米非司酮片聯合媽富隆對子宮內膜回聲不均異常子宮出血的臨床療效

張靜，彭梅，曹紅梅，李瑞芬

（河南省正陽縣婦幼保健院婦產科，河南 駐馬店 463600）

異 常 子 宮 出 血（abnormal uterine bleeding，AUB）是臨床常見疾病，30%左右是由子宮內膜息肉導致[1]。臨床上常用媽富隆來治療AUB，促進子宮內膜修復，達到快速止血效果[2]，但單獨使用激素藥物會增加突破性出血的風險[3]，因此需要尋求更為安全有效的聯合用藥方案。米非司酮與孕激素有較強親和力，可促進子宮內面膜脫落。為此，本研究主要探討米非司酮片聯合媽富隆藥物治療子宮內膜回聲不均異常子宮出血患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本院醫學倫理委員會批準，選取2019 年3 月—2020 年6 月收治的68 例子宮內膜回聲不均AUB 患者作為研究對象，患者均知情并簽署知情同意書，采取隨機抽簽分為觀察組和對照組，每組34 例。觀察組年齡20～51 歲，平均年齡（35.21±4.17）歲；有26 例患者合并有貧血，9例患者存在復雜性子宮內膜增生過長，25 例存在單純性子宮內膜增生過長。對照組年齡21～51 歲，平均年齡（35.17±1.29）歲；有25 例患者合并有貧血，8 例患者存在復雜性子宮內膜增生過長，26例存在單純性子宮內膜增生過長。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合AUB 診斷標準[4]，月經周期不規律，表現為經期延長，或非經期不規則出血；②子宮內膜在B 超下顯示具有稍高回聲，或回聲不均勻；③血紅蛋白大于80 g/L；④患者年齡大于18 歲；⑤服藥依從性較好；⑥可正常溝通交流；⑦無明顯手術適應證。

1.3 排除標準

①伴有盆腔感染性疾病，例如附件炎、子宮內膜炎；②對于本研究藥物過敏者；③子宮內膜癌、子宮肌瘤患者；④生殖道畸形；⑤具有子宮手術史；⑥近兩個月內接受過其他治療；⑦女性特殊時期，如哺乳期或妊娠期。

1.4 脫落與剔除標準

①因退院、轉院而失訪；②研究過程中因精神異常拒絕接受治療；③納入后未實施方案內容者；④患者臨床資料不完整。

1.5 方法

觀察組采用米非司酮片聯合媽富隆藥物治療：在患者實施診斷性刮宮術等措施后，給予6.25 mg米非司酮片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H10950202，規格：25 mg）口服、1 次/d，睡前服用。在診斷性刮宮后第5 天，給予患者媽富?。―esogestrel and Ethinylestradiol Tablets，批 準文號H2009042，規格：21 片）治療，2～3 片/d。對照組采用媽富隆藥物治療：用法、用量與觀察組一致。兩組均治療3 個月。

1.6 觀察指標

①激素水平：抽取患者的靜脈血，分離血清后放置在-30 ℃冰箱內進行保存，對雌二醇、促黃體激素水平進行測定，采用本院提供的試劑盒測定，操作均按照說明書進行。②臨床療效：分為顯效、有效、無效三個標準，其中顯效：治療后患者陰道僅伴有少量出血、月經異常情況消失；有效：治療后患者出血癥狀改善；無效：未達到上述標準；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。③采用陰道超聲對患者子宮內膜厚度進行測量。

1.7 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組雌二醇、促黃體激素指標比較

治療后，兩組雌二醇、促黃體激素水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組雌二醇、促黃體激素指標比較（±s）

表1 兩組雌二醇、促黃體激素指標比較（±s）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 雌二醇（pmol/L） 促黃體激素（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 321.17±41.21 156.21±26.11* 12.61±4.11 5.91±1.42*對照組 34 320.17±40.19 201.26±26.17* 13.17±4.01 8.72±1.91*t 值 0.101 7.106 0.569 6.884 P 值 0.920 0.000 0.572 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組子宮內膜厚度比較

治療后3 個月，觀察組子宮內膜厚度均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度比較[（±s），mm]

表3 兩組子宮內膜厚度比較[（±s），mm]

