CK-MB 質(zhì)量與活性的聯(lián)合檢測(cè)在急性心肌梗死早期診斷中的價(jià)值

李引鈺，葉登華，張佳婕，張波

（1.成都大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,四川 成都610081；2.龍泉驛區(qū)第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都610108）

急性心肌梗死（AMI）以胸部劇烈疼痛為主要臨床表現(xiàn)，有較高的發(fā)病率和病死率[1]，嚴(yán)重威脅人類的健康。因此，及時(shí)準(zhǔn)確的診斷對(duì)AMI 的治療和預(yù)后顯得尤為重要。 cTnI 是判斷心肌損傷的確定性標(biāo)志物[2]，而CK-MB 作為心肌損傷的重要標(biāo)志物之一， 其常用的檢測(cè)方法包括免疫抑制酶法測(cè)定CK-MB 活性和電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CK-MB 質(zhì)量。 方法學(xué)的局限性以及干擾因素的存在會(huì)導(dǎo)致CK-MB 的檢測(cè)差異。 因此，探明CK-MB 質(zhì)量及其活性檢測(cè)結(jié)果對(duì)AMI 診斷的符合程度，以及與“金指標(biāo)”cTnI 的檢測(cè)一致性情況，對(duì)臨床具有重要的指導(dǎo)意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月至10 月在成都大學(xué)附屬醫(yī)院就診的80 例疑似AMI 患者作為研究對(duì)象，同時(shí)排除有心力衰竭、心臟瓣膜病和陳舊性心肌梗塞患者，急慢性肝腎功能不全者，以及有意識(shí)障礙、自身免疫疾病、肌肉損傷或存在其他影響研究結(jié)果相關(guān)因素者。 根據(jù)性別將研究對(duì)象分為男女兩組，其中男性組46 例，平均年齡(71.8±19.6)歲；女性組34 例，平均年齡(67.5±22.7)歲。 兩組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)和WHO 關(guān)于AMI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：（1）心電圖動(dòng)態(tài)改變；（2）典型的缺血性胸痛病史；（3）心肌損傷血清標(biāo)志物水平異常， 符合上述標(biāo)準(zhǔn)中兩條者即可判定為AMI。 本次研究納入的80 例疑似AMI 患者中，AMI 患者60 例，非AMI 患者20 例。

1.2 儀器與試劑 CK-MB 質(zhì)量、cTnI 檢測(cè)采用Beckman DXI800 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，配套試劑和定標(biāo)液由貝克曼庫(kù)爾特（美國(guó)）股份有限公司生產(chǎn)；CK-MB 活性檢測(cè)采用OLYMPUS AU5821 全自動(dòng)生化分析儀，配套試劑和定標(biāo)液由四川沃文特生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。

1.3 標(biāo)本采集 符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象均于入院時(shí)立即抽取肘靜脈血3 mL， 以3000 轉(zhuǎn)離心10 min，分離血清立即檢測(cè)。

1.4 方法 CK-MB 活性采用免疫抑制法進(jìn)行檢測(cè)， 以＞24 U/L 為檢測(cè)結(jié)果陽性；CK-MB 質(zhì)量和cTnI 均采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)，分別以＞6.3 ng/mL 和＞0.03 ng/mL 為檢測(cè)結(jié)果陽性。CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)陽性則以CK-MB 質(zhì)量＞6.3 ng/mL 且CK-MB 活性＞24 U/L 為判斷標(biāo)準(zhǔn)。所有實(shí)驗(yàn)步驟均嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)或Kappa 檢驗(yàn)；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，進(jìn)行診斷價(jià)值分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 男性組CK-MB 診斷價(jià)值分析 男性組中，CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷靈敏度（62.8%）略低于CK-MB 質(zhì)量，但其特異度（81.8%）和準(zhǔn)確度（67.4%） 均高于單獨(dú)CK-MB 活性及CK-MB 質(zhì)量，且誤診率（18.2%）明顯低于單獨(dú)CK-MB 活性及CK-MB 質(zhì)量，見表1。 為進(jìn)一步評(píng)價(jià)CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷價(jià)值繪制ROC 曲線，見圖1,男性組中CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積（AUC）為0.742（95%CI：0.564，0.919）。

圖1 男性組CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)診斷AMI 的ROC 曲線分析

表1 男性組各指標(biāo)檢測(cè)診斷效能（%）

2.2 女性組CK-MB 診斷價(jià)值分析 女性組中，CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷靈敏度（64.0%）略低于CK-MB 質(zhì)量，但其特異度（77.8%）和準(zhǔn)確度（67.6%） 均高于單獨(dú)CK-MB 活性及CK-MB 質(zhì)量， 而誤診率（22.2%） 低于單獨(dú)CK-MB 活性及CK-MB 質(zhì)量，見表2。 繪制ROC 曲線，見圖2, 女性組中CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積 （AUC）為0.711（95%CI：0.523，0.900）。

圖2 女性組CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)診斷AMI 的ROC 曲線分析

表2 女性組各指標(biāo)檢測(cè)診斷效能（%）

2.3 CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)與cTnI 的檢測(cè)一致性分析46 例男性樣本中，CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷與cTnI 對(duì)AMI 的診斷具有較好的一致性（Kappa系數(shù)=0.781，P＜0.05），見表3；女性組中CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷與cTnI 對(duì)AMI 的診斷也具有較好的一致性（Kappa 系數(shù)=0.704，P＜0.05），見表4。 結(jié)果表明無論男性組還是女性組，兩項(xiàng)指標(biāo)均有較好的一致性。

