吉西他濱膀胱熱灌注化療對膀胱癌手術預后的影響

聶岳龍，周 亮，劉學銀，龔 方 (.吉水縣人民醫院外三科，江西 吉水 600；.吉水縣人民醫院急診科，江西 吉水 600；.吉水縣人民醫院影像科，江西 吉水 600；.吉水縣人民醫院腫瘤科，江西 吉水 600)

膀胱癌是常見惡性腫瘤之一，發病率較高，對人們的生命健康有著嚴重威脅[1]。臨床在治療的時候，主要通過藥物治療、手術治療等，以改善患者的生活質量，提高預后[2]。臨床用于膀胱灌注的藥物較多，療效有一定的差異[3-4]。在治療的時候，本研究通過吉西他濱膀胱熱灌注化療對患者進行治療，效果較好。

1 資料與方法

1.1一般資料：納入2018年6月～2020年9月我院接診的48例膀胱癌患者作為研究對象，按照隨機數字法分為觀察組和對照組各24例。觀察組男19例，女5例；年齡60～78歲，平均(67.55±7.22)歲；病理學分級：G1級9例，G2級10例，G3級5例。對照組男18例，女6例；年齡61～78歲，平均(66.96±7.47)歲；病理學分級：G1級10例，G2級9例，G3級5例。兩組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，本研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2納入和排除標準：納入標準：經臨床診斷確診者[5]；符合手術治療指征；可以配合完成本研究；簽署知情同意書。排除標準：合并尿路感染者；合并危急重癥者；合并基礎疾病者；對治療藥物過敏者。

1.3方法：基礎治療：經尿道膀胱腫瘤電切除術(TURBT)治療。體位選擇截石位，對患者實施全麻，然后進行常規消毒、鋪巾等。置入電切鏡，明確患者的病灶位置、數目、大小，然后進行灌洗。沿著腫瘤表面切除病灶，一直到基底層，然后電凝基底周邊異常血管和出血點，復查腫瘤位置，止血退鏡。

對照組：聯合吡柔比星(批準文號：國藥準字H20045982；生產企業：浙江海正藥業股份有限公司)膀胱熱灌注化療治療，30 mg吡柔比星+500 ml氯化鈉溶液，50℃加熱10 min；患者采取平臥位，進行會陰部位的常規消毒，留置導尿管，排凈膀胱尿液，循環灌注，速度為300 ml/min。術后6 h化療，化療1年。

觀察組：聯合吉西他濱(批準文號：國藥準字H20030104；生產企業：江蘇豪森藥業集團有限公司)膀胱熱灌注化療治療，1 000 mg吉西他濱+500 ml氯化鈉溶液，50℃加熱10 min；患者采取平臥位，進行會陰部位的常規消毒，留置導尿管，排凈膀胱尿液，循環灌注，速度為300 ml/min。術后6 h化療，化療1年。

1.4觀察指標：觀察兩組患者的血管內皮生長因子(VEGF)、重組人Dicckkopf相關蛋白(DKKI)、血管細胞黏附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平、治療效果。療效評價[6]分為完全緩解(CR)：病灶全部消失；部分緩解(PR)：病灶縮小>30%；穩定(SD)：病灶縮小<30%，但是增加<20%；病情惡化(PD)：病灶增加>20%。總有效率為前3者之和。

2 結果

2.1兩組患者干預前、后腫瘤標志物水平比較：干預后觀察組VEGF、DKKI水平低于干預前和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者干預前、后腫瘤標志物水平比較

2.2兩組患者干預前、后相關因子水平比較：干預后觀察組sVCAM-1、sICAM-1水平低于干預前和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者干預前、后相關因子水平比較

2.3兩組患者治療效果比較：觀察組治療總有效率95.83%高于對照組的58.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n(%)，n=24]

3 討論

膀胱癌是一種膀胱黏膜發生的腫瘤，發病率、復發率均較高[7]，TURBT是治療該病的主要措施，效果較好，而且創傷較小，患者術后易于恢復[8-9]。患者多為淺表性膀胱癌，多病灶、多中心，很多患者會發生復發情況，進而發展為浸潤性癌癥，治療難度加大[10]。患者在手術后進行必要的化療治療，能夠殺死、抑制TURBT術后遺留細胞，進而減少復發等情況，促進患者的預后[11]。

吉西他濱屬于脫氧胞苷類似物，能夠特異性的抑制細胞周期，殺死S期細胞，進而抑制細胞從G1期朝S期轉變[12]，該藥物通過間接或直接的作用發揮良好的抑癌、抗癌的效果[13]。本研究結果顯示，觀察組干預后VEGF、DKKI水平低于干預前和對照組，說明患者的腫瘤相關因子水平改善較好。觀察組治療總有效率高于對照組，說明患者的治療效果較好。吉西他濱不容易被正常膀胱黏膜吸收，可以降低不良反應，和吡柔比星對比，該藥物溶脂性更好，可以抵達腫瘤細胞，利于細胞吸收，還可以在一定程度上降低不良反應的發生風險。膀胱熱灌注給藥方式，可以增加病灶部位藥物濃度，進而提高藥物的吸收率[14]。熱療則能夠誘導細胞中代謝出現該病，造成癌細胞損傷，從而加快癌細胞凋亡。

另外，熱灌注還能夠激活機體免疫應答反應，增加自然殺傷細胞活性，從而促進抗腫瘤免疫應答形成[15]。經本研究的治療，可以直接殺傷膀胱癌細胞，提高藥物抑癌作用，本研究結果顯示，觀察組干預后sVCAM-1、sICAM-1水平低于干預前和對照組，說明患者疾病相關因子恢復較好。VEGF、DKKI均是膀胱癌診斷常用標志物，通過其水平的改變，可見達到了一定的療效。sVCAM-1、sICAM-1屬于黏附分子免疫球蛋白家族成員，在調節正常生理功能方面有積極的效果，在腫瘤、炎性反應發生過程中也有著重要的作用。從研究結果也可以看出，患者達到了良好的干預效果。

吉西他濱膀胱熱灌注化療對膀胱癌手術預后有積極的影響，能夠改善患者的VEGF、DKKI、sVCAM-1、sICAM-1水平，提高治療效果。