孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對孕中期糖代謝水平及妊娠結局的影響

李慧鋒，郭玉惠，潘宇娥

（新密市婦幼保健院 婦產科，河南 新密452370）

妊娠期孕婦由于胎盤及胎兒分泌激素量的升高， 增加了甲狀腺功能異常及內分泌疾病的發生風險，影響了胎兒的正常發育，嚴重者甚至造成不良妊娠結局[1-2]。 妊娠期甲狀腺疾病癥狀表現較為復雜，特異性較差，特別是對于孕早期，由于孕期生理的改變甲狀腺異常癥狀可能會被掩蓋而漏診[3]。 據相關研究報道[4]，甲狀腺功能的異常與糖代謝、胰島素敏感性密切相關，因此早期檢查甲狀腺功能對防治糖代謝紊亂、 改善妊娠結局具有重要意義。 甲狀腺疾病可導致甲狀腺素水平異常，相關研究表明[5]，甲狀腺素水平異常與孕婦糖代謝有關。甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）為自身免疫性抗體，參與甲狀腺激素的的合成，與甲狀腺疾病的發生密切相關。 據相關研究報道[6]，甲狀腺功能的異常與糖代謝、胰島素敏感性存在一定的相關性，因此早期檢查甲狀腺功能對防治糖代謝紊亂、 改善妊娠結局具有重要意義。 目前孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對孕中期糖代謝水平及妊娠結局尚不明確，故而，本研究通過對在本院進行檢查的孕早期孕婦進行研究， 探究孕早期甲狀腺素及TPOAb水平對孕中期糖代謝水平及妊娠結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2020 年3 月在本院進行檢查的238 例孕早期孕婦， 依據建卡時甲狀腺功能的檢測結果， 分為低甲狀腺素血癥組、TPOAb 陽性組和甲狀腺功能正常組。

納入標準：建卡時（首次檢查）孕周＜14 周；低甲狀腺素血癥組均為游離甲狀腺素（FT4）低于妊娠期特異性參考范圍下限，且促甲狀腺激素（TSH）水平正常；TPOAb 陽性組為TPOAb≥34 U/mL；甲狀腺功能正常組均為甲狀腺功能指標檢查正常者；年齡＞18 歲；均為單胎妊娠；患者對本研究知情同意。

排除標準：有糖尿病或甲狀腺疾病史者；合并血液系統疾病者；認知功能障礙或精神疾病者；合并惡性腫瘤者； 合并心腦血管疾病或妊娠前采取輔助生殖治療者；不配合或不按時進行檢查者。

1.2 妊娠糖尿病診斷標準[7]禁食10 h，5 min 內口服300 mL 含75 g 葡萄糖液體， 檢查期間靜坐，于孕25 周分別采集各組孕婦服葡萄糖前、服葡萄糖后1 h、2 h 靜脈血5 mL， 采用葡萄糖氧化酶法測定血糖水平，葡萄糖前血糖≥5.1 mmol/L、服葡萄糖后1 h 血糖≥10.0 mmol/L、2 h 血糖≥8.5 mmol/L，滿足以上任一指標即診斷為妊娠期糖尿病。

1.3 于孕25 周分別采集各組孕婦空腹肘靜脈血5 mL 檢測甲狀腺功能及糖代謝指標 甲狀腺功能相關指標主要包括： 游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、FT4、TSH 及TPOAb，血液標本經離心后分離血清，FT3、FT4、TSH 及TPOAb 均采用酶聯免疫吸附法測定（試劑盒均購于深圳新產品有限公司）。 糖代謝指標主要包括：空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、 糖化血紅蛋白 （HbA1c）、 空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR），均于納入研究后次日進行檢測， 其中FPG、2h PG 均采用葡萄糖氧化酶法測定；FINS 采用放射性同位素免疫標記法測定；HbA1c 采用親和層析法測定；HOMAIR=FPG×FINS/22.5；均應用全自動生化分析儀（型號：BK-600，濟南歐萊博科學儀器有限公司）。

1.4 統計學方法 將SPSS 20.0 軟件用以檢驗統計學差異，以“”描述計量，并以t 檢驗，以“n/%”描述計數資料，以χ2檢驗樣本間差異。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比三組研究對象孕中期妊娠糖尿病發病率三組研究對象年齡、 首次檢查孕周及孕前身體質量指數（BMI）等臨床資料對比，差異均無統計學意義（P＜0.05）；三組研究對象孕中期妊娠糖尿病對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 對比三組研究對象孕中期妊娠糖尿病發病率（n，%）

