整形與美容醫療器械臨床試驗風險管理

楊海洪

中圖分類號：R197.39 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2022）03-0106-03

隨著社會經濟發展、社會現狀和人們思想意識上的轉變，整形與美容行業獲得快速發展，新的醫療器械產品層出不窮。臨床研究是整形與美容醫療器械上市前的必經階段，可評價醫療器械安全性和有效性。設計合理且規范的臨床研究是確保得到有效臨床數據的必要環節[1]。而規避風險是獲取高質量研究的前提。由于整形與美容醫療器械的風險一直存在，不能徹底消除，且不以人的意志而轉移，故現實工作中必須采取多種風險管控措施，減少風險產生時的損傷或降低風險情況發生的幾率[2]。本文根據整形與美容醫療器械臨床研究存在的問題開展剖析，以提升醫療器械臨床研究有關人員對風險的認知，并加強監管。

1.1 整形與美容器械臨床管理方法不成熟 我國醫療器械尤其是整形與美容醫療器械臨床研發較晚，有關管理方案尚不完善。2004年國家食品藥品監督管理總局公布《醫療器械臨床研究要求》[3]，經過十幾年的摸索以及對醫療器械臨床研究了解逐步深入，目前臨床研究管控進一步標準化。為此，國家藥品監督管理局自2016年至今公布了《醫療器械臨床試驗質量管理規范》《醫療器械臨床試驗設計指導原則》《醫療器械拓展性臨床試驗管理規定（試行）》等，充分發揮了一定的指導作用。但在實際臨床研究開展過程中，上述指導標準覆蓋范圍仍不足。此外，整形與美容領域總體發展趨勢加快，可全面實施各種整形與美容器械臨床研究技術的臨床研究組織相對較少，可效仿的管理經驗相對欠缺。我國整形與美容行業發展環節僅有部分申請辦理者有自主的研發部門，閱歷豐富，但部分申請辦理者并沒有臨床研究團隊，被授權的合同研究組織（CRO）規范觀念不強，對臨床醫學操作步驟不了解，在利潤眼前非常容易造成違規行為、虛假信息等現象[4]。

1.2 試驗過程不標準，試驗人員臨床研究缺乏經驗器械臨床試驗與藥品臨床實驗不同，現階段專業的醫療器械培訓課程較少，我國對醫療器械臨床研究的評定方法仍未統一，試驗過程也無標準。研究發現，實驗部門及試驗工作人員存在的問題如下：①絕大多數部門進行醫療器械研究前未參與過臨床研究，不了解臨床試驗的過程，部門無法充分發揮協調效果;②未通過臨床研究規范化管理的學習培訓，不了解臨床研究的崗位職責，未參與研究思路的方案設計，易發生計劃方案違規或偏移，如某實驗室方案規定治療時長為20 min/次，因臨床采用的類似器材僅支持15 min/次，最終全部試驗者治療時長均為15 min/次，導致計劃方案不符合規律;③不了解醫療器械的基本原理、應用領域、特性及操作步驟，未充分掌握臨床研究，可能造成隱患的預防及應急處理不及時;④不清楚臨床研究中倫理道德規定，知情同意過程不符合要求，不了解不良反應的匯報程序流程;⑤科學研究工作人員僅簽名，病例報告表填寫甚至實驗操作均由開辦者代勞[5]。

1.3 實驗經費預算少，科學研究工作人員主動性不高 醫療器械臨床研究的經費預算較少，大中型醫院的診療教學及每日任務繁重，且醫院的臨床研究不與職稱掛勾，臨床醫生不愿意花費時間、精力在醫療器械臨床研究上，具體表現為：敷衍塞責，只執行領導干部布置任務，影響檢驗質量;只承擔簽名工作，將研究者崗位職責推給公司委任的監督人員;實驗進度遲緩，人為性增加實驗周期。

2.1 系統風險管控

2.1.1團隊建設 一項新臨床研究的開展必須有研究者、器材管理人員、申辦方、臨床研究助理員、臨床研究監督員等多方人員參與。創建一支含臨床醫學專業、管理專業、法律、研究及科研方法學知識的人才團隊，可提高臨床研究的總體水平。但現階段整形與美容醫療器械臨床研究的團隊文化建設與加強的臨床研究核查間差距較大，操作過程中許多工作人員為兼職人員，容易導致實驗記錄不全、核查不及時。此外，由于科學研究經費不多、誘惑力不大、對職稱無顯著幫助等原因，整形專家加入的主動性低，對臨床研究的了解程度不足。這就要求臨床研究組織在醫療器械研究中需要創建詳細、合理、可靠的培訓和考評管理體系。在臨床研究前，加強學習與培訓，使學者充分了解臨床試驗方案、器材管理方法、不良事故處理及匯報等流程。醫院門診要將臨床研究納入醫師臨床量和職稱晉升的統計中，并確保學者發表有關學術研究論文的權益，增加學者主動性。

2.1.2數據平臺建立 醫療器械臨床研究組織除規定組織機構和配置標準外，需要創建信息管理系統和嚴格的管理方案。電子信息化管理系統可與日常工作、現行標準管理方案和臨床研究操作流程緊密結合，確保數據準確錄入。此外，因為整形與美容醫療器械臨床研究具有受試者為健康群體且入組快的特性，容易導致質量管控不及時。信息管理系統可以實現實時質量控制，使質控工作人員能隨時掌握并控制臨床研究進展，精確地對細節點開展監督，真正做到及時發現、妥善處理和必要時終止。細致的質量控制管理方案是保障研究質量的必要條件。除管理方案、試驗技術標準化和規范操作外，創建整形與美容專業組質量控制、醫療器械研究質量控制、申辦方監督或第三方稽查等的體系管理尤為重要。其中，研究者是臨床研究的執行者，因而技術部門質量管理十分重要。研究者要加強與申辦方的溝通，從而充分了解臨床研究。