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后3 個月觀察組 34 10.21±0.17 7.17±0.11*對照組 34 10.17±0.31 8.11±0.29*t 值 0.660 18.889 P 值 0.512 0.000

3 討論

3.1 有利于抑制雌二醇與促黃體激素生成

本研究結果顯示，兩組治療后雌二醇、促黃體激素水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明針對子宮內膜回聲不均AUB 人群，在媽富隆治療基礎上可聯合米非司酮片綜合治療，有利于抑制患者機體雌二醇與促黃體激素生成。分析可知，AUB 患者其內分泌功能會發生紊亂，黃體功能減弱，孕激素下降，雌激素撤退引起出血[5]，表現為子宮出血和雌二醇和促黃體激素分泌水平異常升高，治療時可予以激素類藥物治療。媽富隆具有較強的孕激素受體親和力，不會對患者脂代謝造成影響，服用后通過抑制雌二醇和促黃體激素分來抑制子宮內膜增生，迅速修復子宮內膜實現止血目的[6]。米非司酮能與卵巢發生作用而引起雌二醇和促黃體激素分泌水平下降，減少孕激素和雌激素在人體中的濃度；還能對垂體功能產生影響而減少促卵泡素分泌，與媽富隆聯用可通過影響下丘腦功能減少促黃體激素的分泌[7]。此外，因米非司酮對卵巢黃體的溶解具有促進作用，降低機體雌激素和孕激素水平，且可加強孕酮受體與熱休克蛋白的結合，對孕酮水平進行抑制的同時，更有效地阻斷孕激素的分泌，降低性激素水平[8]。

3.2 可提高AUB 的治療總有效率

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明二者聯合用藥治療較單一用藥可提高AUB 患者的治療效果。分析可知，米非司酮片不僅對雌激素具有抑制作用，還對孕激素產生競爭性抑制，抑制子宮內膜的生長，從而達到止血效果。同時，米非司酮片對糖皮質和孕激素具有拮抗作用，對月經具有誘導效果，可促進宮頸成熟，雖然其本身并不具有孕酮活性，但對子宮內膜內的孕酮具有較強的親和力，結合后會抑制卵泡發育，減緩內膜增生，從而起到閉經和止血的效果[9]。盡管媽富隆也可用于異常子宮出血的治療，但其止血條件是基于人體子宮內膜的修復情況，通過修復子宮內膜達到調經止血的效果，而單獨用藥的話，子宮內膜修復較慢，因此在同樣治療周期內僅采用媽富隆治療，其臨床療效不如聯合用藥。相比之下，米非司酮親和性較好，能和黃體酮和腎上腺皮質激素結合，藥效發生時間快，患者服用60 分鐘后能達到最佳應用效果；與媽富隆聯合應用可協同促進內膜萎縮，提高治療效果。

3.3 有利于抑制AUB 患者子宮內膜增生

治療后3 個月，觀察組子宮內膜厚度均低于對照組（P＜0.05），說明米非司酮與媽富隆激素類藥物聯合使用時，能更好地抑制AUB 患者的子宮內膜增生。分析原因，子宮內膜增生主要由于機體內分泌的紊亂導致，臨床上將子宮內膜厚度作為臨床上治療子宮出血效果的評估指標之一，而對照組所用的媽富隆中的炔雌醇能夠快速修復子宮內膜，去氧孕烯則能有效抑制其增生，因此對照組在僅采用媽富隆情況下也能達到一定的抑制子宮內膜增生效果。米司非酮為炔諾酮衍生物，為19-去甲類固醇，治療過程中對于子宮內膜孕激素受體的親和力較高，能競爭性結合孕激素受體，聯合媽富隆治療能促進患者子宮內膜萎縮，且對下丘腦-垂體系統的抑制作用較強，從而抑制患者的子宮內膜增生，促進患者子宮內膜恢復到正常厚度[10]。相比媽富隆對抗子宮內膜局部的高雌激素狀態發揮內膜萎縮的效果而言，聯合用藥時不僅發揮抑制下丘腦-垂體系統的作用，還能發揮抑制分泌垂體促性腺激素功效，可綜合改善患者子宮內膜厚度。

綜上所述，米非司酮片聯合媽富隆治療子宮內膜回聲不均的異常子宮出血的臨床療效顯著，可有效改善患者子宮內膜厚度與性激素水平。