柴芍六君子湯加減輔助治療ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化及肝功能指標(biāo)的影響

張亞峰 馮秉濤 郭 麗

項(xiàng)城市第一人民醫(yī)院(河南 項(xiàng)城 466200)

乙肝帶有傳染性,全球約有2.57億慢性乙型肝炎感染者[1]。可以給予抗病毒藥物達(dá)到抑制病毒DNA合成的目的,但是長(zhǎng)期使用容易引起機(jī)體肝腎等多個(gè)器官的嚴(yán)重不良反應(yīng)[2]。目前中醫(yī)藥理論被越來(lái)越多人熟知,本文旨在探究柴芍六君子湯加減輔助治療丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)<2倍正常值上限(ULN)慢性乙型病毒性肝炎患者肝纖維化及肝功能指標(biāo)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2018年1月至2020年6月的97例ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對(duì)照組48例,男性25例,女性23例;年齡19～64歲,平均(42.10±5.36)歲;病程8個(gè)月～14年,平均(4.63±2.14)年;體質(zhì)量指數(shù)16.58～23.61kg·(m2)-1,平均(21.08±1.28)kg·(m2)-1。觀察組49例,男性26例,女性23例;年齡18～62歲,平均(41.98±5.18)歲;病程7個(gè)月～13年,平均(4.28±2.06)年;體質(zhì)量指數(shù)16.39～24.70kg·(m2)-1,平均(21.32±1.53)kg·(m2)-1。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]對(duì)ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);符合中醫(yī)辨腎陽(yáng)虧虛型的診斷標(biāo)準(zhǔn);近6個(gè)月未服用抗肝纖維和肝硬化等相關(guān)藥物;年齡在18歲和65歲之間;患者或家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):非乙肝病毒引起的肝硬化等肝臟疾病;依從性差,不配合治療者;伴有嚴(yán)重腎衰竭、腎功能不全或惡性腫瘤者;對(duì)本研究藥物耐受過(guò)敏者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3治療方法 對(duì)照組給予恩替卡韋分散片(廠家:江西青峰藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字:H20100141;規(guī)格:0.5mg*7片)口服使用,0.5mg/次,1次/d;同時(shí)給予注射用還原型谷胱甘肽(廠家:上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字:H20031265;規(guī)格:0.6g)藥物治療,取1.8g溶解于250mL生理鹽水稀釋,靜脈滴注,1次/d。觀察組增加柴芍六君子湯加減輔助治療,柴芍六君子湯為中藥方劑,具體組成為:人參12g、炒白術(shù)12g、茯苓12g、陳皮6g、姜半夏12g、炙甘草6g、柴胡12g、炒白芍15g、鉤藤6g。若患者舌紅苔薄,加枸杞15g、玉竹15g、麥冬6g等;若患者腹脹納差,加山楂15g、神曲15g。以上加水煎煮得湯液400mL為一劑,分別于早晚兩次服用。均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]評(píng)價(jià)兩組患者治療后的臨床療效。患者臨床癥狀明顯緩解,核糖核酸水平和肝功能明顯改善判定為顯效;患者臨床癥狀部分緩解,核糖核酸水平和肝功能部分改善判定為有效;患者臨床癥狀沒(méi)有緩解甚至加重,核糖核酸水平和肝功能沒(méi)有改善判定為無(wú)效。

1.4.2 肝纖維化 分別對(duì)兩組患者治療前后進(jìn)行晨起空腹采血5mL,離心取上清,采用化學(xué)分光免疫法[5]檢測(cè)層黏連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原蛋白肽(PC-Ⅲ)以及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)等肝纖維化指標(biāo)。

1.4.3 肝功能 取適量1.4.2中樣本采用全自動(dòng)生化分析儀[6]檢測(cè)患者的肝功能指標(biāo),包括ALT、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(T-BiL)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率95.92%(47/49)比對(duì)照組79.17%(38、48)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較(n,%)

2.2肝纖維化比較 觀察組LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ都比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝纖維化比較

2.3肝功能比較 觀察組ALT、AST、GGT、T-BiL都比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較

3 討論

慢性乙肝在中醫(yī)學(xué)中屬于“黃疸”“肝著”“肋痛”等范疇。外毒濕邪入侵,機(jī)體少陰凝滯,以致腎陽(yáng)虛損,痰濕內(nèi)熱,氣滯脈阻,久則陽(yáng)氣虧虛,肝失疏泄,病情加重,是為腎陽(yáng)虧虛型,故應(yīng)以溫陽(yáng)通腎疏肝為主要治療準(zhǔn)則,但中藥方劑和西藥單一使用對(duì)患者腹脹、乏力、肝部不適等臨床癥狀的治療效果不明顯[7],本文給予ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者柴芍六君子湯加減輔助治療,對(duì)比治療前后肝纖維化及肝功能指標(biāo)的變化。

