神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液對(duì)未溶栓急性腦梗死患者的臨床研究

陳鋼濤

（高州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科三區(qū)，廣東 高州 525200）

0 引言

急性腦梗死是指患者腦部供血突然中斷后導(dǎo)致腦組織出現(xiàn)不同程度壞死，主要由動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成導(dǎo)致[1]。近年來隨著我國老齡化程度的加深，腦血管疾病的發(fā)生率逐年上升，急性腦梗死在全部腦卒中占比高達(dá)60%～80%，其中僅有2%～4%的患者能夠在發(fā)病后3h內(nèi)得到治療[2]。急性腦梗死的致死率和致殘率極高，而且大部分患者在接受治療后也有很大的概率出現(xiàn)不同程度的神經(jīng)功能損害以及認(rèn)知功能障礙，患者長期生活質(zhì)量下降明顯[3]。目前臨床對(duì)急性腦梗死患者主要采用溶栓治療，在發(fā)病6h以內(nèi)靜脈或動(dòng)脈給藥，能夠緩解患者腦梗死情況，但是溶栓具有較大的治療風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)對(duì)患者腦組織造成損害或?qū)е履X出血[4]。依達(dá)拉奉是一種神經(jīng)保護(hù)劑，能夠在腦梗死發(fā)作期緩解腦組織供血不足、降低炎性水泡、減輕腦部水腫等作用[5]。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠促進(jìn)腦細(xì)胞重構(gòu)，避免患者神經(jīng)退化，同時(shí)也能緩解患者腦組織水腫程度[6]。基于以上背景，本次研究選擇60例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，均未進(jìn)行溶栓治療，隨機(jī)平均分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液進(jìn)行治療，觀察組患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液進(jìn)行治療，探究神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液對(duì)急性腦梗死的臨床應(yīng)用價(jià)值，具體研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選擇2020年6月-2021年6月我院收治的60例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)平均分為觀察組與對(duì)照組。觀察組30例患者中，男17例，女13例；年齡53～82歲，平均（65.53±5.62）歲。對(duì)照組30例患者中，男16例，女14例；年齡53～82歲，平均（66.12±4.68）歲。觀察組和對(duì)照組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為急性腦梗死；②患者未進(jìn)行溶栓治療；③患者近三個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過相關(guān)藥物；④患者自愿納入本次研究；⑤患者臨床資料完整；⑥具有良好的治療依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；②存在凝血障礙者；③患有阿爾茲海默癥者；④發(fā)病前有認(rèn)知功能障礙者；⑤中途退出本研究者；⑥存在精神疾病或心理疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液進(jìn)行治療：對(duì)患者進(jìn)行抗凝、擴(kuò)血管等一般治療；依達(dá)拉奉注射液（H20080056，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司），每次30mg，2次/d，將依達(dá)拉奉注射液溶于100mL+0.9%生理鹽水中靜脈滴注使用。觀察組患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液進(jìn)行治療：基礎(chǔ)治療以及依達(dá)拉奉應(yīng)用方式同對(duì)照組；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（H20090429，威海東寶制藥有限公司），每次40mg，1次/d，將單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液溶于100mL+0.9%生理鹽水中靜脈滴注使用。

1.3 療效判定/觀察指標(biāo)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組患者神經(jīng)功能情況：采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，該量表可以用于評(píng)價(jià)患者意識(shí)、視野、運(yùn)動(dòng)等神經(jīng)功能受損情況，總分為40分，分?jǐn)?shù)與神經(jīng)功能受損嚴(yán)重程度成正比。

（2）統(tǒng)計(jì)兩組患者認(rèn)知功能情況：采用洛文斯頓作業(yè)療法認(rèn)知評(píng)定量表（LOTCA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為119分，分?jǐn)?shù)與患者認(rèn)知功能表現(xiàn)成正比。

（3）統(tǒng)計(jì)兩組患者日常生活能力情況：采用日常生活活動(dòng)能力量表（BI），總分為100分，60分以上為輕度功能障礙，40～60為重度功能障礙，20～40為重度功能障礙，20分以下為完全殘疾。

（4）統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能

試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組NIHSS評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）

2.2 認(rèn)知功能

試驗(yàn)組LOTCA評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組LOTCA評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）

表2 試驗(yàn)組和對(duì)照組LOTCA評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）

2.3 日常生活活動(dòng)能力

試驗(yàn)組BI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 試驗(yàn)組和對(duì)照組BI評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）

