胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療慢阻肺并發肺部感染的療效研究

林淑芳，甘振勇，梁彩霞，梁永鋒，丘新才

（華南理工大學附屬第六醫院/佛山市南海區人民醫院呼吸內科，廣東 佛山 528200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）為臨床常見的呼吸系統疾病，具有高發生率、高并發癥率、高病死率等特點[1]。2020 年該疾病在世界疾病負擔中位居第五，是造成中老年患者死亡的重要原因[2]。COPD 主要特征是呼吸道癥狀和氣流受限，合并肺部感染具有病情嚴重、并發癥高、易發作等特點，若得不到及時有效治療，會引起心力衰竭、呼吸衰竭等，且多數患者預后不良[3]。臨床上治療慢阻肺并發肺部感染的藥物眾多，但效果不一[4]。本研究選取本院2017 年1 月—2019 年12 月診療的75 例慢阻肺并發肺部感染患者為研究對象，分析胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療慢阻肺并發肺部感染的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院倫理委員會批準，篩選2017 年1 月—2019 年12 月在本院治療的75 例慢阻肺并發肺部感染患者為研究對象，患者知情同意并簽署知情同意書，采用隨機數字表法分為對照組（n=37）和觀察組（n=38）。觀察組男26 例，女12 例；年齡52～79 歲，平均年齡（70.53±5.51）歲；病程2～15 年，平均病程（7.03±5.98）年。對照組 男26 例，女11 例； 年 齡54～77 歲，平 均 年齡（69.78±5.76）歲；病程2～14 年，平均病程（7.07±5.94）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準，病原學檢查或影像學改變、血液炎癥指標確診肺部感染[5]；患者診療資料保存完整。排除標準：嚴重肝腎功能障礙、血液系統疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病、近3 個月內采用其他免疫調節藥及抗生素治療者、精神類疾病、過敏體質等患者。

1.3 方法

患者入院后快速完善凝血功能、三大常規、彩超、肺功能、心電圖等檢查，依據疾病嚴重性予以平喘、止咳、祛痰、氧療、退熱等對癥措施。對照組哌拉西林鈉舒巴坦鈉（湖北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20084504，規格：0.75 g，哌拉西林0.5 g 與舒巴坦0.25 g）進行治療，將3.0 g 哌拉西林鈉舒巴坦鈉和100 ml的氯化鈉注射液進行混合靜滴，每日治療2 次，連續治療7～14d。觀察組采取胸腺肽（長春普華制藥股份有限公司，國藥準字H22026329，規格：5 ml∶50 mg）+哌拉西林鈉舒巴坦鈉（與對照組用藥一致）進行治療，將20 mg 胸腺肽皮下注射，每日1 次，連續治療7～14 d。

1.4 觀察指標

①治療效果：根據患者疾病癥狀、肺功能、血氣指標、凝血功能改善情況進行分析，顯效為患者治療后肺功能恢復至穩定期水平，咳嗽、咳痰等臨床表現完全消失；有效為患者治療后肺功能和咳嗽、咳痰等臨床表現均明顯改善；無效為患者治療后肺功能、咳嗽、咳痰等臨床表現均未改善，病情加重；治療總有效率=顯效率+有效率。②肺功能儀：應用科時邁Quark PFT3 肺功能儀檢測各組患者一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）。③血氣指標：采用血氣分析儀（德國羅氏GmbHcobas b221）檢測各組患者動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）。④凝血功能：抽取5 ml靜脈血后向紫色真空抗凝管加入乙二胺四乙酸二鈉，應用全自動學凝儀及配套試劑檢測各組患者治療前后的凝血功能[血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時間（TT）]。⑤不良反應：觀察并記錄各組患者是否發生惡心嘔吐、口干、心悸等不良反應，比較發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療有效率比較

觀察組臨床治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能水平比較

兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05

組別 FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 1.26±0.17 2.35±0.41* 2.74±0.23 4.34±0.57* 35.37±4.15 52.67±4.64*對照組（n=38） 1.28±0.21 2.06±0.39* 2.80±0.26 4.01±0.53* 35.62±4.09 50.11±4.70*t 值 0.453 3.139 1.057 2.597 0.263 2.373 P 值 0.652 0.002 0.294 0.011 0.793 0.020

2.3 兩組治療前后血氣指標比較

兩組治療后PaO2、SaO2水平高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀察組PaO2、SaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血氣指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 52.34±9.12 72.66±8.63* 70.43±5.07 36.52±4.15* 73.46±2.65 95.87±3.88*對照組（n=38） 52.64±9.15 77.53±8.29* 70.16±5.31 40.95±4.19* 73.65±2.39 93.15±3.76*t 值 0.142 2.493 0.225 4.599 0.326 3.083 P 值 0.887 0.015 0.823 ＜0.001 0.745 0.003

