河車返本還元，制何首烏、熟地、蒸黃精、女貞子、山萸肉補腎益髓盈腦，丹參、川芎、葛根活血化瘀、通竅強腦，并且能夠擴張腦動脈,改善腦部供血,提高大腦耐缺氧能力。 菖蒲、遠志、礞石、半夏可以開竅醒腦益智。 補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀， 中西藥合用加強藥物療效，提高患者的認知功能以及生活能力，并且中藥對于患者的副作用小，降低不良反應的發(fā)生[14]。

綜上所述， 將補髓益智湯聯(lián)合辛伐他汀應用于老年癡呆癥患者當中， 可以提高患者神經遞質水平，改善血脂水平，并且提高患者的認知功能以及生活能力，降低不良反應的發(fā)生，本研究值得臨床大力推廣以及應用。