2.1.3倫理審查創建 倫理委員會是維護受試者利益的方法之一[5]。倫理審查具體內容覆蓋面廣、工作復雜，倫理委員會應依據本身領域特點關注相應細節。許多整形與美容醫療器械需要長時間存在于人體之中，如骨生物技術、胸部假體硅膠、提拉線等，因此倫理委員會應按照其特征及早期的動物臨床研究，評估其對人體造成影響的時長，以明確試驗方案中的安全性，確定隨訪時長及工作頻率是否符合要求[6]。有整形美容與護膚需求的大多數是身體健康且追求完美的人，對手術治療實際效果要求較高，而醫療器械的應用依靠操作者的實力，倫理委員會務必嚴格審核操作者的資質和臨床工作能力。整形與美容的醫療費用較高且多不在醫療報銷范疇內，受試者非常容易受價格的影響，故臨床研究中給予受試者的優惠政策要合乎倫理規定[7]。

2.2 臨床研究過程中的風險管控

2.2.1項目篩選 醫療器械研發人員多為物理、材料及微生物學專業人才，對臨床研究較為生疏，缺乏設計方案、項目風險管理、監督等專業能力，并且我國整形與美容醫療器械總體發展參差不齊，對臨床研究工作關注程度低[8]。因此，臨床研究申辦方有可能將臨床研究項目全部委派給合同研究組織開展，導致對臨床研究過程把控度較差[9]。故而研究者在選擇新項目時要選擇自己了解的領域，考慮到項目臨床要求和申辦方資質，審核試驗設計的安全性、合理性和可行性，減少隨訪對受試者造成生活和工作上的不便，依據技術專業部門實際情況量力而為，寧缺毋濫。

2.2.2知情同意 知情同意是維護受試者利益的有力措施，但目前在醫療器械臨床研究中存在許多問題，如告知書具體內容不完整、忽略風險性等。我國臨床研究尚無強制保險機制，所以要求臨床研究組織和倫理委員會在審查過程中需要關注告知書中保險方案是否明確。整形與美容的診療過程含帶市場交易的特性，受試者對醫療服務的要求幾近苛刻，因此知情同意交流至關重要。研究者盡可能選用共同決策、共同負責方式，對關鍵內容運用照片、短視頻等多媒體軟件讓受試者對試驗產品、試驗步驟及可能的并發癥進行了解，并給予受試者充分的時間與空間考慮。同時，研究者要從受試者的工作時間、往來交通、對診療不成功的接受度及其醫療整形的次數等評定其依從性。整形與美容的手術治療成功與否在一定程度上取決于受試者對審美的認可，術前與受試者達成審美一致可合理降低風險。

2.2.3受試者篩選及管理 受試者選擇和管理要貫徹于臨床研究環節。研究者必須靈活篩選受試者，需保障其全部符合入組標準。對于部分整形與美容器械研究中存在受試者入組較快、醫院員工參與太多的問題，研究者與受試者要充分溝通交流，評估受試者依從性，避免試驗半途退出現象的出現。盡可能控制醫院員工占比，不僅為了確保受試者權益，也為了避免違背試驗操作的事情發生，進而確保臨床研究的有效性。在試驗過程中，研究者要在管理信息系統中設定隨訪時間點，保持與受試者的聯系，加強依從性教育，并按計劃方案要求開展相對應篩查及療效評估，以確保受試者的安全及數據信息的準確性。因為整形與美容醫療器械類目多、涉及專業知識覆蓋面廣的特性，研究者要加強自身學習和培訓，充分掌握醫療器械的應用方法、基本原理及常見的不良反應，密切注意試驗中產生的不良反應，以確保受試者的安全。

2.2.4數據庫管理 數據庫安全、數據詳細及可溯源性在臨床研究中至關重要，對臨床研究有效性和穩定性進行合理評估，是國家食品藥品監督管理部門關注的關鍵因素。原始記錄的數據包含隨訪紀錄、檢查報告、醫院信息系統、實驗室信息內容記錄等，要遵循“有發生就會有記錄”的原則。所有紙質記錄都要有操作者確認并簽名，特別是無法在系統軟件中存放的記錄必須保證紙版材料的完整性，必須時臨床研究組織可引入臨床試驗項目管理系統（CTMS），在確保網絡信息安全的條件下與醫院目前系統連接，以提升數據管理水平。在整形與美容醫療器械臨床研究中，因為整形科術后評估常選用拍照、三維掃描等方法采集信息，操作者要保證數據采集的規范性以確保術后評估的有效性，電子材料的存儲和傳送時要保證電子信息安全和受試者的個人隱私保護。研究者要按時對受試者的數據進行查閱，對結束試驗的受試者及時開展數據整理。

現階段在我國整形美容業處于快速發展階段，愈來愈多國內外整形與美容醫療器械在我國開展研究。但我國現階段醫療器械研究管理方案尚不完善，整形美容業總體服務水平有待提高，公司對臨床研究流程不了解，規范性意識較差。在這樣的情況下，相關機構需要從系統風險和臨床研究過程風險兩個層面考慮，并結合醫療器械臨床研究和臨床試驗管理經驗，加強自身體系管理的構建，提升項目管理效率，完善質量管理體系。