表3 試驗(yàn)組和對(duì)照組BI評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）

2.4 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)（n，%）

3 討論

急性腦梗死在臨床中十分常見，發(fā)病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多，即使進(jìn)行及時(shí)的治療和干預(yù)，患者也會(huì)遺留神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙，日常生活能力受損。數(shù)據(jù)顯示2011年我國是世界上急性腦梗死發(fā)病最嚴(yán)重國家，而且每年以較高的速度上升[8]。有研究表明腦卒中發(fā)生后80%患者存在動(dòng)脈閉塞，如果不進(jìn)行及時(shí)的治療和干預(yù)患者就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害后遺癥[9]。常規(guī)治療包括一般治療以及溶栓治療，溶栓能夠減輕患者腦血管梗塞情況，但是也容易對(duì)患者腦組織產(chǎn)生損傷，甚至引發(fā)腦出血，威脅患者的生命安全，而且有嚴(yán)格的適用范圍。本次研究探究神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療未溶栓急性腦梗死患者的效果觀察及對(duì)認(rèn)知功能、日常生活能力的影響。本次研究選擇60例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，均未進(jìn)行溶栓治療，隨機(jī)平均分組后，對(duì)照組患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液進(jìn)行治療，觀察組患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液進(jìn)行治療。研究結(jié)果證明試驗(yàn)組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組LOTCA評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組BI評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；試驗(yàn)組與對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液能夠改善患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力，同時(shí)也不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療安全性較高，兩種藥物聯(lián)用能夠使治療效果提升，具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

急性腦梗死病情嚴(yán)重程度主要取決于腦組織缺血范圍、缺血程度、時(shí)間等，當(dāng)腦梗死不能及時(shí)解除時(shí)，腦細(xì)胞就會(huì)壞死，從而造成不可逆損傷，在不可逆損傷部位周圍同時(shí)存在缺血半暗帶，這部分腦組織并沒有完全壞死，還存在部分動(dòng)脈以及側(cè)支循環(huán)，目前的治療重點(diǎn)在于在恢復(fù)血供后減輕缺血半暗帶的損害，減少對(duì)患者神經(jīng)功能的影響[10]。腦組織缺血時(shí)會(huì)產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞膜產(chǎn)生損害，如果不進(jìn)行合理的干預(yù)就會(huì)引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成腦組織不可逆壞死。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠在神經(jīng)元之間傳遞信息，是臨床公認(rèn)的神經(jīng)保護(hù)藥物，神經(jīng)節(jié)苷脂中的唾液酸能夠作用于神經(jīng)元細(xì)胞膜，能夠調(diào)控神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)蛋白功能，有助于神經(jīng)元分化，也能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長[11]。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡水平，減輕自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損害，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞具有顯著的保護(hù)作用，也能夠提高神經(jīng)細(xì)胞線粒體呼吸功能，增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子活性，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，而且目前研究均表明神經(jīng)節(jié)苷脂不良反應(yīng)較小。神經(jīng)節(jié)苷脂在進(jìn)入患者腦組織后能夠促進(jìn)患者腦部多巴胺合成，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ATP合成，患者腦部血流量能夠增加，從而緩解缺血部位損傷程度。依達(dá)拉奉是一種神經(jīng)保護(hù)劑，能夠通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，減輕患者腦組織供血不足的情況，清除羥基基團(tuán)，從而有效的緩解患者腦組織水腫，也能夠清除自由基減輕腦組織氧化損傷，能夠防止腦梗死發(fā)展，緩解患者神經(jīng)癥狀。依達(dá)拉奉能夠阻斷缺血造成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減輕腦組織損害，有研究表明依達(dá)拉奉能夠降低患者腦組織C-反應(yīng)蛋白水平[12]。依達(dá)拉奉能夠提高缺血性腦卒中患者血清紅細(xì)胞生成素水平，簡(jiǎn)介增強(qiáng)自由基清除，降低炎性反應(yīng)，促進(jìn)血管生成，也有研究表明依達(dá)拉奉可以調(diào)節(jié)血清基質(zhì)金屬蛋白酶9水平，可能是潛在的治療機(jī)制之一。目前已經(jīng)有大量研究探究了依達(dá)拉奉、神經(jīng)節(jié)苷脂在腦血管疾病中的應(yīng)用價(jià)值，用藥時(shí)間早的患者總體治療效果較好，研究均表明兩者能夠緩解患者病情，不良反應(yīng)較少，治療安全性較高。隨著我國老齡化程度加深，急性腦梗死患者顯著增多，這部分患者在治療后普遍會(huì)遺留神經(jīng)功能障礙、認(rèn)知功能障礙，造成患者日常生活能力降低，生活質(zhì)量下降，自理能力不足，這給患者本人以及家庭和社會(huì)都帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，所以目前對(duì)于急性腦梗死治療的研究不應(yīng)該僅僅關(guān)注溶栓效果，應(yīng)該在治療時(shí)考慮患者預(yù)后，通過使用不同的治療藥物減輕缺血造成的腦組織損害，緩解缺血半暗帶損傷程度，減輕神經(jīng)功能缺損。

綜上所述，對(duì)未溶栓急性腦梗死患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液能夠改善患者神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能，患者日常生活能力得到提升，臨床療效顯著，建議進(jìn)行推廣應(yīng)用。