子宮內膜異位癥術后患者應用戈舍瑞林治療的效果觀察

魏曉華，袁銀詩，李瑤如

（1 揭陽市榕城區婦幼保健計劃生育服務中心藥事科 廣東 揭陽 522000）

（2 揭陽市榕城區婦幼保健計劃生育服務中心外婦科 廣東 揭陽 522000）

（3 揭陽市榕城區婦幼保健計劃生育服務中心供應室 廣東 揭陽 522000）

子宮內膜異位癥臨床常見的婦科疾病，臨床表現為不孕、痛經等，且復發率較高，嚴重的影響了女性的身心健康。達那唑是一種人工合成甾體雜環化合物，可通過抑制患者機體分泌雌激素，從而起到促進病灶萎縮、壞死的作用，但患者病情常出現反復。戈舍瑞林是一種鈣通道阻滯劑，其可通過調節患者垂體，減少性激素分泌，從而達到加快患者子宮內膜萎縮的目的，在治療乳腺癌、前列腺癌等疾病中被廣泛應用。本文旨在探討戈舍瑞林用于治療子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后的療效和預后，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

采用簡單隨機化法，選取2019 年5 月—2021 年5 月揭陽市榕城區婦幼保健計劃生育服務中心收治的80 例子宮內膜異位癥患者，隨機分為對照組與觀察組各40 例。納入標準：①符合《子宮內膜異位癥中西醫結合診治指南》中的診斷標準，確診為子宮內膜異位癥者；②患者家屬可以全程陪同者；③認知、言語等功能完全，可以良好配合治療者。排除標準：①中途退組者；②對于本次研究所使用的藥物達那唑或戈舍瑞林過敏者；③治療前一周接受過其他激素類藥物治療者。對照組年齡22 ～34 歲，平均年齡（29.04±2.37）歲；月經周期27 ～37 d，平均周期（30.90±2.07）d。觀察組年齡21 ～38 歲，平均年齡（29.85±4.23）歲；月經周期27 ～38 d，平均周期（30.93±2.05）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者均進行腹腔鏡手術，并使用0.9%氯化鈉溶液清洗盆腔。入院后，由醫護人員對患者進行有關子宮內容異位癥的基本知識、腹腔鏡手術的注意事項、正確用藥的指導工作，腹腔鏡術后監測患者的生命體征，對患者進行適當的心理護理，防止患者出現緊張、不安的負面情緒。腹腔鏡術后具體用藥如下：對照組采用達那唑膠囊（江蘇聯環藥業股份有限公司，國藥準字H20023116，規格：0.2 g×30 粒/盒）口服治療，200 mg/次，2 次/d。觀察組采用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（AstraZeneca UK Limited，國藥準字J20160052，規格：3.6 mg/支）皮下注射治療，3.6 mg/次，1 個月注射1 次即可。

1.3 觀察指標

分別于治療前后抽取靜脈血5 mL，離心取上清液。（1）臨床效果：完全緩解為患者的病癥消失，檢查顯示正常；緩解為患者的病癥減輕，檢查盆腔沒有發現異常情況；無緩解為患者的病癥沒有改善或者加重，檢查盆腔情況不容樂觀；復發為患者治療后病癥再一次出現，檢查顯示病灶復發或者有新的病灶。緩解率=完全緩解率+緩解率。（2）性激素水平：包括雌二醇（estradiol,E2）、黃體酮生成素（luteinizing hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH），采用發光免疫分析儀分別與治療前后進行檢測并記錄。炎性因子水平：包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）、白介素-6（interleukin-6, IL-6），采用酶聯免疫吸附法分別與治療前后進行檢測并記錄。采用發射免疫法檢測兩組患者治療前后血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125）水平，使用X 線對兩組患者治療前后的骨密度進行檢測并記錄，分析變化情況。（3）不良反應及復發情況：記錄兩組患者失眠、情緒波動、陰道干澀、性生活障礙以及術后復發人數，并記錄發生率。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療后，觀察組總緩解率（92.50%）高于對照組（72.50%），差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組子宮內膜異位癥患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者性激素水平比較

