不同時間服用阿利沙坦酯對高血壓患者血壓晝夜節(jié)律的影響

段 勇，李 慧 (長沙市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南 長沙 410000)

高血壓是一種常見的慢性病，嚴(yán)重危害人類健康。既往已證實(shí)，不僅血壓水平與心腦血管病發(fā)病和死亡風(fēng)險(xiǎn)之間存在密切的因果關(guān)系，而且血壓晝夜節(jié)律異常同樣也可導(dǎo)致靶器官損害和心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。而恢復(fù)正常的杓型血壓曲線，可減少心、腦、腎等靶器官損害，避免和減少心腦血管事件發(fā)生[2]。因此，理想的降壓治療方案既要降低血壓水平，也要糾正血壓的異常晝夜節(jié)律。阿利沙坦酯具有良好的安全性、有效性和持久性。本研究根據(jù)時間治療學(xué)原理，通過不同時間段服用阿利沙坦酯，觀察其對1～2級高血壓患者血壓和血壓晝夜節(jié)律的影響，為治療非杓型高血壓提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2021年5月于長沙市第三醫(yī)院心血管內(nèi)科門診就診的1～2級高血壓患者82例，其中男44例，女38例。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。入選后所有患者均行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，根據(jù)動態(tài)血壓監(jiān)測分為杓型高血壓和非杓型高血壓。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；均為初治的1～2級高血壓患者；自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能異常；高鉀血癥；惡性腫瘤；嚴(yán)重心腦、肝等重要臟器功能障礙；繼發(fā)性高血壓病。按照隨機(jī)數(shù)字表，所有患者被分為日間服藥組和夜間服藥組。每組各41例。具體服藥方法：日間服用組：每日7∶00～9∶00阿利沙坦酯片240 mg；夜間服藥組：每日19∶00～21∶00服用阿利沙灘酯片240 mg。服藥14 d后復(fù)查24 h動態(tài)血壓。高血壓符合《中國高血壓防治指南(2018修訂版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2方法

1.2.1動態(tài)血壓監(jiān)測方法：采用無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國三泰-Oscar2) 進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測。由專業(yè)人士使用動態(tài)血壓監(jiān)測儀。袖帶縛于受試者上臂，下緣距肘窩2～3 cm，松緊度以能容納二指為限。晝間(7∶00～22∶00 ) 每30 min監(jiān)測1次血壓，夜間(22∶00～7∶00 ) 每1 h監(jiān)測1次血壓。全天有效血壓讀數(shù)>85%，動態(tài)血壓監(jiān)測正常參考值：24 h平均血壓<130/80 mmHg，晝間血壓<135/85 mmHg，夜間血壓<125/75 mmHg。讀取24 h平均收縮壓(24 h MSBP)、24 h平均舒張壓(24 h MDBP)、白天平均收縮壓(dMSBP)、白天平均舒張壓(dMDBP)、夜間平均收縮壓(nMSBP)、夜間平均舒張壓(nMDBP)。計(jì)算夜間血壓下降率，即(白天平均血壓—夜間平均血壓)/白天平均血壓×100%。杓型高血壓：夜間血壓下降率≥10%，非杓型高血壓：夜間血壓下降率<10%。收縮壓和舒張壓不一致時，以收縮壓為準(zhǔn)。

1.2.2臨床觀察指標(biāo)：24 h動態(tài)血壓監(jiān)測指標(biāo)：24 h MSBP、24 h MDBP，dMSBP、dMDBP， nMSBP、nMDBP。比較日間服藥組與夜間服藥組服藥前和服藥14 d后dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP的變化；同時比較兩組患者服藥前后血壓晝夜節(jié)律的變化。

2 結(jié)果

2.1兩組性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙和飲酒比較：差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基本資料比較[n(%),n=41]

2.2兩組治療前后24 h動態(tài)血壓各項(xiàng)監(jiān)測指標(biāo)比較：與治療前比較，治療14 d后兩組dMSBP、dMDBP、nMSBP、nMDBP均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；與日間服藥組相比，夜間服藥組患者nMSBP、nMDBP降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血壓情況

2.3治療前后兩組非杓型高血壓比例比較：日間服藥組治療前非杓型高血壓比例36.5%，治療14 d后非杓型高血壓比例31.7%；夜間服藥組治療前非杓型高血壓比例41.1%，治療14 d后12.5%；夜間服藥組治療14 d后非杓型高血壓比例顯著低于日間服藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后非杓型高血壓比例比較[n(%),n=41]

3 討論

血壓在生理狀態(tài)下呈現(xiàn)睡眠時段較白天清醒時段明顯下降的趨勢，即較為明顯的晝夜節(jié)律。當(dāng)在高血壓患者中夜間血壓無明顯下降時，即產(chǎn)生非杓型高血壓。非杓型高血壓發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，可能是因?yàn)榛颊咭归g交感神經(jīng)活性增高，迷走神經(jīng)活性和壓力感受器的敏感性降低；另外，非杓型高血壓的形成可能與腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)的激活和皮質(zhì)醇分泌節(jié)律紊亂[4]、睡眠呼吸暫停綜合征等有關(guān)。

目前治療非杓型高血壓主要是藥物治療。近年來，許多學(xué)者提出非杓型高血壓患者血壓的時間治療學(xué)，即通過選擇不同藥物劑型控制藥物釋放、不同給藥時間來改變血壓的晝夜節(jié)律。本研究結(jié)果提示，夜間服用阿利沙坦酯對夜間血壓的控制優(yōu)于白天服用，能更有效維持患者正常晝夜節(jié)律。機(jī)制可能是晨起服藥藥物經(jīng)過代謝后夜間血藥濃度下降，而睡前服藥能有效增加夜間血藥濃度，從而有效降低夜間血藥，糾正血壓晝夜節(jié)律。

本研究不足：單中心研究，且樣本量少，研究對象為輕中度高血壓患者，故研究結(jié)果只適用于輕中度高血壓，對重度高血壓患者需進(jìn)一步研究；研究觀察時間較短；24 h動態(tài)血壓檢測可能影響患者睡眠，從而影響血壓，導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果有偏差。

綜上所述，夜間服用阿利沙坦酯能有效降低輕中度高血壓患者血壓，尤其適合夜間高血壓患者，能有效糾正非杓型高血壓維持正常血壓晝夜節(jié)律。對指導(dǎo)臨床高血壓的治療有一定的意義。