中國醫(yī)院藥物警戒系統(tǒng)對(duì)某院藥物不良反應(yīng)上報(bào)的影響

韓海燕，劉巧珍，姬利紅

（鶴壁市人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鶴壁 458030）

中 國 醫(yī) 院 藥 物 警 戒 系 統(tǒng)（Chinese Hospital Pharmacovigilance System，CHPS）為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心研發(fā)的輔助監(jiān)測醫(yī)院藥品不良反應(yīng)的信息化系統(tǒng)[1]，可與醫(yī)院HIS 系統(tǒng)和LIS 系統(tǒng)對(duì)接，直接提取信息，減少上報(bào)工作中出現(xiàn)的漏報(bào)、缺項(xiàng)等問題[2]。某院于2018 年5 月開始運(yùn)行CHPS 系統(tǒng)，現(xiàn)就系統(tǒng)運(yùn)行前后各三年數(shù)據(jù)對(duì)比分析，評(píng)價(jià)運(yùn)行效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過中國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)及洞悉網(wǎng)絡(luò)收集提取某院CHPS 運(yùn)行前（2015—2017 年）、運(yùn)行后（2018—2020 年）上報(bào)數(shù)據(jù)對(duì)比分析和2020 年4月—2021 年3 月所上報(bào)不良反應(yīng)信息。

1.2 方法

1.2.1 主動(dòng)監(jiān)測方法

進(jìn)入CHPS 系統(tǒng)，通過藥品評(píng)價(jià)系統(tǒng)中評(píng)價(jià)方案試驗(yàn)設(shè)定不良反應(yīng)檢索條件（如檢驗(yàn)指標(biāo)、病歷記錄、用藥信息等）進(jìn)行篩選，上報(bào)臨床所漏報(bào)的不良反應(yīng)。

1.2.2 數(shù)據(jù)分類方法

將2015—2020 年所上報(bào)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)對(duì)比，并提取2020 年4 月—2021 年3 月所上報(bào)的新的/嚴(yán)重的ADR 信息，結(jié)合洞悉網(wǎng)絡(luò)所提取的ADR 所累及器官、藥品類別等，配合手工篩選方式對(duì)上報(bào)人科室、藥品分布及ADR 所累及器官進(jìn)行歸類、統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 CHPS 運(yùn)行前后數(shù)據(jù)比較

運(yùn)行CHPS 前后各三年數(shù)據(jù)對(duì)比分析結(jié)果，見圖1。

圖1 2015—2020 年不良反應(yīng)上報(bào)統(tǒng)計(jì)

2.2 上報(bào)新的/嚴(yán)重的ADR 基本情況

某院2020 年4 月—2021 年3 月共上報(bào)新的/嚴(yán)重的不良反應(yīng)155 例，其中新的一般ADR 20 例，新的ADR 3 例，嚴(yán)重的ADR 132 例，患者年齡與性別分布見表1。

表1 上報(bào)新的/嚴(yán)重的ADR 基本情況（n，%）

2.3 CHPS 系統(tǒng)所設(shè)定檢索條件及檢出率

根據(jù)155 例新的/嚴(yán)重的ADR 所累及的器官、藥品，查閱CHPS 系統(tǒng)中所設(shè)定監(jiān)測條件，155 例中醫(yī)師上報(bào)9 例，臨床藥師上報(bào)146 例，其中藥師通過CHPS 檢索上報(bào)113 例，CHPS 主動(dòng)上報(bào)率為72.90%。具體情況見表2。

表2 CHPS 系統(tǒng)中累及器官或藥品的檢索條件

2.4 新的/嚴(yán)重的ADR 累及器官

155 份藥品不良反應(yīng)報(bào)告，按照《WHO 藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》對(duì)藥品不良反應(yīng)名稱進(jìn)行規(guī)范，并按累及系統(tǒng)—器官分類統(tǒng)計(jì)所累及的系統(tǒng)—器官，具體見表3（存在同一ADR 同時(shí)具有多種表現(xiàn)情況）。

表3 ADR 累及器官或系統(tǒng)（n，%）

2.5 新的/嚴(yán)重的ADR 所涉及藥品及檢索條件

按《新編藥物學(xué)》第17 版[3]分類，155 例新的/嚴(yán)重ADR 涉及懷疑藥品類別13 類，藥品品種79 種，所涉及藥品類別見表4。

表4 引起ADR 藥品類別（n，%）

3 討論

3.1 CHPS 運(yùn)行前后上報(bào)數(shù)據(jù)對(duì)比分析

國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告（2020 年）中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)ADR 報(bào)告數(shù)量占總ADR 報(bào)告數(shù)量的85.4%[4]，以上數(shù)據(jù)表明醫(yī)療機(jī)構(gòu)是我國ADR 報(bào)告主體。但我國大部分醫(yī)院尚未建立院內(nèi)電子化的ADR 監(jiān)測系統(tǒng)，仍采用手工方式上報(bào)ADR 報(bào)告[5]。由于臨床醫(yī)護(hù)人員對(duì)于ADR 上報(bào)意識(shí)不夠，對(duì)于新的/嚴(yán)重的不良反應(yīng)上報(bào)以免引起糾紛等原因，ADR 上報(bào)的數(shù)量偏少、質(zhì)量偏低[6]，尤其缺少新的/嚴(yán)重的藥物

