醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥的療效觀察

羅紅元

[惠陽三和醫院（有限合伙）婦科，廣東 惠州 516211]

子宮內膜異位癥是女性常見的婦科疾病，也是女性不孕的主要原因之一，其是指活性內膜細胞種植在子宮內膜外引起的疾病，該病的發病機制尚不明確，目前認為其主要致病原因有社會因素、環境變化、遺傳因素及免疫功能異常等。近年來，腹腔鏡技術不斷發展成熟，逐漸被應用于子宮內膜異位癥患者的治療中，并取得了良好的治療效果[1]。既往研究表明，腹腔鏡手術具有創傷小、術后恢復快等優勢，能夠快速改善患者癥狀，但是腹腔鏡手術治療亦屬于一種侵入操作，具有一定的風險性，且術后復發率高，因此治療該病時往往需要結合藥物進行治療[2]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑屬于天然促性腺激素釋放激素的一種合成類似物，該藥物能抑制腦垂體促性腺激素的分泌，降低血清雌激素水平，改善子宮內膜異位癥患者卵巢功能，進而預防術后復發[3]。因此，本研究旨在探討醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結合腹腔鏡手術對子宮內膜異位癥患者卵巢功能及血清骨橋蛋白（OPN）、組織抑制因子 -1（TIMP‐1）、基質金屬蛋白酶 -9（MMP-9）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2021年1月于惠陽三和醫院（有限合伙）進行治療的72例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，依據隨機數字表法將其分為對照組（36例）和觀察組（36例）。對照組患者年齡21～37歲，平均（28.23±5.56）歲；病程1～10個月，平均（3.64±1.07）個月；臨床分期[4]：Ⅲ期23例，Ⅳ期13例。觀察組患者年齡22～41歲，平均（26.56±3.32）歲；病程1～8個月，平均（3.62±1.05）個月；臨床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《婦產科學（第8版）》[5]中子宮內膜異位癥的相關診斷標準，且均經病理檢查證實者；符合腹腔鏡手術指征者；病情穩定，入院前月經正常，盆腔無明顯炎癥者等。排除標準：合并免疫性疾病、惡性腫瘤者；合并排卵障礙疾病者；長期服用藥物的糖尿病、高血壓等慢性病患者等。本研究已經院內醫學倫理委員會審核并批準，且患者簽署知情同意書。

1.2 手術與治療方法兩組患者均接受腹腔鏡手術治療，于月經后3～7 d進行手術，患者均行氣管插管全身麻醉，仰臥，頭高腳低膀胱截石位，置入舉宮器，于臍下作約1 cm切口，建立氣腹，控制氣腹壓在11～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），于麥氏點作2個約0.5 cm的穿刺點，并常規置入10 mm Trocar穿刺，放置觀察鏡。在腹腔鏡下探查，仔細檢查卵巢子宮內膜異位病灶的位置及其與周圍器官的粘附情況，借助腹腔鏡的放大作用，仔細觀察子宮、卵巢、輸卵管、盆腔各部位腹膜、結直腸壁、闌尾及其他腹腔臟器表面，分離粘連。卵巢內子宮內膜異位，行剔除術，切除病灶后縫合；骶韌帶、腹膜位子宮內膜異位，以電凝灼燒病灶，至病灶組織完全破壞，確認止血后將盆腹腔徹底清洗，放置透明質酸鈉制劑以減少術后粘連，關腹。術前、術后均常規給予抗生素藥物預防感染。對照組患者術后不聯合藥物治療，觀察組患者腹腔鏡手術后第1次月經來潮第1天給予醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，注冊證號HJ20160244，規格：10.8 mg/支）皮下注射治療，3.6 mg/次，每28 d用藥1次，持續用藥治療6個月。

1.3 觀察指標①卵巢功能。分別于術前、術后6個月采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附實驗法測定兩組患者血清促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。②血清 OPN、TIMP‐1、MMP-9 水平。血液采集、血清制備和檢測方法同①。③并發癥。對兩組患者術后出現的頭暈頭痛、失眠、性欲減退、便秘腹瀉等并發癥的發生情況進行統計并比較。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0統計軟件分析本研究數據，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料均經正態性和方差齊性檢驗，檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s?)表示，兩組間比較行獨立t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者卵巢功能指標水平比較與術前比，術后6個月兩組患者血清FSH、LH、E2水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者卵巢功能指標水平比較(?±s?)

表1 兩組患者卵巢功能指標水平比較(?±s?)

注：與術前比，*P<0.05。FSH：促卵泡激素；LH：促黃體生成素；E2：雌二醇。

組別 例數 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 36 11.40±3.62 9.23±1.41* 10.32±2.69 6.13±0.89* 169.55±8.21 125.21±3.02*觀察組 36 11.39±3.63 6.21±1.25* 10.35±2.72 4.43±0.71* 169.39±7.22 96.21±4.68*t值 0.012 9.616 0.047 8.959 0.088 31.240 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 兩組患者血清OPN、TIMP-1、MMP-9水平比較與術前比，術后6個月兩組患者血清OPN、TIMP‐1、MMP-9水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清OPN、TIMP-1、MMP-9水平比較(?±s?)

