人類皰疹病毒第四型病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒病毒DNA峰值載量與肝功能的相關(guān)性分析

藍(lán) 欣

江西省兒童醫(yī)院感染科，江西南昌 330000

人類皰疹病毒第四型（Epstein-Barr virus，EB）病毒主要由唾液進(jìn)行傳播，也可通過皮膚破損等進(jìn)入體內(nèi)，通過血液或神經(jīng)通絡(luò)擴(kuò)散，其潛伏期為3～5 d，初發(fā)病時(shí)病變部位有灼燒感和輕微痛感，隨之發(fā)生丘斑和痛感增強(qiáng)，繼而形成水皰等，危害性較大。人體感染EB 病毒后，淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量和比例易受到影響，出現(xiàn)明顯減低或增高，引起患者的免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。有研究顯示，人類皰疹病毒第四型脫氧核糖核酸（Epstein-Barr virus deoxyribonucleic acid，EBVDNA）載量越高，患者肝損傷越嚴(yán)重。EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的免疫機(jī)制、臨床診治為臨床重點(diǎn)研究方向之一，本研究選取江西省兒童醫(yī)院60 例EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒重點(diǎn)探究其EBV-DNA 載量情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江西省兒童醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的60 例EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒作為觀察組，另選取60 例普通發(fā)熱或呼吸道感染患兒為對(duì)照組。觀察組中，男32 例，女28 例；年齡1～8 歲，平均（3.81±0.51）歲；病程5～35 d，平均（19.25±3.27）d。對(duì)照組中，男33 例，女27 例；年齡1～8 歲，平均（3.91±0.53）歲；病程5～35 d，平均（20.05±3.31）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡不低于3 個(gè)月，不高于8 歲；②符合EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①尚未合并其他呼吸道疾病；②近半年無病毒感染史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性疾病；②入組前接受過相關(guān)治療；③患兒資料不全。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（EC-20190729-1049），患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

通過單因素分析和多因素分析篩選影響EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的危險(xiǎn)因素，并分析病毒DNA 峰值載量與肝功能的相關(guān)性。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察指標(biāo)主要包括血清白細(xì)胞介素-6（interleukin 6，IL-6）、EBV-DNA、CD3、 血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽固醇（total cholesterol，TC）。①抽取早晨空腹靜脈血2 ml，采用全自動(dòng)血液分析儀（希泰美康，型號(hào)：XN1000）檢測(cè)血常規(guī)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR 檢測(cè)EBV-DNA。②采用流式細(xì)胞儀（美國BD公司，型號(hào)：FACSLAM TO）檢測(cè)外周血CD3。③采用血液檢測(cè)儀（西門子公司，型號(hào)：2400）抽取患者空腹靜脈血，檢測(cè)血清標(biāo)本中ALT、AST、TC，檢測(cè)肝功能指標(biāo)。④采用細(xì)胞因子聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）技術(shù)法監(jiān)測(cè)IL-6 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料的單因素分析

單因素相關(guān)分析顯示，觀察組的IL-6、EBV-DNA、ALT、AST、TC 高于對(duì)照組，CD3低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患兒性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患兒一般資料的單因素分析（±s）

2.2 EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的多因素logistic 回歸分析

以發(fā)生EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥為因變量（發(fā)生=1，未發(fā)生=0），以單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量（均為連續(xù)變量，無需賦值），采用logistic 回歸分析。結(jié)果顯示，IL-6、EBVDNA 升高是發(fā)生EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的危險(xiǎn)因素，CD3為發(fā)生EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的保護(hù)因素（P＜0.05）（表2）。

表2 EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的多因素logistic 回歸分析

2.3 EBV-DNA、IL-6、CD3+與肝功能的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，EBV-DNA、IL-6 與ALT、AST、TC 均成正相關(guān)（P＜0.05），CD3與ALT、AST、TC 均成負(fù)相關(guān)（P＜0.05）（表3）。

表3 EBV-DNA、IL-6、CD3+與肝功能的相關(guān)性分析

3 討論

EB 病毒引起的單核細(xì)胞增多癥屬于一種急性自限性傳染病，其主要特征為發(fā)熱、咽喉炎、肝臟淋巴結(jié)腫大，外周血淋巴細(xì)胞增多或異常等，也會(huì)導(dǎo)致肝臟功能受損。其主要通過唾液、接吻等傳播，如分享食物、共用水杯等，目前認(rèn)為此病危險(xiǎn)因素包括壓力過大、疾病免疫力低下、疲倦過度等。

本研究選取EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒作為研究對(duì)象，探究EBV-DNA 與肝功能的相關(guān)性，結(jié)果顯示觀察組的IL-6、EBV-DNA、ALT、AST、TC 高于對(duì)照組，CD3+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示相較于普通發(fā)熱或呼吸道感染患兒，EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒EBV-DNA更高，肝功能損傷更嚴(yán)重，且炎癥反應(yīng)與免疫損傷更明顯。多因素分析顯示，IL-6、EBV-DNA 是EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的危險(xiǎn)因素，CD3為EB病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥的保護(hù)因素（P＜0.05）。EBV 病毒感染會(huì)引起機(jī)體的炎癥反應(yīng)，IL-6 等炎癥因子大量釋放，此時(shí)患兒可局部表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛等癥狀，且會(huì)導(dǎo)致局部組織化膿、壞死等，而免疫細(xì)胞在機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)會(huì)產(chǎn)生一定反應(yīng)，殺傷導(dǎo)致炎癥的EBV 病毒，但也會(huì)使患兒機(jī)體免疫力下降，如CD3降低。Pearson 相關(guān)性分析顯示，EBV-DNA、IL-6與ALT、AST、TC 均成正相關(guān)，CD3與ALT、AST、TC均成負(fù)相關(guān)，證實(shí)EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒病毒EBV-DNA 與肝功能密切相關(guān)，且炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)功能異常與肝功能有關(guān)。肝臟具有復(fù)雜的代謝功能和生理功能，當(dāng)炎癥反應(yīng)過強(qiáng)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致免疫細(xì)胞減少，導(dǎo)致患兒機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈淋巴結(jié)反應(yīng)性增生，而單核細(xì)胞增多癥主要會(huì)引起肝臟淋巴結(jié)腫大，進(jìn)而影響患兒正常肝臟功能。楊丹等部分研究論點(diǎn)也證實(shí)EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒病毒DNA 峰值載量與肝功能有重要聯(lián)系，其免疫系統(tǒng)與肝功能狀態(tài)密切相關(guān)。

綜上所述，兒童EB 病毒所致傳染性單核細(xì)胞增多癥與EBV-DNA、IL-6、CD3有關(guān)，且其與患兒肝功能相關(guān)，建議臨床密切監(jiān)測(cè)患兒EBV-DNA、IL-6、CD3變化，避免病情加重。