不良反應(yīng)的報(bào)告。某院應(yīng)用CHPS 系統(tǒng)后，ADR監(jiān)測模式從一線醫(yī)護(hù)人員自覺上報(bào)的被動(dòng)收集模式，轉(zhuǎn)變?yōu)橥ㄟ^檢索系統(tǒng)設(shè)定關(guān)鍵詞、藥品、檢驗(yàn)條件等系統(tǒng)主動(dòng)監(jiān)測，臨床藥師從設(shè)定條件中進(jìn)行篩選的主動(dòng)上報(bào)模式。本研究中2018 年啟用CHPS 后不良反應(yīng)上報(bào)總例數(shù)、一般不良反應(yīng)例數(shù)、新的/嚴(yán)重不良反應(yīng)例數(shù)較未使用該系統(tǒng)前有明顯提升，提升幅度分布為276%、345%、202%。新的/嚴(yán)重的ADR 報(bào)告數(shù)量為衡量上報(bào)質(zhì)量的重要指標(biāo)，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)上報(bào)數(shù)量，CHPS 安裝后新的/嚴(yán)重的ADR 上報(bào)數(shù)量較前明顯提升，提示該院藥品不良反應(yīng)上報(bào)質(zhì)量提高。

3.2 CHPS 所設(shè)定檢索條件及檢出率分析

本研究中CHPS所設(shè)定檢索條件包括胃腸系統(tǒng)、皮膚損害、血小板及凝血系統(tǒng)、骨髓抑制等條件，檢出率最高為胃腸系統(tǒng)。從上報(bào)人員看，該院上報(bào)的新的/嚴(yán)重的不良反應(yīng)72.90%為臨床藥師上報(bào)，主要為臨床藥師通過CHPS 主動(dòng)檢索上報(bào)。由此可知，臨床藥師基于CHPS 系統(tǒng)主動(dòng)監(jiān)測藥物不良反應(yīng)是可行的，可減少ADR 的漏報(bào)[7]。

3.3 新的/嚴(yán)重不良反應(yīng)上報(bào)基本情況分析

本研究中＞65 歲的老年人群ADR 發(fā)生率最高，因老年人的組織器官隨著年齡的增長逐漸減退，肝臟及腎臟代謝、排泄速度減慢，常規(guī)給藥劑量下易發(fā)生藥物蓄積[8]。此外，所涉及胃腸系統(tǒng)損害最多，占新的/嚴(yán)重的ADR 報(bào)告的25.97%，與蘇進(jìn)等[9]報(bào)道的累及皮膚系統(tǒng)損害最多不同。該類不良反應(yīng)上報(bào)率較高，主要因?yàn)榕R床藥師通過CHPS 檢索臨床診斷或病歷時(shí)有消化道出血，有口服抗血小板藥物或抗凝藥物時(shí)間關(guān)系等，易于區(qū)分，而那些未設(shè)定條件的ADR 漏報(bào)率較高。此外，影響血液和造血系統(tǒng)的藥物、抗腫瘤藥ADR 上報(bào)率較高，分別占34.84%、29.03%，為監(jiān)測的重點(diǎn)，主要原因?yàn)榕R床藥師通過設(shè)定抗腫瘤藥常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)如骨髓抑制檢驗(yàn)指標(biāo)，常引起胃腸道出血藥物如抗血小板藥、抗凝藥等檢索條件監(jiān)測該類藥物不良反應(yīng)，對(duì)于其他未設(shè)定檢索條件藥物存在一定漏報(bào)率。

3.4 存在問題

CHPS 目前仍存在以下不足：首先，CHPS 系統(tǒng)檢索條件設(shè)定不夠全面，未覆蓋所有不良反應(yīng)，可進(jìn)一步增加檢索條件，減少不良反應(yīng)漏報(bào)。其次，CHPS 中檢索系統(tǒng)中無法識(shí)別排除條件，導(dǎo)致檢索出的條目較多，臨床藥師仍需花費(fèi)一定時(shí)間逐條篩選，有待與系統(tǒng)工程師結(jié)合解決。另外，應(yīng)用系統(tǒng)后ADR 報(bào)告例數(shù)雖然較前有所增長，但其中大部分報(bào)告是臨床藥師使用系統(tǒng)進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測功能發(fā)現(xiàn)并上報(bào)，而不是一線主管醫(yī)師、護(hù)士上報(bào)，應(yīng)增加全院ADR監(jiān)測培訓(xùn)次數(shù)，提高臨床醫(yī)護(hù)人員上報(bào)率。

綜上所述，CHPS 的應(yīng)用提高了醫(yī)院ADR 上報(bào)率及完整度，減少了漏報(bào)情況，為保障藥品安全評(píng)價(jià)和科學(xué)監(jiān)管提供了可靠的依據(jù)，有利于提升醫(yī)院的藥物警戒及合理用藥水平。