表2 兩組患者血清OPN、TIMP-1、MMP-9水平比較(?±s?)

注：與術前比，*P<0.05。OPN：骨橋蛋白；TIMP‐1：組織抑制因子 -1；MMP-9：基質金屬蛋白酶 -9。

組別 例數 OPN(ng/mL) TIMP‐1(pg/mL) MMP‐9(pg/mL)術前 術后6個月 術前 術后6個月 術前 術后6個月對照組 36 23.41±3.25 14.39±2.61* 195.71±12.15 163.27±11.54* 295.32±16.63 174.35±10.59*觀察組 36 23.39±3.23 10.21±2.14* 195.64±12.13 140.39±10.21* 293.27±16.47 143.57±6.71*t值 0.026 7.431 0.024 8.909 0.526 14.731 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者并發癥發生率比較觀察組患者術后并發癥總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者并發癥發生率比較[ 例(%)]

3 討論

子宮內膜異位癥典型的臨床癥狀有痛經、性交痛及月經不調，已經成為女性不孕的主要原因之一，患者機體會伴有卵巢激素分泌異常、排卵功能障礙等，對妊娠及日常生活產生較大影響。目前子宮內膜異位癥的臨床治療主要包括手術治療和藥物治療，腹腔鏡手術是治療該病的首選手術，該術式不但能緩解子宮內膜異位癥患者的痛經、下腹痛、性交痛、月經異常等癥狀，清除潛在的惡變組織，而且能有效保留患者的生育功能，利于術后妊娠[6]，但相關研究發現，單獨采用腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥較難徹底清除侵襲較深病灶和非典型病灶，導致術后仍有一定的復發率風險，而術后輔助用藥則有利于促使殘余病灶萎縮、壞死，抑制病情進展，避免復發[7]。

子宮內膜異位癥的發生與發展是一個多因素過程，常伴有卵巢功能的變化，屬于一種激素依賴性疾病，主要表現為患者血清FSH、LH、E2性激素紊亂與生育功能異常[8]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑能夠抑制術后垂體分泌促性腺激素，從而抑制FSH、LH的釋放，調節機體性激素含量，減少卵巢甾體激素分泌，并使雌激素和孕激素的釋放受到抑制，促使腹腔鏡術后殘留病灶萎縮、病灶處微血管形成障礙，最終導致殘留病灶逐步壞死[9-10]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑還能夠用于治療由于雌激素缺乏而引起的一系列生殖泌尿道營養性疾病和精神性疾病，減少腹腔鏡術后并發癥的發生[11]。本研究結果中，術后6個月觀察組患者血清FSH、LH、E2水平均低于對照組；且觀察組患者頭暈頭痛、失眠、性欲減退、腹瀉便秘等并發癥總發生率低于對照組，提示醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥患者，能夠有效改善患者卵巢功能，并減少并發癥的發生，安全有效。

OPN屬于一種多功能分泌型磷酸化糖蛋白，其具有促腫瘤細胞增殖、抑制凋亡及血管生成等作用，子宮內膜異位癥能夠借助OPN介導的黏附作用，促進異位內膜細胞黏附并侵襲盆腔內的組織器官表面及周圍組織，引起細胞增生與新生血管形成，最終形成異位病灶[12-13]。MMP-9屬于一種能降解細胞外基質與基底膜的重要酶類，而基底膜和細胞外基質的降解與子宮內膜異位癥的形成存在緊密的聯系，其能夠促進血管內皮細胞增殖，并生成新血管，且能夠強化組織細胞間的黏附作用，促使子宮內膜細胞間異位黏附及種植、生長，增強異位子宮內膜的侵襲能力；TIMP‐1作為MMP-9的特異性抑制劑，與MMP-9建立動態平衡共同維持細胞外基質重建和分解，兩者失衡常引發子宮內膜異位生長，導致子宮內膜異位癥[14]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑能夠對卵巢分泌功能起到短暫性抑制作用，該作用是可逆的，用藥期間能夠使患者機體內雌激素高水平狀態得以控制，持續性維持殘留病灶的無雌激素刺激狀態，調控相關促進異位內膜組織增生的因子表達，從而達到促進病灶萎縮甚至消失的目的，控制病情進展[15]。本研究中，術后6個月觀察組患者血清OPN、TIMP‐1、MMP-9水平均低于對照組，提示醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥患者，能夠有效降低血清OPN水平，調節TIMP‐1/MMP‐9平衡，提高治療效果。

綜上，醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑結合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥患者，能夠有效改善患者卵巢功能，降低血清OPN水平，調節TIMP‐1/MMP‐9平衡，緩解患者臨床癥狀，提高治療效果，并減少并發癥的發生，安全有效，值得臨床推廣應用。