醫用生物膠體分散劑用于急性淋巴細胞白血病化療中并發肛裂患兒感染防治的研究

齊興菊 劉衡

(貴州省人民醫院兒科，貴州 貴陽 550002)

急性淋巴細胞性白血病(ALL) 是兒童期最常見的惡性腫瘤性疾病，是目前治愈率最高的惡性腫瘤疾病之一[1]。兒童ALL的誘導緩解治療采用多藥聯合化療方案，其中包括植物生物堿類藥物如長春新堿(VCR)，VCR最常見的毒副反應為周圍神經炎，可導致肛裂，除局部疼痛、出血外，在化療后骨髓抑制的情況下極易并發蜂窩織炎、肛周膿腫、敗血癥、感染性休克[2]。對肛周感染的常規處理是在大小便后清潔肛周，并使用莫匹羅星軟膏外涂[3]。近年來醫用生物膠體分散劑廣泛用于創傷或手術傷口的護理，取得較好效果[4]，因此，本文觀察醫用生物膠體分散劑用于兒童急性淋巴細胞白血病(ALL)誘導緩解化療階段合并肛裂患兒肛周感染防治的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月至2020年7月我院兒童血液腫瘤病房收治60例符合納入標準的ALL并發肛裂患兒，隨機分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男19例，女11例；平均年齡(6.1±3.2)歲；肛裂分度：Ⅰ期13例，Ⅱ期11例，Ⅲ期6例；ALL危險度分組：低危12例，中危9例，高危9例；化療后粒細胞缺乏時間(21.6±7.1)d。觀察組中男16例，女14例；平均年齡(5.8±3.3)歲；肛裂分度：Ⅰ期15例，Ⅱ期10例，Ⅲ期5例；ALL危險度分組：低危17例，中危7例，高危6例；化療后粒細胞缺乏時間(20.7±7.9)d。納入標準：符合兒童急性淋巴細胞白血病的診斷標準[5]；均為初發ALL且處于誘導緩解化療中；符合肛裂診斷標準；患兒家屬知情同意。排除標準：家屬拒絕使用醫用生物膠體分散劑；對醫用生物膠體分散劑過敏者；已伴有原因明確的敗血癥者，或敗血癥雖發生在肛裂之后，但明確與肛裂無關者。肛裂診斷標準： 排便時疼痛明顯,便后疼痛可加劇,常有便秘及少量便血。好發于肛門前后正中部位； 肛管皮膚淺表縱裂,創緣整齊、基底新鮮、色紅,觸痛明顯,創面富于彈性。多見于一期肛裂；有反復發作史。創緣不規則,增厚,彈性差,潰瘍基底紫紅色或有膿性分泌物。多見于二期肛裂；潰瘍邊緣發硬,基底色紫紅,有膿性分泌物；上端鄰近肛竇處肛乳頭肥大；創緣下端有哨兵痔,或有皮下瘺管形成；多見三期肛裂[6]。兩組患兒一般資料比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 所有病例均按CCLG-ALL 2008方案化療，危險度分組與化療方案參見文獻[7]。兩組患兒均先予溫生理鹽水坐浴待干，隨后對照組于肛裂處外涂2%莫匹羅星軟膏；觀察組于肛裂處外噴醫用生物膠體分散劑，再將浸潤醫用生物膠體分散劑的無菌棉球置于肛門口；兩組用藥均3次/d。每例患兒常規留取局部分泌物做細菌涂片與培養檢查2次，觀察有無肛周膿腫發生，出現發熱等全身感染表現時抽血送檢血培養。根據個體情況選擇使用或不使用全身抗生素。

1.3觀察指標 比較兩組患兒肛裂口愈合時間；比較兩組患兒肛裂口愈合速度；比較兩組患兒裂口感染、并發肛周膿腫及敗血癥的情況。

2 結 果

2.1兩組患兒癥狀緩解時間對比 觀察組患兒肛裂愈合的中位時間5 d，對照組肛裂愈合的中位時間8.5 d，觀察組愈合時間明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后不同時間肛周裂口愈合比較

2.2兩組患兒并發感染情況對比 觀察組局部分泌物涂片/培養陽性2例，肛周膿腫2例，無敗血癥發生。對照組局部分泌物涂片/培養陽性8例，肛周膿腫5例，敗血癥4例(大腸埃希菌2例，銅綠假單胞菌1例，MSSA1例)。觀察組局部分泌物涂片/培養陽性率與敗血癥發生率均低于對照組(P<0.05)。肛周膿腫發生率亦低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

莫匹羅星是常用的局部外用抗生素，適用于革蘭陽性球菌引起的皮膚感染。白血病與非腫瘤性疾病患者肛周感染的病原不同，不同地區病原譜有所差異，國內研究報道肛周感染病原多以革蘭陰性桿菌為主[8]，莫匹羅星對大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌無抑制作用，因此莫匹羅星對白血病肛周感染的防治可能不是最佳選擇。醫用生物膠體分散劑的主要殺菌成分為銀離子，其作用機制是銀離子與蛋白質結合，抑制酶系統，破壞細胞核，使細菌蛋白質凝固而死亡，對多數革蘭陽性和革蘭陰性菌如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等均有抗菌活性。

本文結果發現，醫用生物膠體分散劑組局部分泌物涂片/培養陽性率明顯低于莫匹羅星組，且無敗血癥發生，提示本地區院內肛周感染常見病原菌對銀離子尚保持了較高的敏感性。莫匹羅星組4例敗血癥中3例病原為革蘭陰性桿菌，另1例為MSSA，提示莫匹羅星抗菌譜不能有效覆蓋革蘭陰性桿菌，且部分革蘭陽性球菌對銀離子出現了一定程度的耐藥，故不宜單獨用于ALL合并肛裂患兒的感染預防，宜聯合其他局部抗菌藥物或同時使用全身廣譜抗生素。

醫用生物膠體分散劑中除了殺菌成分銀離子外，還含有去離子水、藻酸鈉和高分子穩定劑[9]。藻酸鈉具有較強吸濕性，有利于吸收創面的滲出物，水進入海藻酸分子結構內部，具有較好的保濕性，為創面創造濕性的愈合環境。此外藻酸鈉還有抗滲血和較強的抗菌能力，與去離子水結合成膜性，保護神經末梢，可緩解疼痛。醫用生物膠中還含有醫用明膠，明膠中的脯氨酸、甘氨酸以及羥脯氨酸是細胞生長的必需成分，有益于營養局部創面，促進創面組織微循環建立和細胞再生[10]。本研究中觀察組ALL患兒肛裂裂口愈合速度明顯快于對照組，究其原因，醫用生物膠體分散劑抗菌譜比莫匹羅星廣，能有效控制感染，且除了抗菌作用外，還能止血、止痛、創造濕潤無菌的環境，保證創面愈合的順利進行，從而綜合并全面的促進創面愈合，縮短愈合時間，降低疼痛程度，減少患兒痛苦，避免感染加重、中斷化療，利于提高化療療效并減輕家屬經濟負擔。

綜上，ALL化療中合并肛裂患兒，采用醫用生物膠體分散劑液外用護理肛裂優于莫匹羅星軟膏外用，表現為肛裂愈合速度快、局部及全身感染并發癥發生率低，值得臨床應用與推廣。