原發(fā)性高血壓患者靜息心率與頸動(dòng)脈斑塊、血漿同型半胱氨酸、胱抑素C相關(guān)研究

趙 偉* 夏營(yíng)營(yíng) 宋 丹

（山東省聊城市第四人民醫(yī)院內(nèi)科病房，山東 聊城 252000）

高血壓近年來(lái)發(fā)病率逐年上升，我國(guó)2017年35～75歲的人群中高血壓患病率高達(dá)44.7%[1]。高血壓損害全身血管，引起動(dòng)脈硬化，以心血管系統(tǒng)受累為主[2]，近年來(lái)研究表明，靜息心率增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)[3]，頸動(dòng)脈損害是高血壓重要血管損害代表之一，頸動(dòng)脈斑塊是心血管事件強(qiáng)預(yù)測(cè)因子，其預(yù)測(cè)性要強(qiáng)于頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。同型半胱氨酸(Hcy)可作為動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)指標(biāo)[4]，靜息心率與血漿同型半胱氨酸是否相關(guān)有待進(jìn)一步研究。胱抑素C在預(yù)測(cè)高血壓靶器官腎損害上強(qiáng)于肌酐，靜息心率增高是否與胱抑素C有關(guān)有待進(jìn)一步研究。本文通過(guò)研究靜息心率與高血壓患者頸動(dòng)脈斑塊、血漿同型半胱氨酸、胱抑素C之間關(guān)系，為指導(dǎo)臨床高血壓患者靜息心率控制提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2021年10月入住于聊城市第四人民醫(yī)院內(nèi)科病房原發(fā)高血壓患者108例。高血壓診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南（2018年修訂版）》[2]根據(jù)靜息心率分為快心率組（靜息心率≥80次/min，n=47）和非快心率組（靜息心率＜80次/min，n=61）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除繼發(fā)性高血壓、惡性心律失常者、嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能疾患，惡性腫瘤，以及假性高血壓或白大衣高血壓患者。

所有患者均知情同意并簽署知情同意。

1.3 方法

1.3.1 靜息心率的測(cè)定 在舒適安靜環(huán)境下，平臥位休息10 min，完善12導(dǎo)聯(lián)心電圖，記錄5個(gè)心動(dòng)周期，計(jì)算平均RR間期然后算出靜息心率。

1.3.2 頸動(dòng)脈斑塊測(cè)量 研究對(duì)象均使用10 Mz彩色多普勒超聲儀檢測(cè)雙側(cè)頸動(dòng)脈。將IMT≤0.90 mm為正常值，IMT1.00～1.40 mm為內(nèi)膜增厚，IMT＞1.50 mm并凸入管腔界定為斑塊。Crouse積分[5]計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)為不考慮各個(gè)斑塊長(zhǎng)度，計(jì)算雙側(cè)頸動(dòng)脈各斑塊的最大厚度之和。由具有5～10年操作經(jīng)驗(yàn)的聊城市第四人民醫(yī)院彩超室專(zhuān)科醫(yī)師操作完成。

1.3.3 血生化檢查 空腹?fàn)顟B(tài)下（至少禁食水8 h以上），采集患者肘靜脈血，10 min內(nèi)送至檢驗(yàn)科，獲得總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油、空腹血糖、血漿同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（Cys C）、尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白及纖維蛋白原等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x-±s）表示，兩組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的相關(guān)性用Pearson積矩相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 快心率組年齡及高血壓病程明顯高于非快心率組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較（x-±s）

2.2 兩組斑塊Crouse積分及內(nèi)膜增厚檢出率比較 與非快心率組比較，快心率組斑塊Crouse積分及內(nèi)膜增厚檢出率明顯大于非快心率組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者斑塊Crouse積分及內(nèi)膜增厚檢出率比較

2.3 化驗(yàn)指標(biāo)比較 與非快心率組比較，快心率組血漿Hcy及Cys C明顯大于非快心率組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者化驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者化驗(yàn)指標(biāo)比較（±s）

組別非快心率組(n=61)快心率組(n=47)t值P值Hcy(μmol/L)13.52±5.5019.53±12.14-3.1520.003 Cys C(mg/L)0.67±0.300.81±0.29-2.4430.016尿酸(μmol/L)268.36±72.86287.92±90.78-1.2420.217超敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)6.84±16.638.65±21.40-0.4970.621纖維蛋白原(g/L)2.80±0.673.08±0.80-1.9700.051

2.4 患者靜息心率與各指標(biāo)做線性相關(guān)分析 靜息心率與頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分、年齡、高血壓病程、血漿Hcy成正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 靜息心率與各指標(biāo)相關(guān)分析