2.4 兩組治療前后凝血功能比較

兩組治療后PT、APTT、TT 水平高于治療前，FIB 水平低于治療前，且觀察組PT、APTT、TT水平高于對照組，FIB 水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

表4 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 PT（t/s） APTT（t/s） FIB（g/L） TT（t/s）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=37） 11.79±1.43 14.76±1.54* 13.28±4.17 18.89±4.47* 15.18±0.29 10.25±0.27* 13.57±1.46 14.92±1.29*對照組（n=38） 11.64±1.49 12.99±1.51* 13.51±4.08 17.75±4.28* 15.24±0.28 10.62±0.29* 13.56±1.49 14.18±1.43*t 值 0.445 5.026 0.241 1.128 0.912 5.715 0.029 2.351 P 值 0.658 ＜0.001 0.810 0.263 0.365 ＜0.001 0.977 0.021

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組用藥期間出現1 例惡心嘔吐、1 例口干、1 例心悸，不良反應發生率為7.89%。對照組用藥期間出現1 例惡心嘔吐、1 例口干，不良反應發生率為5.41%，組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.187，P=0.666）。

3 討論

3.1 聯合治療可提高治療有效率

本研究結果顯示，觀察組臨床治療有效率為97.0%，高于對照組的90.0%（P＜0.05），表明胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應用可提高治療有效率。哌拉西林鈉舒巴坦鈉抗菌譜廣，在控制肺部感染方面具有良好效果，但AECOPD 并肺部感染患者肺功能改善的效果仍不盡理想[6]；胸腺肽可有效減少病毒復制合成以及腫瘤細胞分化度，激活免疫細胞，強化免疫功能，有利于改善機體免疫功能，提高抗病能力[7]，兩者聯用治療患者效果更好。

3.2 聯合治療可改善患者肺功能

治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應用可顯著改善患者肺功能。FEV1和FVC 以及FEV1/FVC 是肺功能指標，可綜合判定是存在限制性通氣功能障礙還是阻塞性通氣功能障礙[8]。慢阻肺并發肺部感染會損傷支氣管黏膜及肺實質，胸腺肽可促進淋巴細胞的生成，使機體內的T 淋巴細胞群恢復正常，提高細胞免疫功能，降低患者肺部感染，同時可刺激體內NK，促進其增殖和分化，維持和平衡體內免疫狀態。T 淋巴細胞是胸腺生成的淋巴細胞，可導致COPD 病理改變，在轉歸中發揮重要調節作用[9]，治療中聯合使用胸腺肽可提高患者免疫功能，減輕肺泡損傷，緩解肺通氣障礙，改善肺功能。

3.3 聯合治療可改善患者血氣指標

兩組治療后PaO2、SaO2水平高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且觀察組PaO2、SaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應用可改善患者血氣。慢阻肺合并肺部感染后，機體處于失代償狀態，可導致血氧飽和度、氧分壓降低，呼吸衰竭程度明顯加快。胸腺肽為胸腺上皮細胞分泌的多肽，具有高度免疫調節作用，可改善機體免疫功能，降低呼吸道感染率[10]。哌拉西林鈉舒巴坦具有顯著的抗菌協同作用，聯合用藥后可促進內皮細胞功能改善，減輕平滑肌收縮反應，緩解患者呼吸窘迫狀況，改善細胞營養供應狀況和血氣指標，進而減輕疾病損害。

3.4 聯合治療可改善患者凝血功能

兩組治療后PT、APTT、TT 水平高于治療前，FIB 水平低于治療前，且觀察組PT、APTT、TT水平高于對照組，FIB 水平低于對照組（P＜0.05），表明胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉的應用可改善患者凝血功能。慢阻肺并發肺部感染患者處于高凝狀態，主要和缺氧、血管內皮損傷、感染、持續肺部微小血栓有關，患者血小板激活，凝血系統亢進。哌拉西林鈉舒巴坦鈉在體內競爭性地與血小板膜受體結合，減弱血小板凝聚作用，同時形成抗原-抗體復合物，吸附于血小板膜上，激活補體，使循環中的血小板迅速被清除，聯合胸腺肽可明顯提高患者機體免疫，控制感染并改善機體高凝狀態，有利于凝血功能恢復正常[11]。

3.5 聯合治療具有較高的安全性

觀察組用藥期間出現1 例惡心嘔吐、1 例口干、1 例心悸，不良反應發生率為7.89%。對照組用藥期間出現1 例惡心嘔吐、1 例口干，不良反應發生率為5.41%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥安全性較高。哌拉西林鈉舒巴坦鈉有一定不良反應，但胸腺肽可增強患者機體免疫，進而降低炎癥，減少不良反應，因此聯合用藥安全性較高。

綜上所述，慢阻肺并發肺部感染患者使用胸腺肽聯合哌拉西林鈉舒巴坦鈉治療的效果優于單一用藥，可有效改善機體血氣指標與凝血功能，促進肺功能恢復，且藥物不良反應較少，聯合用藥價值顯著。