表3 男性組CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)與cTnI 一致性比較

表4 女性組CK-MB 聯(lián)合檢測(cè)與cTnI 一致性比較

3 討論

近年來，隨著循證醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，臨床要求檢驗(yàn)科能提供更加準(zhǔn)確可靠的檢測(cè)指標(biāo)以輔助診斷、幫助治療。 AMI 的臨床特點(diǎn)是發(fā)病時(shí)間短、死亡率高，及時(shí)的救治有著重要的意義[5-6]。 AMI 發(fā)生后，受損的心肌細(xì)胞會(huì)釋放Mb、CK-MB、cTnI 等結(jié)構(gòu)蛋白或細(xì)胞中一些大分子物質(zhì)入血， 使得體內(nèi)上述指標(biāo)顯著升高[7]。 CK-MB 是心肌細(xì)胞損傷相關(guān)因子，屬于AMI 早期診斷指標(biāo)之一，在心肌嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)會(huì)顯著增高[8]，但其也存在于心肌外組織中，因此會(huì)降低診斷的敏感度及特異度[9]。 本研究以CK-MB 質(zhì)量與活性的聯(lián)合檢測(cè)為研究指標(biāo)，分析其在AMI 早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值， 以進(jìn)一步提高AMI 的早期診斷。

目前已有大量的研究顯示，AMI 患者的臨床表現(xiàn)和預(yù)后在不同性別間存在差異[10-12]，且CKMB/CK 的增高程度與性別存在直線相關(guān)性[13]。 為了能更加全面的分析研究CK-MB 質(zhì)量與活性的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 的早期診斷價(jià)值， 本文對(duì)符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象按性別分組， 分別探討不同性別中聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。 本次納入人群中，男性患者人數(shù)高于女性患者人數(shù)，這與既往報(bào)道相符合[12,14-15]，可能與男性患者吸煙、飲酒等不良生活方式有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，無論男性組還是女性組，CK-MB聯(lián)合檢測(cè)的診斷特異性和準(zhǔn)確性均高于單獨(dú)的CK-MB 活性及CK-MB 質(zhì)量檢測(cè)。 通過分析ROC曲線顯示，AUC 在男性組和女性組中分別為0.742與0.711， 進(jìn)一步證實(shí)CK-MB 質(zhì)量與活性的聯(lián)合檢測(cè)在AMI 早期診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

CK-MB 活性檢測(cè)源于20 世紀(jì)60 年代，在臨床廣泛使用，其檢測(cè)結(jié)果易受惡性腫瘤、腦外傷、巨CK 等因素影響[16-17]，作為心肌損傷指標(biāo)容易引起誤診[18]；但由于其設(shè)備要求低、檢測(cè)價(jià)格低廉，在各級(jí)醫(yī)院仍廣泛應(yīng)用。 CK-MB 質(zhì)量采用電化學(xué)發(fā)光免疫法不受其他酶類、蛋白質(zhì)的干擾，也避免了與CK-MM、CK-BB 的交叉反應(yīng)， 發(fā)病2 h 即可測(cè)出；且其增高的幅度大于活性[19]，具有特異性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高的優(yōu)點(diǎn)。本研究在檢測(cè)CK-MB 活性的同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)CK-MB 質(zhì)量， 避免了干擾因素的影響，其結(jié)果更為準(zhǔn)確可靠。 有研究報(bào)道，CK-MB 質(zhì)量聯(lián)合活性檢測(cè)對(duì)AMI 的診斷更有意義， 并且可以降低誤診率[20]。 本次研究中，不管男性組還是女性組均得到了相同結(jié)論。

cTnI 對(duì)心肌損傷具有高度的特異性， 是目前診斷心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”[21]。 有報(bào)道指出，CK-MB質(zhì)量檢測(cè)陽性率與cTnI 之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， 可作為未檢測(cè)cTnI 時(shí)的替代指標(biāo)[22]。鑒于CK-MB 質(zhì)量與活性聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AMI 顯著的診斷價(jià)值， 隨后將其與“金標(biāo)準(zhǔn)”cTnI 進(jìn)行診斷一致性比較，本文也同樣證實(shí)了， 不同性別組中兩項(xiàng)指標(biāo)之間均具有較好的一致性。因此，CK-MB 質(zhì)量與活性的聯(lián)合檢測(cè)不僅可以提高AMI 早期診斷的敏感度和特異性，還可以彌補(bǔ)未開展cTnI 檢測(cè)指標(biāo)的不足，對(duì)早期確定AMI 診斷有重要的臨床意義。

綜上所述，CK-MB 質(zhì)量與活性的聯(lián)合檢測(cè)可以提高AMI 早期診斷的準(zhǔn)確度， 降低誤診率，為AMI 的早期診斷提供更好的參考依據(jù)， 具有重要的臨床價(jià)值。 該研究仍需擴(kuò)大樣本量，并進(jìn)一步在不同年齡組、不同類型的AMI 患者中探討。