不同劑量吸入性皮質(zhì)類固醇聯(lián)合長效β2 激動劑治療成人持續(xù)性哮喘患者的效果及成本-效益分析

胡俊華，張艷霞，胡艷秋，季方茹*

（1.佳木斯市疾病預(yù)防控制中心質(zhì)量管理科，黑龍江 佳木斯 154007；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科，黑龍江佳木斯 154002；3.佳木斯大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)系藥劑學(xué)教研室，黑龍江 佳木斯 154007）

成人持續(xù)性哮喘發(fā)作持續(xù)時(shí)間可達(dá)12 h 以上[1]，極易導(dǎo)致患者死亡，其主要特征是患者氣道內(nèi)的黏液、脫落的上皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞組成了黏液栓，導(dǎo)致肺部過度膨脹[2]。吸入性皮質(zhì)類固醇和長效β2 激動劑是臨床治療成人持續(xù)性哮喘常用的藥物，但是使用不同劑量吸入性皮質(zhì)類固醇的效果也不同[3]。基于此，本研究對不同劑量吸入性皮質(zhì)類固醇聯(lián)合長效β2 激動劑治療成人持續(xù)性哮喘患者的效果及成本-效益進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019 年1 月—2021 年3 月收治的100 例成人持續(xù)性哮喘患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組50 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為成人持續(xù)性哮喘患者[4]；具有正常的語言溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸道惡性腫瘤、精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知障礙患者；中途退出或拒絕參加臨床實(shí)驗(yàn)患者。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均采用吸入性皮質(zhì)類固醇進(jìn)行聯(lián)合長效β2 激動劑治療，指導(dǎo)患者使用布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：上海上藥信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：H20010552；規(guī)格：200 μg×100 撳）。觀察組采用大劑量吸入性皮質(zhì)類固醇，每日3次，每次200 μg；對照組采用小劑量吸入性皮質(zhì)類固醇，每天早晚各1 次，每次200 μg。指導(dǎo)患者口腔內(nèi)噴入富馬酸福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：H20103179；規(guī)格：12 μg×24 粒），每天2 次，每次6 μg。4 周為1 療程，治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評定標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組患者治療前后免疫功能，包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4。②觀察兩組患者治療前后的炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（lL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）。③觀察兩組患者治療前后的肺部功能，其中包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣末容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）以及6 分鐘步行實(shí)驗(yàn)（6MWT）距離。④觀察兩組患者治療期間的成本-效益，其中包括3 項(xiàng)指標(biāo)，分別是平均療程、總有效率以及藥物治療總費(fèi)用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能比較

治療后，兩組IgA、IgG、IgM 高于治療前，血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4 低于治療前，且觀察組IgA、IgG、IgM 高于對照組，血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4 低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組免疫功能比較[（±s），g/L]

表1 兩組免疫功能比較[（±s），g/L]

注：與同組治療后比較，aP＜0.05

IgA IgG IgM 血清補(bǔ)體C3 血清補(bǔ)體C4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 1.07±0.13 1.80±0.95a 5.12±1.01 7.78±1.68a 0.98±0.12 1.87±0.56a 3.07±0.32 1.19±0.33a 1.27±0.11 0.16±0.35a對照組 50 1.06±0.12 1.46±0.56a 5.13±1.03 7.08±1.48a 0.98±0.11 1.38±0.98a 3.06±0.34 1.56±0.82a 1.26±0.12 0.31±0.24a t 值 0.400 2.180 0.049 2.211 0.000 3.070 0.151 2.960 0.434 2.499 P 值 0.690 0.032 0.961 0.029 1.000 0.003 0.880 0.004 0.665 0.014組別 例數(shù)

2.2 兩組治療前后炎性因子水平比較

治療后，兩組lL-6、TNF-α 與CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子比較[（±s），pg/ml]

表2 兩組炎性因子比較[（±s），pg/ml]

注：與同組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) lL-6 TNF-α CRP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 35.63±1.21 15.03±1.11b 38.56±3.64 28.36±1.12b 72.36±9.78 19.65±1.23b對照組 50 35.62±1.19 20.60±1.15b 38.95±2.98 31.23±1.13b 72.84±9.03 25.84±1.23b t 值 0.042 24.642 0.586 12.755 0.255 25.163 P 值 0.967 0.000 0.559 0.000 0.799 0.000

2.3 兩組治療前后肺部功能比較

治療后，兩組FEV1%pred、FVC 以及6MWT高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（±s）