2.2 對比三組研究對象孕中期甲狀腺功能及糖代謝指標 三組研究對象孕中期FT3、FPG、2 h PG 及HbA1c 水平對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；三 組 研 究 對 象 孕 中 期FT4、TSH、TPOAb、FINS 及HOMA-IR 水平對比，差異均有統計學意義（P＜0.05）；TPOAb 陽性組和甲狀腺功能正常組FT4 水平均高于低甲狀腺素血癥組（P＜0.05），低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽性組TSH 水平均高于甲狀腺功能正常組（P＜0.05），TPOAb 陽性組TPOAb、FINS及HOMA-IR 水平均高于低甲狀腺素血癥組和甲狀腺功能正常組（P＜0.05），其余組間對比差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 對比三組研究對象孕中期甲狀腺功能及糖代謝指標

2.3 對比三組研究對象不良妊娠結局發生率 三組研究對象不良妊娠結局發生率對比有統計學差異（P＜0.05），低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽性組不良妊娠結局發生率均高于甲狀腺功能正常組（P＜0.05）， 低甲狀腺素血癥組與TPOAb 陽性組不良妊娠結局發生率對比差異無統計學意義 （P＞0.05），見表3。

表3 對比三組研究對象不良妊娠結局發生率

2.4 對比三組研究對象新生兒并發癥發生率 三組研究對象新生兒并發癥發生率對比有統計學差異（P＜0.05），低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽性組新生兒并發癥發生率均高于甲狀腺功能正常組（P＜0.05）， 低甲狀腺素血癥組與TPOAb 陽性組新生兒并發癥發生率對比， 差異無統計學意義 （P＞0.05），見表4。

表4 對比三組研究對象新生兒并發癥發生率

3 討論

孕婦妊娠期甲減與孕婦自身抵抗及免疫功能紊亂相關，其在孕婦中的發生率為2%左右，是一種常見的妊娠期內分泌疾病[8-9]。 妊娠期間由于甲狀腺功能減退可致使孕婦發生自然流產、 產后出血等不良妊娠結局， 同時還不利于腹中胎兒神經系統的發育， 及早發現孕婦甲狀腺功能異常并進行干預尤為重要[10]。 對孕早期甲狀腺素及TPOAb水平對孕中期糖代謝水平及妊娠結局的影響進行探究具有十分重要的臨床意義。

本研究結果表明， 孕早期甲狀腺素及TPOAb水平對孕中期妊娠糖尿病發病率無明顯影響，本研究結果與謝俊豪等人[11]研究結果相近。妊娠期糖尿病是妊娠期常見并發癥之一， 會對孕婦及胎兒產生不利影響[12]。 本研究結果表明，TPOAb 陽性組和甲狀腺功能正常組FT4 水平均高于低甲狀腺素血癥組， 低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽性組TSH水平均高于甲狀腺功能正常組，TPOAb 陽性組TPOAb、FINS 及HOMA-IR 水平均高于低甲狀腺素血癥組和甲狀腺功能正常組， 提示孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對孕中期甲狀腺功能及糖代謝具有一定的影響。 甲狀腺為人體重要的免疫器官之一，若被免疫細胞浸潤，可致使甲狀腺濾泡結構被破壞， 導致母體產生特異性的自身抗體TPOAb引起自身免疫，進而對甲狀腺造成免疫損傷[13-14]。隨著孕婦妊娠時間的推移，TPOAb 陽性孕婦甲狀腺素水平持續降低，相關研究表明[15]，TPOAb 異常偏高會抑制甲狀腺功能， 致使甲狀腺腺素合成減少，引發甲狀腺功能退的發生。 本研究發現，低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽性組不良妊娠結局發生率均高于甲狀腺功能正常組， 提示孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平會增加不良妊娠結局發生風險。本研究還發現， 低甲狀腺素血癥組和TPOAb 陽性組新生兒并發癥發生率均高于甲狀腺功能正常組， 提示孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平會增加新生兒并發癥發生風險。 相關研究報道[15]，15%左右的妊娠期孕婦可檢測到TPOAb 陽性。 Korevaar T等人研究報道[16]，TPOAb 陽性與孕婦更易發生亞臨床甲狀腺減退或臨床甲狀腺腺功能減退， 且其與孕婦早產、貧血等不良預后密切相關，本研究結果與其研究結果相近。

綜上所述， 孕早期甲狀腺素及TPOAb 水平對孕中期妊娠糖尿病發病率無明顯影響， 但對孕中期甲狀腺功能及糖代謝具有一定的影響， 低甲狀腺素血癥和TPOAb 陽性均可增加不良妊娠結局和新生兒并發癥發生風險， 對判斷孕婦妊娠期甲狀腺功能減退及不良妊娠結局方面具有一定的參考價值。