多巴胺與特利加壓素對(duì)頑固性感染性休克的影響

趙澤明，姚偉英

（佳木斯市中心醫(yī)院急診重癥科，黑龍江 佳木斯 154007）

感染性休克是由微生物、毒素等入侵血液系統(tǒng)，生成細(xì)胞因子、內(nèi)源性介質(zhì)等，導(dǎo)致器官系統(tǒng)發(fā)生缺氧缺血、功能障礙，其屬于膿毒病綜合征[1]。頑固性休克患者在充分晶體液、血漿或全血、膠體液補(bǔ)充后，血壓仍未恢復(fù)至正常水平（未達(dá)到65 mmHg 以上），需應(yīng)用血管活性藥物糾正循環(huán)障礙，改善血壓，有效控制休克[2]。多巴胺作為常用血管活性藥物的一種，但易引起血管痙攣，降低器官灌注量[3]。特利加壓是一種人工合成類血管加壓素，能提高動(dòng)脈血壓，抑制機(jī)體炎癥[4]。本研究結(jié)合我院2019 年8 月—2020 年8 月收治的80 例頑固性感染性休克患者臨床資料，評(píng)估多巴胺與特利加壓素治療頑固性感染性休克的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)黑龍江佳木斯市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，選取2019 年8 月—2020 年8 月醫(yī)院收治的頑固性感染性休克患者80 例作為研究對(duì)象，患者及家屬知情并簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合感染性休克醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及指南；②均為急性發(fā)病，患者均已成年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重并發(fā)癥；②患有重大器官病變者；③對(duì)研究選擇用藥有禁忌；④伴有精神認(rèn)知障礙等問題；④并發(fā)其他重大疾病者。參照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，每組40 例。對(duì)照組男26 例、女14 例；年齡28～69 歲，平均年齡（47.52±10.48）歲。研究組男24 例、女16 例；年齡29～72 歲，平均年齡（48.59±10.24）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后均接受氯霉素治療，并行氧氣支持，然后給予液體復(fù)蘇，維持及控制患者中心靜脈壓水平8～12 mmHg。研究組：液體復(fù)蘇后，給予多巴胺（規(guī)格：2 ml：20 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32023366，廠家：亞邦醫(yī)藥股份有限公司）、特利加壓素（規(guī)格：1 mg/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20091056，廠家：輝凌＜德國＞制藥有限公司）泵入治療，特利加壓素泵入量每分鐘0.03 U，多巴胺泵入量控制每分鐘3 μg/kg，控制平均動(dòng)脈壓≥65 mmHg，多巴胺逐漸下調(diào)泵入量，在多巴胺最小劑量下控制≥65 mmHg。對(duì)照組：在液體復(fù)蘇后，給予多巴胺泵入，具體方法及劑量同研究組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療療效、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：休克癥狀完全不見，血流動(dòng)力學(xué)正常，心功能指標(biāo)改善≥2 級(jí)判定為顯效；休克癥狀基本不見，血流動(dòng)力學(xué)顯著改善，心功能指標(biāo)改善≥1 級(jí)判定為有效；治療后休克癥狀、血流動(dòng)力學(xué)、心功能均無顯著變化判定為無效；患者以上指標(biāo)均無變化，或病情加重判定為惡化。總有效率=（顯效+有效）/病例數(shù)×100%。②血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[5]：采納多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀測定患者平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR）；利用心排出量監(jiān)護(hù)儀測定患者心排指數(shù)（CI）、外周血管阻力（SVRI）。③炎癥因子指標(biāo)[6]：于治療前后，采集患者空腹靜脈血，經(jīng)通過離心操作后獲取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀，采取免疫比濁法測定C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采納酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子（TNF-α）水平；同時(shí)利用化學(xué)發(fā)光法測定PCT（降鈣素原）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組HR、CI 指標(biāo)較治療前下降，SVRI、MAP 較治療前升高，且研究組HR、CI、SVRI、MAP 指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目 時(shí)間 對(duì)照組（n=40） 研究組（n=40） t 值 P 值HR（次/min）治療前 122.06±9.63 122.13±9.42 0.032 0.973治療4 h 121.39±9.16 111.31±7.85 5.284 ＜0.001治療8 h 120.89±8.21 102.39±7.16 10.740 ＜0.001治療24 h 115.21±7.26 88.56±6.27 17.570 ＜0.001 CI[L/（min·m）]治療前 4.56±0.61 5.47±0.59 0.670 0.504治療4 h 1.63±0.17 0.68±0.18 24.267 ＜0.001治療8 h 4.51±0.28 4.68±0.32 2.528 0.013治療24 h 4.61±0.23 4.75±0.16 3.160 0.002 SVRI[dynes/（cm·m）治療前 62.27±12.14 60.33±12.05 0.717 0.475治療4 h 75.03±12.09 95.47±13.06 7.570 ＜0.001治療8 h 75.84±12.19 111.27±14.29 21.741 ＜0.001治療24 h 77.21±12.11 118.78±20.58 11.020 ＜0.001 MAP（mmHg）治療前 60.27±12.15 60.37±11.89 0.037 0.970治療4 h 62.21±15.27 73.29±15.61 3.191 0.002治療8 h 80.12±12.33 91.16±14.06 3.733 ＜0.001治療24 h 84.29±12.47 91.46±13.84 2.434 0.017