治療后，兩組FSH、E、LH 水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組子宮內膜異位癥患者性激素水平比較（ ± s）

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮內膜異位癥患者炎性因子水平比較（ ± s）

2.4 兩組患者CA125 水平及骨密度變化比較

治療后，兩組CA125、骨密度水平均降低，且觀察組CA125 水平低于對照組，而骨密度高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組子宮內膜異位癥患者CA125 水平及骨密度變化比較（ ± s）

2.5 不良反應及復發情況比較

治療后，對照組不良反應總發生率（25.00%）高于觀察組（7.50%），對照組的復發率（20.00%）高于觀察組（5.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組子宮內膜異位癥患者不良反應及復發情況比較[n（%）]

3.討論

近年來，國內學者越來越重視戈舍瑞林對子宮內膜異位癥患者的影響，既往治療中，給予達那唑治療可緩解患者的臨床不適感，但會出現陰道不規則出血、閉經的癥狀，效果甚微。有學者研究發現，與常規藥物相比，戈舍瑞林可以更加有效的降低患者術后復發率，提高患者妊娠率，并可顯著調節患者血清FSH、LH 水平。

本文結果顯示，觀察組緩解率高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；觀察組不良反應總發生率及復發率均低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明戈舍瑞林治療對子宮內膜異位癥患者具有明顯的臨床療效，可有效減少不良反應及術后復發情況。分析其原因可能為：子宮內容異位癥是一種激素依賴性的疾病，會出現黏連、增生，藥物進行有效控制，可對子宮內容出現的萎縮、水腫的癥狀得到抑制，清除腹腔鏡手術沒有處理干凈的細微病灶。戈舍瑞林是一種促黃體生成素釋放激素的類似物，患者易受到戈舍瑞林的影響，阻礙卵細胞成熟過程，降低垂體促性腺激素的分泌，徹底清除殘留在體內的病灶，減少對卵巢內膜組織的侵蝕，使得殘余病灶萎縮、壞死，控制子宮內膜異位癥的進一步發展，具有明顯的臨床效果，降低不良反應發生情況，有利于改善患者的生育能力，減少子宮內膜異位癥的復發的發生。劉陽等在相關研究中指出，子宮內膜內異癥治療首先需要解決的是止痛、提高患者的生活質量。戈舍瑞林與促性腺激素釋放激素相比，受體親和力較強，可使卵巢激素分泌功能降低，起到抑制效應，減輕患者的疼痛度。其中治療有效率對照組低于觀察組，與本研究相比，具有一致性。

本文結果顯示，治療后兩組FSH、E、LH、IL-6、TNF-α、CA125 水平與治療前相比均降低，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；治療后兩組骨密度水平與治療前相比均降低，但是觀察組高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。說明戈舍瑞林治療可有效調節子宮內膜異位癥患者性激素水平，降低炎性因子及CA125 水平，究其原因：子宮內膜異位癥是一種良性疾病，其行為可發生侵襲、轉移、復發等，一定程度上增加后續治療的難度。戈舍瑞林治療具有較長的半衰期，穩定性良好，可通過對患者體內的垂體促性腺激素進行抑制，盡可能促使子宮內容異位癥的活性降低，根據患者的實際病情，控制戈舍瑞林的使用劑量，能夠控制雌激素水平維持在正常范圍，降低血清CA125、TNF-α、IL-6 水平，發揮藥效，從而起到擾亂卵巢激素水平的作用，進而起到降低雌激素水平，抑制內膜增殖的作用，縮小病灶，并慢慢致使其退化，萎縮卵巢，減少腹膜損傷與骨量流失。并且戈舍瑞林能夠促進細胞凋亡，使患者暫時閉經，從而改善患者痛經等癥狀。

綜上所述，戈舍瑞林治療可以有效調節子宮內膜異位癥患者腹腔鏡術后性激素及炎性因子水平，提高療效，降低患者復發率，并且具有良好安全性，值得臨床應用。