恩替卡韋通過(guò)磷酸化激活變成三磷酸鹽與乙肝病毒多聚酶三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),抑制乙肝病毒多聚酶的活性;注射用還原型谷胱甘肽等藥物[8]在人體內(nèi)通過(guò)一系列的氧化還原反應(yīng)促使SH酶等重要物質(zhì)的活性激活,促進(jìn)體內(nèi)糖的代謝循環(huán),產(chǎn)生足夠能量。本文顯示治療后觀察組總有效率比對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明觀察組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組,柴芍六君子湯[9]中的柴胡能疏肝解郁,散火利膽,升舉陽(yáng)氣;炒白芍能平肝止痛,補(bǔ)血斂陰;人參能補(bǔ)氣溫陽(yáng);三藥合為君藥助脾運(yùn)化,幫助全身氣機(jī)暢達(dá)。炒白術(shù)性溫、味甘苦,歸脾胃經(jīng),能止渴生津,健脾益氣;茯苓性平、味甘淡,歸心腎脾胃經(jīng),能健脾燥濕;鉤藤性微寒、味甘苦,歸心肝經(jīng),能平肝熄風(fēng);三藥合為臣藥,加強(qiáng)健脾補(bǔ)腎益氣的功效。其余陳皮、姜半夏、炙甘草等均為佐使藥,協(xié)助君臣藥固脾胃之本,還可調(diào)和藥性。諸藥合用共同發(fā)揮疏肝健脾,理氣溫腎的功效。依據(jù)病情適量加減,若患者虛火旺盛,舌紅苔薄,可于方劑中加麥冬枸杞等滋腎潤(rùn)肺,養(yǎng)陰化痰;若患者食欲減退,腹脹納差,可于方劑中加神曲山楂等促進(jìn)消化,增加食欲。因此柴芍六君子湯與恩替卡韋分散片、注射用還原型谷胱甘肽聯(lián)合使用使患者的臨床療效改善更加顯著。

患者肝細(xì)胞損傷后,大量的脂質(zhì)過(guò)氧化物外溢促使肝臟星狀細(xì)胞激活,形成肌成纖維細(xì)胞,肌性骨架蛋白異常表達(dá)導(dǎo)致肝纖維化。本文顯示觀察組LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、ALT、AST、GGT及T-BiL水平都比對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組,對(duì)照組可通過(guò)對(duì)乙肝病毒多聚酶的活性進(jìn)行抑制達(dá)到減小肝細(xì)胞損傷的效果,柴芍六君子湯中的柴胡[10]含有柴胡皂苷,對(duì)于炎癥組胺的釋放和白細(xì)胞的游走有抑制作用,發(fā)揮抗炎功效,減少體內(nèi)炎癥因子的釋放;還能通過(guò)細(xì)胞毒作用對(duì)環(huán)氧合酶的多種合成途徑起到抑制作用,殺死一定量的腫瘤細(xì)胞,降低轉(zhuǎn)氨酶的活性;柴胡多糖等對(duì)肝星狀細(xì)胞膠原蛋白的分泌有抑制作用,能夠平衡免疫系統(tǒng),防止細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積,明顯減少干細(xì)胞壞死和變形數(shù)量,使糖原和核糖核酸含量恢復(fù)正常,發(fā)揮抗纖維化作用。姜半夏[11]中的半夏蛋白和生物堿對(duì)癌細(xì)胞的增殖擴(kuò)散有抑制作用,對(duì)迷走神經(jīng)傳出活動(dòng)有激活作用,鎮(zhèn)吐明顯;茯苓多糖[12]對(duì)T淋巴細(xì)胞的增殖分化和白細(xì)胞介素-2的活性有一定的提高作用,對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)進(jìn)行抑制,增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫等功能。以上聯(lián)合對(duì)照組顯著增強(qiáng)了機(jī)體的抗纖維化和肝功能。

綜上所述,柴芍六君子湯加減輔助治療ALT<2倍ULN慢性乙型病毒性肝炎患者效果確切,通過(guò)溫陽(yáng)通腎,疏肝解郁,抑制肝星狀細(xì)胞膠原蛋白分泌,增強(qiáng)免疫功能等機(jī)制改善臨床癥狀,抗肝纖維化,增強(qiáng)肝功能。但是本文研究對(duì)象僅為我科患者,未在治療后對(duì)其長(zhǎng)期隨訪,在真正投入臨床推廣前應(yīng)擴(kuò)大研究范圍,加大研究力度,詳細(xì)觀察記錄患者的癥狀變化并叮囑患者定期入院復(fù)查。