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療后，兩組CRP、TNF-α、PCT 水平較治療前降低，且研究組CRP、TNF-α、PCT 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

組別 例數(shù) CRP（mg/L） TNF-α（μg/L） PCT（（μg/L））治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 15.21±4.32 7.41±2.63 205.72±23.13 147.39±1882 5.49±1.21 2.37±0.59研究組 40 15.36±4.43 5.29±1.91 205.26±23.25 74.59±8.33 5.47±1.19 0.86±0.14 t 值 20.153 4.125 0.088 22.371 0.055 15.749 P 值 0.878 ＜0.001 0.929 ＜0.001 0.955 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 聯(lián)合用藥可更好地改善流血?jiǎng)恿W(xué)

本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組HR、CI 指標(biāo)較治療前下降，SVRI、MAP 較治療前升高，且研究組HR、CI、SVRI、MAP 指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥后患者各血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)較多巴胺單一用藥更優(yōu)，療效更為顯著。多巴胺可有效提高頑固性感染性患者心輸出量，增加舒張壓及脈壓，增加器官灌注，維持組織血供，緩解缺氧缺血情況，輔助液體復(fù)蘇、吸氧治療等措施，有效收縮血管[7]。特利加壓素進(jìn)入機(jī)體后發(fā)生酶降解，生成賴氨酸加壓素，發(fā)揮血管活性物質(zhì)作用，不僅能降低血流量，降低血壓，維持心率，提高尿量，并降低血乳酸含量，同時(shí)有利于提高腎臟灌注，增加腎臟皮質(zhì)血流量，提高腎小球?yàn)V過率，進(jìn)而增加尿量，對(duì)頑固性感染性休克治療發(fā)揮重要的作用[8]。隱私，聯(lián)合用藥臨床療效更高，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改善程度較多巴胺單一應(yīng)用更顯著。

3.2 聯(lián)合用藥對(duì)降低機(jī)體炎癥反應(yīng)具有重要作用

PCT 可反映全身炎癥反應(yīng)活躍程度，當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌、真菌及病原體感染時(shí)，PCT 水平在血漿中可出現(xiàn)明顯升高[9]。CRP 可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，能準(zhǔn)確反映機(jī)體受損狀況，正常情況下機(jī)體內(nèi)全血C 反應(yīng)蛋白含量多較低，一旦C 反應(yīng)蛋白被激活，誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)，會(huì)造成C 反應(yīng)蛋白水平出現(xiàn)大幅上升[10]。TNF-α 是誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵性因子，與其他細(xì)胞因子形成炎癥介質(zhì)[11]。本研究結(jié)果顯示，研究組CRP、TNF-α、PCT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，再次證明多巴胺聯(lián)合應(yīng)用特利加壓素可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者病情。

3.3 聯(lián)合用藥可進(jìn)一步保證安全性

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但多巴胺與特利加壓素聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)率較單一用藥低分析原因是多巴胺屬于神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)，利用對(duì)α 受體的作用有效收縮血管，但可能誘發(fā)腎血流量下降及尿量下降等情況，同時(shí)通過興奮β 受體舒張血管，容易引起心肌耗氧量升高致組織缺氧，加重表皮血管痙攣，使末梢循環(huán)嚴(yán)重缺氧缺血，導(dǎo)致患者皮膚受損；而應(yīng)用特利加壓素在一定程度上減小了多巴胺用藥劑量，緩解了皮膚蒼白程度，減輕局部水腫，提升了用藥的安全性[12]。

綜上所述，應(yīng)用多巴胺與特利加壓素治療頑固性感染性休克患者療效確切，有利于維持患者血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)重要器官功能，抑制炎癥反應(yīng)，提高疾病救治成功率，具有應(yīng)用價(jià)值。