利拉魯肽聯合阿法骨化醇對糖尿病合并骨質疏松患者BALP、OPG、Apelin-13水平的影響

梁燕紅 (汕頭市潮陽區大峰醫院內分泌科，廣東 汕頭 515154)

糖尿病患者普遍存在骨密度降低、骨質疏松發病率升高的現象。據報道[1]，50%～67%糖尿病患者伴有骨密度降低，約30%糖尿病患者出現骨質疏松。目前臨床上針對糖尿病合并骨質疏松常用基礎降糖和阿法骨化醇進行治療，但是由于降糖效果不佳，且由于病程較長，患者骨量丟失很多，易出現骨折、骨痛等癥狀，嚴重影響患者的生活質量[2]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，有效控制血糖，促進骨修復[3]。鑒于此，本文探討利拉魯肽聯合阿法骨化醇對糖尿病合并骨質疏松患者人骨堿性磷酸酶(BALP)、骨保護蛋白(OPG)、脂肪細胞因子-13(Apelin-13)水平的影響，選取2019年2月～2020年2月收治的94例糖尿病合并骨質疏松患者進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2021年2月收治的94例糖尿病合并骨質疏松患者，應用隨機數字表法分為傳統組和試驗組。傳統組中男26例，女21例，年齡61～76歲，平均(68.53±7.11)歲；空腹血糖(FPG)6.5～10.0 mmol/L，平均(8.24±1.47)mmol/L；體重指數(BMI)22～27 kg/m2，平均(24.58±2.34)kg/m2。試驗組中男24例、女23例，年齡61～77歲，平均(68.55±7.14)歲；FPG 6.5～10.3 mmol/L，平均(8.27±1.50)mmol/L；BMI 22～27 kg/m2，平均(24.60±2.36)kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：①依據世界衛生組織糖尿病診斷標準確診為2型糖尿病患者，且患者并發骨質疏松[4]；②臨床資料收集完整者；③知情本次研究者。排除標準：①骨折患者；②精神異常患者；③長期臥床者；④伴有自身免疫性疾病者。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2治療方法：兩組患者均口服二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5 g×20片)進行治療，1片/次，3次/d。傳統組在基礎治療上口服阿法骨化醇(重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H10950134，0.5 μg×10 s)治療，1粒/次，2次/d，共治療3個月。試驗組則加用利拉魯肽聯合阿法骨化醇治療：每天皮下注射0.6 mg/次利拉魯肽[諾和諾德公司，國藥準字J20160037，3 ml∶18 mg/盒(諾和力)]，1次/d，共治療3個月。利拉魯肽注射部位可選擇腹部、大腿或上臂，不可靜脈滴注或肌內注射，劑量不超過1.8 mg/d。

1.3觀察指標：①臨床療效[5]：患者治療后FPG≤6.1 mmol/L，1年后骨代謝指標改善>50%判定為顯效；患者治療后FPG>6.1 mmol/L且≤7.8 mmol/L，1年后骨代謝指標改善≤50%且>20%判定為好轉；患者治療后FPG>7.8 mmol/L，1年后骨代謝指標改善≤20%判定為無效。總有效率=(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。②各部位骨密度：通過雙能X線測試儀通過吸收法測試兩組患者治療前及治療1年后的腰椎L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及 Ward 三角區的骨密度。③BALP、OPG、Apelin-13水平：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血各5 ml后，利用電化學發光免疫分析測試BALP水平；利用全自動酶標免疫分析儀測試OPG水平；利用酶聯儀通過酶聯免疫吸附法(ELISA)測試Apelin-13水平。④不良反應發生情況：包括發熱、腹痛、惡心嘔吐、胃腸脹氣。

2 結果

2.1兩組療效比較：相比傳統組總有效率的75.60%，試驗組為95.74%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)，n=47]

2.2兩組治療前后各部位骨密度比較：兩組患者治療前腰椎 L2～L4、股骨頸、股骨粗隆及 Ward 三角區的骨密度相近，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后均顯著提高，相比傳統組，試驗組明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后各部位骨密度比較

2.3兩組治療前后BALP、OPG、Apelin-13水平比較：兩組患者治療前BALP、OPG、Apelin-13水平相近，差異有統計學意義(P>0.05)。治療后均顯著提高，相比傳統組，試驗組明顯更高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組BALP、OPG、Apelin-13水平比較

2.4兩組不良反應發生情況比較：傳統組和試驗組的不良反應發生率分別為6.38%和8.51%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)，n=47]

3 討論

糖尿病患者具有“三多一少”的特點，多飲多尿易排出大量鈣質，另外在糖尿病發病時，會消耗體內大量脂肪、蛋白質等營養物質，久而久之可能使骨質受到累及，發作骨質疏松[6]。目前臨床上針對糖尿病合并骨質疏松患者常應用控制血糖聯合治療骨質疏松藥物進行治療。其中阿法骨化醇可增加小腸和腎小管對鈣的重吸收，提高血液鈣含量，促進膠原和骨基質蛋白合成，調節肌肉鈣代謝，促進肌細胞分化，增強肌力，對治療骨質疏松患者治療效果較佳。但是由于傳統的控糖藥物效果往往不佳，導致控制血糖聯合阿法骨化醇治療糖尿病合并骨質疏松患者效果不佳[7]。

利拉魯肽能夠促進胰腺β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，有效控制血糖，并且具有較長的血漿半衰期，控糖和穩糖效果均較佳[8]。加上阿法骨化醇減少鈣含量的消化，促進骨修復，聯合應用顯著改善患者的臨床療效。另外，利拉魯肽有效穩定和控制血糖，減少機體對鈣的排泄，且減少體內脂肪、蛋白質等營養物質，促進骨質恢復，提高骨密度。

BALP骨形成狀態以及骨細胞活性；OPG是分泌型糖蛋白，可抑制前體破骨細胞分化，誘導成熟破骨細胞凋亡；Apelin-13參與人體激素調控及骨代謝過程[9]。而利拉魯肽穩定和控制血糖，減少機體對鈣的排泄，且減少體內脂肪、蛋白質等營養物質，促進骨質恢復；并且阿法骨化醇促進膠原和骨基質蛋白合成，調節肌肉鈣代謝，從而提高BALP、OPG、Apelin-13水平。故本次研究與范曉霞等[10]研究相一致。同時本次研究結果證實利拉魯肽聯合阿法骨化醇治療安全性較高。

綜上所述，對糖尿病合并骨質疏松患者應用利拉魯肽聯合阿法骨化醇治療效果顯著，明顯改善患者骨密度，提高BALP、OPG、Apelin-13水平，且安全性較高。