2.5 患者頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分與各指標(biāo)做線性相關(guān)分析 頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分與靜息心率、年齡、高血壓病程、Cys C、血漿Hcy成正相關(guān)，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表5。

表5 頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分與各指標(biāo)相關(guān)分析

3 討 論

當(dāng)今高血壓發(fā)病率越來(lái)越高，近年來(lái)靜息心率作為高血壓危險(xiǎn)因素[6]越來(lái)越受到關(guān)注，靜息心率指在人在清醒安靜狀態(tài)下心臟每分鐘跳動(dòng)的次數(shù)，靜息心率與血壓水平密切相關(guān)，普通人群靜息心率增快發(fā)生高血壓的概率增高。本文快心率組頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分明顯高于非快心率組，且靜息心率與頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分成正相關(guān)，隨心率增快，頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分升高，頸動(dòng)脈損害越嚴(yán)重。研究發(fā)現(xiàn)靜息心率≥80次/min可能是高血壓患者的一個(gè)危險(xiǎn)因素，快靜息心率人群中高血壓檢出率更高，合并快靜息心率者未來(lái)發(fā)展為高血壓的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于低靜息心率者。

靜息心率增加高血壓患者頸動(dòng)脈損害可能的機(jī)制：高血壓患者交感神經(jīng)興奮性明顯增高，其血漿去甲腎上腺素水平均高于非高血壓患者，靜息心率增快通過(guò)增加血管壁壓力，使血管處于高張力狀態(tài)導(dǎo)致血管張力增高，動(dòng)脈彈性降低，從而加重動(dòng)脈硬化進(jìn)展，同時(shí)還可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞誘發(fā)動(dòng)脈硬化。再者交感神經(jīng)興奮還可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，致腎灌注減少、腎小球?yàn)V過(guò)率下降及腎小管的重吸收增加，從而致使循環(huán)血容量增加加重了血管壁壓力，導(dǎo)致動(dòng)脈損害加重。還有研究發(fā)現(xiàn)，靜息心率增快可能導(dǎo)致患者肥胖、超重[6]。上述因素均可導(dǎo)致血壓升高，動(dòng)脈硬化加重。2021年中國(guó)高血壓患者心率管理多學(xué)科專(zhuān)家共識(shí)[7]靜息心率＞80次/min作為高血壓患者心率干預(yù)的切點(diǎn)，高血壓患者積極控制血壓同時(shí)積極關(guān)注靜息心率控制。

年齡增長(zhǎng)為動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素，與靜息心率及頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分成正相關(guān)，隨年齡增長(zhǎng)，動(dòng)脈血管壁彈力纖維消耗，膠原纖維增多，動(dòng)脈僵硬度增加，使動(dòng)脈彈性減退，從而導(dǎo)致動(dòng)脈事件。快心率組高血壓病程較長(zhǎng)，其靜息心率與頸動(dòng)脈斑塊Crouse積分均與高血壓病程成正相關(guān)，高血壓患者增加動(dòng)脈管壁切應(yīng)力增大，長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)作用于血管壁即加速了動(dòng)脈硬化。

本文中快心率組Hcy明顯升高，且Hcy與靜息心率及斑塊Crouse積分均成正相關(guān)。Hcy血管內(nèi)皮損傷的危險(xiǎn)因素，而高濃度的Hcy引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡已被認(rèn)為是由Hcy引起血管損傷的主要原因[8]。Hcy含有的巰基參與人體氧化還原反應(yīng)，產(chǎn)生大量的氧化物和自由基，誘發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮破壞。高水平的血漿Hcy是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程有關(guān)，且成劑量依賴性。

靜息心率增快與交感神經(jīng)興奮有關(guān)，交感神經(jīng)興奮加重高血壓腎損害，Cys C是反映早期腎損害，為腎小球?yàn)V過(guò)的敏感指標(biāo)[9]，Cys C僅經(jīng)腎臟排泄，其生成的速度較為恒定，不被腎小管重吸收可完全通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，因此能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率。其次Cys C對(duì)維持血管壁的結(jié)構(gòu)具有重要作用，與其他炎性因子共同參與細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管壁重構(gòu)等[10]。本文發(fā)現(xiàn)快心率組Cys C較非快心率組明顯升高，且斑塊Crouse積分與Cys C成正相關(guān)。考慮可能為靜息心率增加高血壓靶器官損害，導(dǎo)致胱抑素C升高。但并未得出靜息心率與Cys C有相關(guān)性，可能為樣本量較小所致。

綜上所述，高血壓在降壓治療同時(shí)，積極關(guān)注靜息心率，血漿同型半胱氨酸，胱抑素C，從而降低動(dòng)脈硬化，心腦腎靶器官損害。