表3 兩組肺功能比較（±s）

注：與同組治療后比較，cP＜0.05

FVC（L） FEV1%pred（%） 6MWT（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 1.28±0.23 3.75±1.65c 33.36±1.52 43.15±13.25c 290.75±10.85 426.45±56.89c對照組 50 1.32±0.36 2.76±1.03c 33.58±1.15 36.12±10.54c 290.78±11.06 329.57±59.36c t 值 0.662 3.599 0.816 2.936 0.014 8.332 P 值 0.510 0.001 0.416 0.004 0.989 0.000組別 例數(shù)

2.4 兩組治療期間的成本-效益比較

觀察組布地奈德氣霧劑成本=67/100×3×7×4×3=168.84 元，富馬酸福莫特羅粉吸入劑成本為108/4×7×4×3=378 元，總成本=546.84元；對照組布地奈德氣霧劑成本=67/100×2×7×4×3=112.56 元，富馬酸福莫特羅粉吸入劑成本為108/4×7×4×3=378 元，總成本=490.56 元；觀察組平均療程、成本-效益均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療期間的成本-效益對比（±s）

表4 兩組治療期間的成本-效益對比（±s）

組別 例數(shù) 平均療程（d） 總有效率（%） 藥物治療總費(fèi)用（元） 成本-效益觀察組 50 3.01±1.14 48（98.00%） 546.84 5.58對照組 50 3.55±1.23 40（80.00%） 490.56 6.13 t/χ2值 2.277 6.061 - -P 值 0.025 0.014 - -

3 討論

3.1 對免疫功能的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IgA、IgG、IgM 皆升高，血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4 皆降低，且觀察組IgA、IgG、IgM 高于對照組，血清補(bǔ)體C3、血清補(bǔ)體C4 低于對照組，提示觀察組效果優(yōu)于對照組。這是因?yàn)椴嫉啬蔚職忪F劑的結(jié)構(gòu)含有環(huán)戊烷多氫菲，可以抑制巨噬細(xì)胞的吞噬和游走作用，減少T 淋巴細(xì)胞DNA、RNA 和蛋白質(zhì)合成，抑制淋巴細(xì)胞的溶解作用，穩(wěn)定溶酶體，抑制多形核白細(xì)胞的趨化，增強(qiáng)哮喘患者的免疫功能[5]。

3.2 對炎性因子的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后lL-6、TNF-α與CRP 均有所降低，且觀察組低于對照組，提示觀察組效果優(yōu)于對照組，患者炎性因子水平降低。這是因?yàn)榇髣┝康牟嫉啬蔚職忪F劑，可迅速到達(dá)患者的局部氣道，起效快且局部藥物濃度高，具有更強(qiáng)的抗炎活性、免疫抑制活性和抗過敏活性，可直接作用于氣道黏膜的炎性細(xì)胞，也可作用于嗜酸性粒細(xì)胞，使嗜酸性粒細(xì)胞凋亡加快，嗜酸性粒細(xì)胞減少，抑制炎性介質(zhì)的釋放，起到消除氣道炎性和抑制氣道高反應(yīng)性的作用，同時(shí)也可抑制花生四烯酸的代謝、阻止炎性細(xì)胞的趨化，從而達(dá)到平喘的目的[6]。

3.3 對肺部功能的影響

治療后，兩組FEV1%pred、FVC 以及6MWT均升高，且觀察組高于對照組，這是因?yàn)棣? 受體激動劑能夠促進(jìn)患者支氣管擴(kuò)張，緩解哮喘發(fā)作患者氣促和呼吸困難等臨床癥狀[7]，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合大劑量吸入性皮質(zhì)類固醇治療后，產(chǎn)生CHRH1（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1）和TBX21（轉(zhuǎn)錄因子T-bet）兩個(gè)基因，使得肺功能提高顯著[8]。

3.4 成本-效益分析

觀察組平均療程低于對照組，總有效率、藥物費(fèi)用高于對照組。雖然觀察組使用的吸入性皮質(zhì)類固醇劑量較大，導(dǎo)致藥物治療費(fèi)用較高，但患者臨床療效更好，治療時(shí)間明顯縮短，總體分析成本-效益后，觀察組更優(yōu)。

綜上所述，大劑量吸入性皮質(zhì)類固醇聯(lián)合長效β2 激動劑治療成人持續(xù)性哮喘患者，可以更好地改善患者免疫功能及炎性因子水平，提高患者的肺部功能，縮短患者治療療程，成本-效益較高。